康慶偉

(天津市南開醫(yī)院，天津 300100)

藥物經(jīng)濟學在優(yōu)化治療方案、指導臨床合理用藥、節(jié)省衛(wèi)生資源和減輕患者經(jīng)濟負擔等方面具有重要作用[1 ]。

阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，半衰期長、組織滲透性好、抗菌譜廣，不僅對革蘭陽性菌有抗菌作用，對某些革蘭陰性菌以及支原體、衣原體和軍團菌的作用也很強，可廣泛應用于下呼吸道感染的治療[2]。本文采用阿奇霉素靜脈-口服序貫法或阿奇霉素靜脈滴注治療下呼吸道感染患者, 對比兩種方案臨床療效, 并采用最小成本分析法，進行成本-效果分析, 旨在為臨床選擇安全、有效、經(jīng)濟、合理的用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選擇本院呼吸科住院患者86例，所有病例根據(jù)臨床癥狀、體征及相關檢查，符合下述下呼吸道感染診斷標準：體溫>38 ℃，肺部有彌漫性干性啰音，X線肺部有片狀陰影，實驗室檢查符合細菌感染的診斷標準。病例排除標準為：①48 h內(nèi)應用過抗生素治療的患者；②有嚴重肝、腎功能損害，或心臟、造血功能及精神系統(tǒng)疾病患者；③并發(fā)其他感染的患者；④對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏的患者及妊娠和哺乳期婦女。隨機將86例病例分為阿奇霉素序貫組(43例)與靜脈滴注組(43例)。序貫組男性20例、女性23例，年齡(42±13)歲；靜脈滴注組男性21例，女性22例，年齡(43±14)歲。兩組患者在年齡、性別、病種、病情嚴重程度及病程方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者初始均應用注射用阿奇霉素(山東齊魯制藥，規(guī)格：0.125 g/支)，1次/d，0.5 g/次，加入250ml 氯化鈉注射液中靜脈滴注。3 d后，序貫組改為口服阿奇霉素顆粒(江蘇濟川制藥，規(guī)格：0.25 g×3袋/盒，)，口服劑量為1次/d，0.5 g/次，療程共7 d；靜脈滴注組則繼續(xù)使用原注射用阿奇霉素靜脈滴注，療程共7 d。

1.3成本的確定 成本是指某一特定方案或藥物治療所消耗的資源價值, 用貨幣單位表示, 包括直接成本、間接成本和隱性成本[3 ]。直接成本包括藥費、給藥費用、檢查費、住院費等。間接成本包括因疾病導致患者及其家庭的經(jīng)濟損失。本文只統(tǒng)計每組患者1 個療程的藥品費用和給藥費用。治療費用：注射用阿奇霉素，15.4元/支；阿奇霉素顆粒：5.45元/袋；給藥費用：10元/d； 序貫組費用：(15.70×4+10)×3+5.45×4=240.20元；靜脈滴注組費用：(15.70×4+10)×7=509.60元。

1.4臨床療效判定標準 臨床療效按衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，分為痊愈(癥狀體征、實驗室及病原學檢查4項均恢復正常)、顯效(病情明顯好轉，但上述4項中有1項未完全恢復正常)、進步(用藥后病情有所好轉，但不夠明顯)、無效(用藥72 h后病情無明顯進步或加重者)。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為具有顯著性差異。

2 結果

2.1臨床治療效果 兩組治療方案的有效率分別為88.37%和86.05%，在臨床療效上差異無顯著性(P>0.05)，結果見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2不良反應 序貫組有3例不良反應，發(fā)生率為6.98%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈等；靜脈滴注組亦有3例不良反應，發(fā)生率為6.98%，主要表現(xiàn)為惡心、頭痛等，兩組無顯著性差異(P>0.05)。兩組不良反應均較輕微，無須特殊處理，停藥后均自動消失，并能完成療程。

2.3最小成本分析 成本效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案。因兩組治療效果無顯著性差異, 因此可直接比較兩種治療方案的成本大小, 兩組方案成本-效果比有顯著性差異(P<0.05)，結果見表2。

表2 兩種治療方案的成本-效果比較

2.4敏感度分析 藥物經(jīng)濟學研究中所用的變量通常較難準確測量很多不確定因素影響分析結果, 所以必須利用某些假設或估算數(shù)據(jù)對結果進行分析。敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算的分析結果的影響程度[4]。本研究假設藥費下10% , 由此進行敏感度分析, 其結果基本不變，見表3。

表3 兩組方案敏感度分析

3 討論

阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與經(jīng)典的大環(huán)內(nèi)酯類藥物不同的是在酯環(huán)的9a位上引入一個NCH3基團，形成對酸穩(wěn)定的15元環(huán)化合物，所以阿奇霉素對細胞內(nèi)、外病原體都有良好的抗菌活性。同時阿奇霉素由移動的炎性細胞主動輸送到感染部位，并被感染細菌刺激而釋放出來。有研究表明，在支氣管急性感染時，阿奇霉素在支氣管黏膜、黏膜上液體和肺泡巨噬細胞中的濃度增高[5]，因此阿奇霉素對下呼吸道感染具有良好的抗菌效果。

雖然治療下呼吸道感染的方法較多, 但達到相同臨床效果時所花費的成本往往不同, 如果運用藥物經(jīng)濟學方法制訂合理的治療方案, 減輕患者經(jīng)濟負擔，提高療效, 是臨床藥學所關注的問題?？股氐男蜇炛委熓侵冈诮?jīng)過短療程的靜脈給予抗菌藥物治療，臨床癥狀基本改善后，改用與前者相同或抗菌譜相似的口服劑型藥物繼續(xù)治療。這種治療方法符合抗菌素治療的藥動學和藥效學指標，其優(yōu)點是縮短靜脈給藥時間，減輕病人痛苦，增加病人治療的依從性，并節(jié)約醫(yī)療費用。在本研究中，兩種方案總有效率、不良反應發(fā)生率之間無顯著性差異(P>0.05)，而每個患者一個療程的治療費用，序貫組為240.20元，靜脈滴注組為509.60元，每個患者可節(jié)省269.40元。因此，序貫療法具有能降低醫(yī)療費用, 患者易于接受的優(yōu)點, 同時也克服了連續(xù)靜脈注射療法的許多缺點, 如避免了刺激性靜脈炎的發(fā)生, 以及輸液中微粒對人體的危害等。綜上所述，阿奇霉素序貫治療下呼吸道感染較靜脈滴注法更安全、有效、經(jīng)濟、合理，為較佳方案，值得在臨床推廣應用。

1 張邦生, 沈健, 周彥芝, 等. 3 種方案治療幽門螺旋桿菌感染的成本-效果分析. 中國藥房, 2001, 12(10) : 600

2 朱正萍. 注射用阿奇霉素治療下呼吸道感染的臨床觀察. 中國醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，5(5)：50

3 徐端正. 藥物經(jīng)濟學及其分析. 中國新藥與臨床雜志, 2000, 19 (2) : 139

4 孫曉東. 藥物經(jīng)濟學的概論、方法和應用. 國外醫(yī)學·藥學分冊, 1994, 21 (1) :13

5 Panteix G , Guillaumed B. Harf R,etal. In vitro concentration of azithromysin in human phagocytic cells. J Antimicrob Chemother,1993,31(s):1