王曉波
手足口病病毒包括大約20種小RNA病毒,主要為EV71,COXA5,7,9,10,B3和ECHO4,7,20,25等,屬RNA病毒類的小RNA病毒科,為單股RNA病毒。傳染源為病人及病毒攜帶者,傳播途徑為糞—口傳播方式,亦可通過飛沫和呼吸道分泌物傳播。人群普遍易感,年齡越小,易感性越強。COXA大多在5歲以下,EV71在6歲以下發(fā)病率最高[1]。病毒由腸道或呼吸道進入人體后在小腸、咽部的上皮細胞及附近的淋巴組織內(nèi)復(fù)制,達到一定程度后侵入血循環(huán)中,形成第一次病毒血癥,病毒隨血液進入各種靶組織,并在其中繼續(xù)繁殖導(dǎo)致組織細胞發(fā)生損害;同時再次侵入血循環(huán),使各種組織又一次遭到病毒的侵害,出現(xiàn)臨床癥狀。之后隨著機體抗病毒免疫力的增強,產(chǎn)生干擾素及特異性中和抗體,病毒即自血循環(huán)中消失。大部分病人為普通出疹病人,表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、厭食、口腔內(nèi)疼痛及皮疹。發(fā)疹主要集中在手、足及口腔。少部分會出現(xiàn)神經(jīng)表現(xiàn)如精神差、手腳無力、驚厥,或者進入神經(jīng)反應(yīng)性心肺功能衰竭期。皰疹性咽峽炎主要有COXA(1~6,8,10,22)所引起,發(fā)病特點與手足口病相類似,皮疹主要多見于咽門前柱、軟腭邊緣、懸雍垂、扁桃體等處[2]。哮喘是由多種細胞如嗜酸性細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及氣管上皮細胞等與細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病,其發(fā)病因素與免疫異常及遺傳體質(zhì)密切相關(guān),主要誘因為感染、過敏因子、食物、藥物等。嬰幼兒好發(fā)各種病毒感染,RSV.IFuA.IFuB.paraⅠ.paraⅡ.paraⅢ.鼻病毒、手足口病及皰疹性咽峽炎等,多種病毒感染容易出現(xiàn)支氣管炎、肺炎,誘發(fā)哮喘發(fā)作等,哮喘病人占就診人數(shù)近20%~30%[3],在基層單位每天有許多交叉病人就診,認識手足口病與哮喘等呼吸道疾病的關(guān)系對臨床醫(yī)生區(qū)分病因非常有必要。因此我們對我科接診的相關(guān)患者進行分析比較如下。
1.1 研究對象和分組 自2009年03月~2010年10月既往診斷哮喘患兒感染手足口病95例,年齡8月至6歲。中位年齡3歲,性別比男女大約1:1。同時期普通感冒患兒556例,年齡6月至7歲。中位年齡2.5歲。性別比男女大約1:1。根據(jù)既往是否診斷為哮喘,目前診斷為手足口病。分組為:既往哮喘組感染手足口病與普通門診呼吸道疾病時,肺部啰音、哮喘發(fā)生例數(shù)。
1.2 統(tǒng)計 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行分析95例既往哮喘患兒感染手足口病或皰疹性咽夾炎與556普通感冒門診患兒進行統(tǒng)計、比較出現(xiàn)肺部體征、哮喘發(fā)作、肺炎等情況。見表1。
表1 既往哮喘患兒感染手足口病與普通感冒門診病人誘發(fā)肺部體征、哮喘的比較
經(jīng)過統(tǒng)計分析F值=1.28,P值<0.05,既往診斷哮喘患兒感染手足口病或皰疹性咽夾炎時出現(xiàn)肺部體征或哮喘的幾率與同時期普通感冒門診患兒出現(xiàn)肺部體征或哮喘具有明顯差異性,具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。
嬰幼兒至5~6歲學(xué)齡前兒童是手足口病及皰疹性咽夾炎與普通感冒呼吸道病毒好發(fā)年齡,特別是在農(nóng)村地區(qū)、城鎮(zhèn)地區(qū),在6歲以前兒童,基本得過一次以上手足口病或皰疹性咽夾炎,絕大部分病人表現(xiàn)為出疹(咽峽炎、上顎、臀部、手足底)、發(fā)熱,少部分病人可出現(xiàn)神經(jīng)受累,出現(xiàn)手足無力、抽搐,或者進展為腦炎、神經(jīng)性心肺功能衰竭。手足口病、皰疹性咽峽炎等小RNA病毒,雖可通過呼吸道傳播,但從臨床統(tǒng)計結(jié)果分析基本較少引起氣管、支氣管感染、炎癥,或者引起免疫功能紊亂,激發(fā)氣道高發(fā)應(yīng)性改變,從而誘發(fā)哮喘。這可能與這類病毒在氣管、支氣管上粘膜的受體較少,親和力低有關(guān);也可能由于病毒感染后,在免疫學(xué)上沒有引起TH2細胞反應(yīng)占優(yōu)勢傾向。而CD4的TH1-TH2平衡失調(diào)、TH2細胞占主導(dǎo)的免疫反應(yīng)是激發(fā)哮喘的一個重要免疫環(huán)節(jié),TH2占優(yōu)勢可促進分泌多種炎癥介質(zhì)如IL-6,IL-8,GM-CSF等[4];手足口病與皰疹性咽峽炎病毒的感染激發(fā)的細胞反應(yīng)可能為TH1細胞占優(yōu)勢傾向。在臨床上經(jīng)常遇到兩類病毒感染病人,一類表現(xiàn)為咽部、口腔皰疹,而肺部基本沒有癥狀,另一類表現(xiàn)為咽部、口腔沒有皰疹,而肺部往往有啰音、肺炎表現(xiàn)[5]。這就是腸道病毒與呼吸道病毒的區(qū)別,雖然腸道病毒也可通過呼吸道感染,但基本沒有激發(fā)免疫異常反應(yīng)?;蛘哂行┫∪嗽诟腥臼肿憧诓r,哮喘癥狀減輕,手足口病治愈時,哮喘再出現(xiàn)。說明手足口病不引起哮喘,而且具有抑制哮喘作用。
鑒別手足口病、皰疹咽峽炎與其它呼吸道病毒感染非常有意義,可以更好理解不同病毒感染特點,引起的不同免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)。提高識別能力、指導(dǎo)治療方案。衛(wèi)生部頒發(fā)治療指南關(guān)于重癥手足口病使用甲強龍沖擊療法,值得商榷、值得識別。首先重癥手足口病病理變化主要為神經(jīng)反應(yīng)性高血壓、肺水腫、休克等,而不是原發(fā)為肺部炎癥或氣道高反應(yīng)性改變等。這時使用大劑量激素抑制免疫反應(yīng)意義不大,同時大劑量激素可引起病毒復(fù)制加強、清除不利,容易合并其他感染等負作用。在臨床上一般手足口病主要進行抗炎治療,如喜炎平、痰熱清,具有很好抗炎、抗病毒作用,具有減輕癥狀、縮短病程的作用。重癥病人可加用丙種球蛋白。
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