鐘秋明 曾小斌 王柏群

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000)

腦梗死治療后炎癥反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一〔1〕。依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑，具有抗脂質(zhì)過氧化作用，對腦水腫有明顯的抑制作用〔2〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1和IL-12是重要炎癥因子，其在腦梗死急性期患者血清中高表達(dá)，并具有重要調(diào)節(jié)作用〔3〕。本實驗通過檢測腦梗死患者血清TNF-α、IL-1和IL-12水平，探討依達(dá)拉奉對炎癥反應(yīng)的影響，旨在為臨床合理用藥提供的理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 對象及分組 2009年1月至2010年5月我院確診的臨床資料完整的急性腦梗死患者90例，年齡43～78(平均56.3)歲，其中男57例，女33例。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個月手術(shù)者;②近3個月有感染史者;③近期應(yīng)用免疫抑制劑治療者。隨機分為依達(dá)拉奉組和對照組各45例。對照組男29例，女16例，年齡44～78(平均56.6)歲;常規(guī)治療，即阿司匹林、維生素E、C及對癥治療如脫水、調(diào)控血壓等基礎(chǔ)治療。依達(dá)拉奉組男性28例，女性17例，年齡43～76(平均56.0)歲;對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉(江蘇先聲藥業(yè))治療7 d。

1.2 TNF-α、IL-1和IL-12的檢測 患者均于治療前和治療7 d后抽取空腹靜脈血，TNF-α、IL-1和IL-12的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗。檢測嚴(yán)格按照操作說明并嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 7 d后進行療效評價，基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級;顯著進步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進步:功能缺損評分減少45% ～18%;無變化:功能缺損評分減少或增加18%以內(nèi);惡化:功能缺損評分增加18%以上或患者死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件，定量資料進行獨立樣本t檢驗;定性資料進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表達(dá)的比較 依達(dá)拉奉組與對照組患者治療后血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表達(dá)均下降(P＜0.05)，但是依達(dá)拉奉組的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果的比較 依達(dá)拉奉組和對照組的基本痊愈、顯著進步、進步、無變化和惡化的例數(shù)分別為4 vs 1例、9 vs 4例、27 vs 27例、4 vs 8例和1 vs 5例;依達(dá)拉奉組患者治療后的總有效率為(88.89%)明顯高于對照組(71.11%)(χ2=4.444 4，P=0.035 0)。

表1 兩組患者治療前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表達(dá)的比較(x ±s，n=45，ng/L)

3 討論

炎癥反應(yīng)是引起腦缺血/再灌注損傷的主要原因，局部炎癥因子、趨化因子及黏附分子的表達(dá)上調(diào)構(gòu)成了缺血損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變的基礎(chǔ)，隨后白細(xì)胞向缺血區(qū)的聚集和浸潤導(dǎo)致了繼發(fā)性神經(jīng)元損傷的梗死面積擴大〔4〕。腦梗死發(fā)病機制中與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子在腦梗死時的變化逐漸引起關(guān)注。IL是由單核細(xì)胞產(chǎn)生的一組免疫活化型因子，近年來臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)IL在腦缺血后表達(dá)明顯增加，并可作用于白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞等，并在腦缺血中發(fā)揮神經(jīng)毒性的作用。TNF-α的活性增加與腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細(xì)胞侵入和腦水腫明顯相關(guān)〔5〕。腦梗死發(fā)生后，不僅產(chǎn)生大量的抗原刺激免疫系統(tǒng)，而且有大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，引起強烈的免疫應(yīng)答過程，致使單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞等被激活，從而產(chǎn)生TNF-α、IL-1和IL-12等炎性細(xì)胞因子，而且高濃度的TNF-α、IL-1和IL-12能增加內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子，使細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性增加，阻塞微血管，加重疾病〔6〕，因此，有效下調(diào) TNF-α、IL-1和 IL-12表達(dá)的藥物可以對治療起明顯促進作用。

本文結(jié)果顯示依達(dá)拉奉能有效調(diào)節(jié)血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表達(dá)，進而有效調(diào)節(jié)機體的微環(huán)境。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，易于通過血腦屏障，在腦內(nèi)可以良好地發(fā)揮作用，靜脈給藥后可以清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基濃度，抑制神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，從而起到腦保護作用。依達(dá)拉奉還可以作為抗氧化劑，參與溶栓過程〔7〕。體外及動物實驗已證實本藥可以清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化作用和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷〔8〕。近來還有研究顯示依達(dá)拉奉可能通過抑制ERK1/2信號途徑活化，進而抑制促凋亡蛋白Bax表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進而發(fā)揮對彌漫性腦創(chuàng)傷的保護作用〔9〕，也說明依達(dá)拉奉的治療腦梗死的作用機制較為復(fù)雜。

1 林久座，繆克強，張海霞，等.急性腦梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的變化及其意義〔J〕.浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010;39(4):415-8.

2 Kikuchi K，Kawahara K，Miyagi N，et al.Edaravone:a new therapeutic approach for the treatment of acute stroke〔J〕.Med Hypotheses，2010;75(6):583-5.

3 肖家平.強化降脂治療對急性腦梗死患者炎性因子IL-6及MMP-3的影響〔J〕.河北醫(yī)藥，2010;32(10):1197-9.

4 李 進，曹擁軍，王振逸.依達(dá)拉奉對腦梗死患者的療效及血清中MMP-9、IL-6影響的臨床研究〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2010;9(10):754-5.

5 蔡志友，晏 勇，余昌胤，等.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α和應(yīng)激性高血糖的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2009;29(22):2851-3.

6 鐘 平，汪國勝，張 蕾.急性腦梗死患者血清IL-1和IL-6水平的臨床研究〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2010;31(1):37-8.

7 Imai S，Inokuchi Y，Nakamura S，et al.Systemic administration of a free radical scavenger，edaravone，protects against light-induced photoreceptor degeneration in the mouse retina〔J〕.Eur JPharmacol，2010;642(1-3):77-85.

8 李少明，鄭 東.依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2010;31(13):1742-4.

9 趙雅寧，陳海紅，高俊玲，等.依達(dá)拉奉通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2信號通路減輕大鼠彌漫性腦創(chuàng)傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡〔J〕.解剖學(xué)雜志，2010;33(1):65-72.