王 梅，孟 華，劉曉穎

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1.特需醫(yī)療部;2.消化科，遼寧大連116011

消化系統(tǒng)惡性腫瘤胃癌、肝癌發(fā)病率居高不下，結(jié)腸癌和胰腺癌發(fā)病率不斷增加。惡性腫瘤早期診斷是進(jìn)行治療并延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵，而惡性腫瘤患者早期常無(wú)明顯的臨床癥狀，給臨床上早期診斷帶來(lái)困難。隨著各種檢測(cè)技術(shù)不斷提高，腫瘤早期檢出率雖然有所增加，但仍缺乏早期診斷的特異性生物指標(biāo)。目前除超聲、內(nèi)窺鏡和影像技術(shù)外，檢測(cè)血液腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的診斷中起到重要作用。由于腫瘤標(biāo)志物不同的特異性，可對(duì)不同腫瘤采用不同的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定，提高腫瘤診斷陽(yáng)性率。本文對(duì)胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌患者血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量進(jìn)行檢測(cè)，以探討其對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2009年12月我院住院的消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者155例，男98例，女57例，年齡21～80歲，平均(63.5±11.4)歲。其中胃癌62例、肝癌30例、胰腺癌28例、結(jié)直腸癌35例。所有病例均行影像學(xué)、胃腸鏡檢查，并經(jīng)手術(shù)及病理組織學(xué)確診。正常對(duì)照組45例，男25例，女20例，年齡20～79歲，平均(57.8±10.7)歲，均經(jīng)胃腸鏡、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查排除惡性腫瘤。

1.2 方法 清晨空腹抽取外周靜脈血3 mL，分離血清進(jìn)行測(cè)定，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清AFP、CEA、CA199、CA724含量，按說(shuō)明書操作。試劑均為瑞士羅氏公司生產(chǎn)。儀器為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀。結(jié)果判定:AFP＞5.8 IU/mL、CEA ＞3.4 ng/mL、CA199 ＞27 U/mL、CA724 ＞6.9 U/mL為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與消化道腫瘤組血清 AFP、CEA、CA199、CA724含量比較 消化道腫瘤組血清AFP、CEA、CA199、CA724含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。其中胃癌患者血清CA724含量、肝癌患者血清AFP含量、胰腺癌患者血清CA199含量、結(jié)直腸癌患者血清CEA含量明顯高于其他各組(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 不同消化道腫瘤 AFP、CEA、CA199、CA724陽(yáng)性率 不同消化道腫瘤陽(yáng)性率結(jié)果顯示:胃癌患者CA724陽(yáng)性率61.29%、肝癌患者 AFP陽(yáng)性率73.33%、胰腺癌患者CA199陽(yáng)性率71.43%和結(jié)直腸癌CEA陽(yáng)性率68.57%，明顯高于其他各組(P＜0.05)。聯(lián)合檢測(cè) AFP、CEA、CA199、CA724，胃癌組82.26%、肝癌組80.00%、胰腺癌組85.71%和結(jié)直腸癌組88.57%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

表1 對(duì)照組與不同消化道腫瘤患者血清AFP、CEA、CA199、CA724含量Tab 1 The contents of serum AFP，CEA，CA199，CA724 in the normal control and patients with malignant tumors of digestive tract

表2 不同消化道腫瘤標(biāo)志物測(cè)定陽(yáng)性率(%)Tab 2 The positive rate of different tumor markers of digestive tract(%)

3 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多基因、多階段的復(fù)雜過(guò)程，其生物學(xué)特點(diǎn)呈多態(tài)性，腫瘤標(biāo)記物的含量檢測(cè)對(duì)腫瘤的診斷與鑒別診斷、預(yù)后有重要的輔助價(jià)值。研究認(rèn)為理想的腫瘤標(biāo)記物應(yīng)具備敏感性高、特異性好，血清濃度與腫瘤大小、臨床分期及預(yù)后判斷有關(guān)且能反映腫瘤動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn)，但由于腫瘤的多態(tài)性，同一種腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤可有同一腫瘤標(biāo)記物，因此缺乏特異性和敏感性［1］。鑒于這一特點(diǎn)，單項(xiàng)檢測(cè)某一種腫瘤標(biāo)記物易出現(xiàn)漏診和誤診，因此采用多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可提高腫瘤陽(yáng)性率檢出。

