林慧萍，鄒慧龍，梁曉美，丁 汀

(浙江省麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

醫(yī)院制劑是醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥的補(bǔ)充和完善，但其內(nèi)包裝已成為影響醫(yī)院制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。為保證醫(yī)院制劑的安全有效，現(xiàn)選擇4種醫(yī)院制劑，考察其在現(xiàn)包裝下的穩(wěn)定性。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型高效液相色譜儀(安捷倫);UV-1601型紫外分光光度計(jì)(日本島津);BS124S型電子天平(北京賽多利斯);隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海市躍進(jìn));霉菌培養(yǎng)箱(上海虹浦);數(shù)顯恒溫水浴鍋(上海梅香)。甲硝對(duì)照品(批號(hào)為100191-200305)、林可霉素對(duì)照品(批號(hào)為 130432-200407)、氯霉素對(duì)照品(批號(hào)為0303-9613)、尿素對(duì)照品(批號(hào)為10288-200201)、丙酸倍氯米松對(duì)照品(批號(hào)為100119-200603)、醋酸曲安奈德對(duì)照品(批號(hào)為100125-200404)、尿囊素對(duì)照品(批號(hào)為111501-200202)、維生素E對(duì)照品(批號(hào)為100062-200608)均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供;甲醇(色譜純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);乳膏劑、凝膠劑供試品均為本院制劑室自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 觀察期限

本醫(yī)院制劑室生產(chǎn)的4種制劑分別為林可霉素甲硝唑凝膠、尿素乳膏(Ⅰ)、復(fù)方倍氯米松乳膏和維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)，生產(chǎn)批量小，且周轉(zhuǎn)期一般小于3個(gè)月，為確保其質(zhì)量在現(xiàn)包裝及室溫條件下穩(wěn)定，將觀察期設(shè)為6個(gè)月。

2.2 性狀

肉眼觀察4種醫(yī)院制劑0，1，3，6個(gè)月的外觀性狀。結(jié)果尿素乳膏(Ⅰ)在3個(gè)月內(nèi)光澤如舊，但隨著貯藏時(shí)間的延長(zhǎng)和貯藏溫度的升高，顏色逐漸加深;另外2種乳膏劑3個(gè)月后光澤度在降低，而林可霉素甲硝唑凝膠則有一定的失水現(xiàn)象，其他外觀性狀無明顯變化。

2.3 含量測(cè)定

各取4種制劑3個(gè)批次(均為市售包裝)，分別考察0，1，3，6個(gè)月的含量。具體做法是:用紫外分光光度法測(cè)定林可霉素甲硝唑凝膠的甲硝唑含量和尿素乳膏(Ⅰ)的尿素含量;用高效液相色譜法測(cè)定林可霉素甲硝唑凝膠的林可霉素含量、復(fù)方倍氯米松乳膏的丙酸倍氯米松含量、維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)的維生素E和尿囊素含量;尿素乳膏(Ⅰ)的含量測(cè)定方法見浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件(批件號(hào)為制20060058)，其他制劑見《浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》(2005年版)各制劑項(xiàng)下的含量測(cè)定法[1-3]。結(jié)果見表1，觀察期內(nèi)各制劑含量均符合規(guī)定。

表1 含量測(cè)定結(jié)果

2.4 微生物限度檢查

按2005年版《中國(guó)藥典(二部)》附錄ⅪJ的微生物限度檢查法進(jìn)行[4]，于0，1，3，6個(gè)月分別檢查供試品中細(xì)菌、霉菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。結(jié)果均符合規(guī)定。

3 討論

外觀性狀檢查表明，尿素乳膏(Ⅰ)在3個(gè)月觀察期內(nèi)無明顯變化，因?yàn)樗怯桶腿楦鄤?，失水不明顯;但6個(gè)月試驗(yàn)表明，本制劑對(duì)貯藏溫度要求高。而維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)和復(fù)方倍氯米松乳膏2種制劑則都為水包油型乳膏劑，林可霉素甲硝唑凝膠為凝膠劑，對(duì)內(nèi)包裝的密封性要求較高，密封情況對(duì)光澤度和失水影響明顯。

本院制劑室生產(chǎn)車間嚴(yán)格按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》建設(shè)，制訂了嚴(yán)格可行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，建立了較完善的質(zhì)量保證體系。微生物限度檢查結(jié)果也表明，在現(xiàn)包裝條件下制劑微生物限度符合規(guī)定。

從林可霉素甲硝唑凝膠3個(gè)批次的含量測(cè)定結(jié)果看，批號(hào)為20080905的供試品中兩組分含量有一定波動(dòng)，而另外兩批則較穩(wěn)定。這是因?yàn)榕?hào)為20080905的供試品內(nèi)包裝沒加內(nèi)蓋，而另兩批的供試品都加了內(nèi)蓋，改善了密封性，減少了水分的揮發(fā);加之本制劑為凝膠劑，原本就應(yīng)密封包裝。筆者將同批次的供試品放入冰箱內(nèi)冷藏，6個(gè)月內(nèi)兩組分的含量都較穩(wěn)定。尿素乳膏(Ⅰ)3個(gè)批次的含量在6個(gè)月內(nèi)有一定下降，最高降9.90%，最低也有5.60%;復(fù)方倍氯米松乳膏和維生素尿囊素乳膏(Ⅱ)在6個(gè)月內(nèi)各組分的含量都較穩(wěn)定。從表1看，批號(hào)為20081006的復(fù)方倍氯米松乳膏制劑的丙酸倍氯米松含量呈漸升狀態(tài)。筆者發(fā)現(xiàn)也是沒加內(nèi)蓋所致，而另外的都加了內(nèi)蓋，減少了乳膏的失水。

還同步觀察了各制劑裝量變化，均為正常變化。筆者認(rèn)為，對(duì)于醫(yī)院制劑中的乳膏劑和凝膠劑，在加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理的同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)包裝材料的管理，特別是內(nèi)包裝的管理，本院現(xiàn)已按藥檢室的要求采用鋁箔封口;另尿素乳膏(Ⅰ)和維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)應(yīng)在2～10℃下貯存。

[1]ZJ-HB-0047-2005，浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[2]ZJ-HB-0095-2005，浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[3]ZJ-HB-0173-2005，浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄ⅪJ，93.