沈順華 陳杏林 唐世孝 鄭 凱

(1.臨安市人民醫(yī)院,浙江 臨安 311300;2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,四川 瀘州 646000)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是病因不明的腸道疾病,腹瀉型腸易激綜合征(DIBS)是其常見的類型之一。近年來的研究表明胃腸道肥大細(xì)胞(mast cell,MC)與 D-IBS的發(fā)病有關(guān)[1-3]。色甘酸二鈉具有抑制肥大細(xì)胞裂解和脫顆粒作用,但目前很少應(yīng)用于治療臨床消化道疾病。本文應(yīng)用色甘酸二鈉治療30例D-IBS患者,觀察其對D-IBS患者胃腸動力的影響及對IBS癥狀的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月～2010年11月期間收治的D-IBS患者共30例(其中臨安市人民醫(yī)院8例,瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院22例),診斷符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[4]。經(jīng)體格檢查,結(jié)合血、尿、糞常規(guī)和血生化及B超、電子結(jié)腸鏡等檢查,排除器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):懷孕期或哺乳期患者,有腸道器質(zhì)性疾病或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者,有腹部手術(shù)史者或其他無法合作者。根據(jù)治療組年齡、性別比,選取同期體檢健康者20例作為對照組。治療組:男12例,女18例,年齡19～55歲,平均(35.7±8.6)歲。對照組:男8例,女 12例,年齡 22～55歲,平均(30.8±8.7)歲。兩組之間性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),無顯著性差異。該研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療組治療前一周停用胃腸道疾病藥物或?qū)ξ改c動力有影響的腸外疾病藥物,口服色甘酸二鈉(上海五洲藥業(yè)股份有限公司)20mg,每日3次,飯前服用,治療4周。治療前及治療結(jié)束時各進(jìn)行一次全胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時間(whole gastrointestinal transit time,GTT)測定與癥狀評分。GTT測定采用不透X線標(biāo)記物法,全腸道通過時間按Hinton法計(jì)算[5]。檢查當(dāng)日上午8時早餐頓服標(biāo)記物(鋇劑膠囊)20個,分別于4、24、48與72小時后攝腹部平片,直至標(biāo)志物全部排出,超過72小時者按72小時計(jì)算。檢查期間飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣不更改。

1.3 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn) 按癥狀無(或正常)、輕、中、重分為4級,分別記錄為0、1、2、3分。(1)腹痛或腹部不適:無癥狀(0分);輕度(1分),提示后才感覺有癥狀;中度(2分),癥狀明顯,但不影響日常生活和工作;重度(3分),癥狀明顯,影響日常工作和生活;(2)排便次數(shù):正常(0分)0～1次/d;輕度(1分),2～3次/d;中度(2分),4～6次/d;重度(3分),＞6次/d;(3)大便性狀:正常(0分),為成形便;輕度(1分),為糊狀便;中度(2分),為粘液便;重度(3分),為稀水樣便。安全性:觀察治療前后血常規(guī)、肝腎功能變化及有無其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

對照組GTT為(46.8±28.1)小時。治療組30例,治療前GTT測定為(25.23±15.37)小時,經(jīng)過4周色甘酸鈉治療,與治療前比較,D-IBS患者治療后GTT明顯延長(P＜0.01),達(dá)(39.1±21.13)小時,與對照組的(46.8±28.1)小時已無顯著性差異(P＞0.05)。腹痛或腹部不適與排便次數(shù)的評分下降明顯(P＜0.01),而大便性狀評分下降統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(P＞0.05)。治療后未發(fā)現(xiàn)患者血常規(guī)、肝腎功能變化,1例女性患者服藥后有輕微惡心胃納下降的癥狀,后未經(jīng)其他治療癥狀好轉(zhuǎn)。

表1 色甘酸鈉對D-IBS患者GTT與癥狀積分的影響(n=30,)

表1 色甘酸鈉對D-IBS患者GTT與癥狀積分的影響(n=30,)

與治療前比較**P＜0.01

時 間 GTT(h) 腹痛或腹部不適(分)排便次數(shù)(分)大便性狀(分)治療前 25.23±15.37 2.12±0.41 2.24±0.721.86±0.35治療后 39.12±21.13**1.80±0.36** 1.57±0.60**1.78±0.45