AFP、CEA、CA199、CA724四種重要的消化系統(tǒng)腫瘤的標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床。AFP是在胎兒早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，正常含微量，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)被重新激活，血中含量明顯升高。甲胎蛋白(AFP)對(duì)肝癌臨床診斷、判斷預(yù)后及普查有重要價(jià)值，其靈敏度和特異性甚至超過(guò)B超、CT等方法［2］。此外少數(shù)胃癌、肺癌等腫瘤血清中亦可檢出。本研究結(jié)果顯示肝癌患者血清中AFP含量及陽(yáng)性率明顯高于其他各組腫瘤(P＜0.05)。其他腫瘤及非腫瘤患者血清含量很低，提示AFP是診斷肝癌的特異性指標(biāo)，其升高有助于肝癌篩查、診斷、臨床分期、病情判斷和預(yù)后評(píng)價(jià)。

癌胚抗原(CEA)是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性蛋白，來(lái)源于內(nèi)皮層細(xì)胞，正常CEA分泌后進(jìn)入胃腸道，而癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)入血液和淋巴，因此惡性腫瘤患者血中CEA增高。它主要用于消化道腫瘤，特別大腸癌的檢測(cè)，具有免疫抑制、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。本文結(jié)果表明，結(jié)直腸癌患者血清CEA含量及陽(yáng)性率均高于其他各組腫瘤(P＜0.05)。提示CEA升高有助于結(jié)直腸癌患者的篩查診斷、臨床分期、病情判斷和預(yù)后評(píng)價(jià)。有研究也表明CEA升高可以輔助腸癌早期診斷，在結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者CEA升高較臨床影像提前2個(gè)月的時(shí)間。高濃度CEA可干擾正常細(xì)胞黏附力，破壞上皮組織的完整性，有利于癌細(xì)胞黏附鄰近組織，促進(jìn)浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，提示CEA升高與癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［3］。

CA199也稱胃腸道的相關(guān)抗原，其由腺癌細(xì)胞分泌，經(jīng)胸導(dǎo)管入血，其升高可能與腫瘤細(xì)胞變性壞死導(dǎo)致分泌物入血。CA199在消化道腫瘤特別是胰腺癌、膽囊癌血清中含量明顯升高，其含量與腫瘤大小有一定的相關(guān)性。正常含量甚微。本文結(jié)果表明胰腺癌患者血清CA199含量及陽(yáng)性率高于其他腫瘤(P＜0.05)。其他腫瘤亦有不同程度升高，特別是結(jié)直腸癌。有文獻(xiàn)報(bào)道提示CA199升高對(duì)于良惡性腫瘤鑒別、診斷、手術(shù)療效評(píng)估有重要意義［4］。

CA724是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白，存在于消化道腫瘤(胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等)中，特別是對(duì)胃癌診斷有較高的敏感性和特異性，是診斷胃癌的可靠腫瘤標(biāo)志物。有研究表明［5］CA724對(duì)胃癌診斷的陽(yáng)性率要優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物，是檢測(cè)胃癌進(jìn)程和治療效果的有用標(biāo)志物，其含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為關(guān)系密切。本文結(jié)果表明，胃癌患者血清CA724含量、陽(yáng)性率均明顯高于其他各種腫瘤患者(P＜0.05)。其他腫瘤患者血清CA724有不同程度的升高，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清CA724升高有助于胃癌的診斷、病情判斷、預(yù)后評(píng)價(jià)。

各種腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型的腫瘤有不同檢出率，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在腫瘤中的檢出率及靈敏度有一定局限性，聯(lián)合檢測(cè)可以提高腫瘤的檢出率。本文結(jié)果顯示AFP在肝癌中陽(yáng)性率最高(73.33%)，但在其他腫瘤中陽(yáng)性率不高，提示其對(duì)肝癌有很高的診斷價(jià)值。CEA在結(jié)直腸癌中陽(yáng)性率最高(68.75%)，在其他腫瘤中有一定陽(yáng)性率，提示CEA缺乏特異性。CA199在胰腺癌中陽(yáng)性率最高(71.43%)，提示其對(duì)胰腺癌診斷有一定的特異性。CA724在胃癌中陽(yáng)性率最高(61.29%)，提示其對(duì)胃癌診斷有一定的特異性。聯(lián)合檢測(cè)這四種腫瘤標(biāo)志物在肝癌、腸癌、胰腺癌、胃癌中陽(yáng)性率分別為 82.26%、80.00%、85.71%、88.57%，明顯高于其單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0.05)。表明聯(lián)合檢測(cè)有助于提高消化道腫瘤的檢出率，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致［6］。

由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，目前未發(fā)現(xiàn)對(duì)各系統(tǒng)腫瘤具有高度敏感性和特異性的標(biāo)志物。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)敏感性和特異性低，可出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性，給臨床診斷帶來(lái)困難，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物結(jié)合影像學(xué)、內(nèi)窺鏡檢查可提高消化系統(tǒng)腫瘤的診斷率，是快捷有效的方法。

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