孫剛順

(山東省梁山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,山東梁山,272600)

帕金森病(PD)是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變之一。作者對(duì)不同分級(jí)的PD患者與健康對(duì)照者的血清BDNF水平進(jìn)行分析,探討其在帕金森病早期發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

2007年1月～2010年12月在本院門(mén)診及住院明確診斷為帕金森病的患者120例,入組時(shí)病程為0.6～11.8年。PD的臨床診斷依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí),分為早期組40例,平均年齡(55.62±6.47)歲(47～66歲);中期組 40例,平均年齡(57.13±7.29)歲(48～71歲);晚期組40例,平均年齡(61.67±7.15)歲(51～75歲)。按就診時(shí)間順序納入研究組,男女各半,多余者不再計(jì)入。

入選標(biāo)準(zhǔn):僅患帕金森病,無(wú)其他伴發(fā)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征患者;②伴有其他重大疾患;③伴有心、肝、腎功能損害者。健康對(duì)照組,取門(mén)診健康體檢者20例,男10例,女10例,平均年齡(58.11±5.97)歲(48～68歲)。所有帕金森組及健康對(duì)照組在入組時(shí)晨空采腹靜脈血3 mL。

檢測(cè)血清BDNF濃度。Hoehn-Yahr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期:單側(cè)身體受影響,功能減退很小或沒(méi)有減退。Ⅱ期:身體雙側(cè)或中線受影響,但沒(méi)有平衡功能障礙。Ⅲ期:受損害的首發(fā)癥狀是直立位反射,當(dāng)轉(zhuǎn)動(dòng)身體時(shí)出現(xiàn)明顯的站立不穩(wěn)或當(dāng)患者于兩腳并立,身體被推動(dòng)時(shí)不能保持平衡。功能方面,患者的活動(dòng)稍受影響,有某些工作能力的損害,但患者能完全過(guò)獨(dú)立生活。Ⅳ期:嚴(yán)重時(shí)無(wú)活動(dòng)能力,但患者仍可自己走路和站立。Ⅴ期:除非得到幫助只能臥床或坐輪椅。Ⅰ期者為早期患者,Ⅱ期、Ⅲ期為中期患者,Ⅳ期、Ⅴ期為晚期患者。

2 結(jié) 果

帕金森病患者早期組、中期組、晚期組血清BDNF水平明顯低于健康對(duì)照組,與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但帕金森病患者早期組、中期組、晚期組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組帕金森病患者與健康對(duì)照組BDNF含量比較(±s,ng/mL)

表1 各組帕金森病患者與健康對(duì)照組BDNF含量比較(±s,ng/mL)

注:與健康對(duì)照組比較,＊＊P<0.01。

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3 討 論

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,除遺傳因素外,氧化應(yīng)激及自由基損害是引發(fā)PD的重要原因[1]。BDNF能維持中腦多巴胺能神經(jīng)元胚胎細(xì)胞存活并向多巴胺能表型分化[2],能誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元形態(tài)分化,如細(xì)胞增大、神經(jīng)元樹(shù)突分枝增多等,使安非他明誘導(dǎo)的半帕金森鼠的旋轉(zhuǎn)行為得到顯著緩解,甚至在黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)損傷數(shù)周后使用BDNF仍有作用[3-5]。發(fā)育及成熟的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)BDNF也有依賴作用,且BDNF可防止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的自然死亡[6]?；铙w及離體試驗(yàn)均表明BDNF能促進(jìn)中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活、分化[7]。國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)為此提供了有力的佐證[8-9],發(fā)現(xiàn)BDNF對(duì)多巴胺能神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用,通過(guò)調(diào)控BDNF使其含量升高,有利于延緩帕金森病程進(jìn)展。反之,BDNF含量的降低,可能促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元的損傷,從而加重帕金森病患者臨床癥狀。在帕金森病臨床患者研究方面,Nagatsu等發(fā)現(xiàn),PD患者黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量明顯低于正常人[10]。

本組資料顯示,各期帕金森病患者的血清BDNF水平較健康對(duì)照組明顯降低,不同分期的帕金森病患者之間的BDNF水平無(wú)顯著性差異。提示帕金森病的嚴(yán)重程度與BDNF水平之間并無(wú)明確的線性關(guān)系,BDNF水平的高低不能反映臨床病情的輕重。質(zhì)的損害有多種因素的參與,存在多方面錯(cuò)綜復(fù)雜的損害和保護(hù)機(jī)制,故不能單純從某單一指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)病情。盡管如此,仍然可以看出,隨著Hoehn-Yahr分級(jí)的逐步走高,患者的BDNF水平有逐步降低的趨勢(shì),提示腦保護(hù)機(jī)制的減弱。

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