3 討 論

近年來的研究表明胃腸道肥大細(xì)胞(MC)與腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)的發(fā)病有關(guān)。具體表現(xiàn)為D-IBS患者腸黏膜MC數(shù)量及活化增多[1-3],并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制[6-8]與內(nèi)臟高敏感性[9]。因此,在D-IBS所表現(xiàn)的以動力改變、感覺異常為特征的內(nèi)臟高敏感的病理生理過程中,腸道激活狀態(tài)的MC可能起到關(guān)鍵作用[10]。MC通過脫顆粒,在局部釋放組織胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等血管活性物質(zhì),引起腸道敏感性升高,對刺激性食物產(chǎn)生較強(qiáng)反應(yīng)。這些血管活性物質(zhì)對平滑肌作用強(qiáng)烈,致腸道平滑肌痙攣,排便次數(shù)增加,出現(xiàn)腹瀉。這可能是D-IBS患者全胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間較正常人縮短的重要原因。色甘酸二鈉又名色甘酸鈉,1965年由一種名為凱林(khellin)的化合物衍生而合成[11]。它能抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中的磷酸二酯酶,致使肥大細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷水平增高,間接地減少鈣離子轉(zhuǎn)入肥大細(xì)胞內(nèi),從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制肥大細(xì)胞裂解和脫顆粒。自1967年COX[11]首次報道它對過敏性哮喘有良好的預(yù)防效果以來,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于眼、鼻及肺部的過敏性疾病,但應(yīng)用于消化道疾病的臨床報道較少。

王偉岸等[12]發(fā)現(xiàn),用色甘酸二鈉可明顯抑制應(yīng)激和條件應(yīng)激所致的內(nèi)臟敏感性增高,而對照組大鼠卻無明顯變化。本研究觀察到D-IBS患者全胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間較正常對照組縮短(P＜0.01),色甘酸鈉治療4周后,D-IBS患者GTT較治療前明顯延長(P＜0.01),達(dá)(39.1±21.13)小時,與對照組的(46.8±28.1)小時已無顯著性差異(P＞0.05),GTT已恢復(fù)正常。腹痛或腹部不適與排便次數(shù)的評分均較治療前顯著下降(P＜0.01),而大便性狀評分無顯著改善(P＞0.05)。

口服色甘酸二鈉的吸收率很低,約1%[13]。本研究中僅1例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),未見全身明顯的不良反應(yīng)。因此,作者推測色甘酸二鈉口服后主要在腸道黏膜局部發(fā)揮藥理作用。另外,鑒于測定全胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間采用不透X線標(biāo)記物法,反復(fù)的X線檢查可能會對受試者身體造成危害,故本研究的觀察時間較短,不排除延長治療時間,對大便性狀的改善也可以起到一定的作用。

[1] Park J H,Rhee P L,Kim H S,et al.Mucosal mast cell counts correlate with visceral hypersensitivity in patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome.J Gastroenterol Hepatol,2006,21:71

[2] 李兆申,董文珠,鄒多武,等.腸易激綜合征腸粘膜肥大細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2002,27(7):628

[3] 王靜,梁列新,張志雄,等.腸易激綜合征患者腸黏膜肥大細(xì)胞的變化.世界華人消化雜志,2004,12(2):382

[4] 羅馬委員會.功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn).胃腸病學(xué),2006,11(12):761

[5] Hinton J M,Lennard G,Jehanin B,et al.Segmental colonic transit time.Dis Colon Rectum,1981,24:625

[6] Barbara G,Stanghellini V,Cremon C,et al.Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome.Gastroenterology,2004,126:693

[7] 董文珠,李兆申,鄒多武,等.腸易激綜合征患者腸黏膜肥大細(xì)胞與P物質(zhì)的相關(guān)性.中華內(nèi)科雜志,2003,42(9):611

[8] Zar S,Kumar D,Kumar D.Role of food hypersensitivity in irritable bowel syndrome.Minerva Med,2002,93:403

[9] Iovino P,Azpi roiF,Domingo E,et al.The sympat hetic nervous system modulates perception and reflex responses to gut distensilnin human.Gastroenterology,1995,108:680

[10] 劉琳,黨彤,田旭陽.肥大細(xì)胞與腹瀉型腸易激綜合征的關(guān)系.國際消化病雜志,2009,29(2):131

[11] 蘇煥臣.過敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑的進(jìn)展概況.國外藥學(xué)—合成藥、生化藥、制劑分冊,1986,7(3):139

[12] 王偉岸,錢家鳴,潘國宗.結(jié)腸黏膜肥大細(xì)胞活化在腸易激綜合征發(fā)病中的作用.中華消化雜志,2003,23(5):263

[13] 李定國.色甘酸二鈉在胃腸病中的應(yīng)用.國際消化病雜志,1983,(02):96