費(fèi)立鵬

精神醫(yī)學(xué)科研方法（2）在招募研究對(duì)象前需要注冊臨床試驗(yàn)

費(fèi)立鵬

在招募研究對(duì)象前需要注冊該臨床試驗(yàn)，將研究設(shè)計(jì)信息登記在被批準(zhǔn)的開放性網(wǎng)站上［1］。研究者提供到注冊系統(tǒng)的信息通常包括計(jì)劃研究對(duì)象的樣本量和特征、將研究對(duì)象分為研究組或?qū)φ战M的隨機(jī)方法或其他方法、研究組和對(duì)照組接受的具體治療方法、評(píng)估結(jié)果的方法和時(shí)點(diǎn)以及項(xiàng)目基金來源等等。僅要求以下的前瞻性對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行注冊，即以人體為對(duì)象比較兩種或多種治療方法或預(yù)防性干預(yù)，多數(shù)是指隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

作為涉及人體受試者的醫(yī)學(xué)研究的倫理原則，世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言聲明“納入第一個(gè)研究對(duì)象前，每項(xiàng)臨床研究必須要在對(duì)公眾開放的數(shù)據(jù)庫中注冊”（http://www. wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html ）。根據(jù)這一原則，國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE））、世界衛(wèi)生組織、Cochrane協(xié)作組、一些國家的政府部門以及衛(wèi)生部中國循證醫(yī)學(xué)中心（http://www.chictr.org/Upload/6142006.pdf）強(qiáng)烈建議醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的臨床對(duì)照試驗(yàn)在納入對(duì)象前先要注冊?，F(xiàn)今，許多頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊也要求臨床對(duì)照研究先注冊，并將注冊號(hào)作為摘要的一部分刊登，以便審閱者和讀者能查閱該研究設(shè)計(jì)方案的原文?！渡虾＞襻t(yī)學(xué)》也強(qiáng)烈建議臨床對(duì)照試驗(yàn)先注冊，并計(jì)劃將來將此作為投稿的正式要求。

國際專家認(rèn)為要提高醫(yī)學(xué)研究的有用性就必須注冊臨床試驗(yàn)，其理由是多方面的。主要的原因是僅報(bào)告和刊登有“陽性結(jié)果”的研究（陽性結(jié)果表明一種新的治療是有益的）是極大的偏倚，這會(huì)導(dǎo)致關(guān)于新干預(yù)方法有效性和安全性的信息不準(zhǔn)確。如果根據(jù)有偏倚的信息推薦那些療效不確切并存在安全風(fēng)險(xiǎn)的治療方法，將是不符合倫理的、有損大眾健康的。以往的文獻(xiàn)就有一些例子，沒有報(bào)告和發(fā)表那些陰性研究結(jié)果，這導(dǎo)致了推薦療效和安全性不可靠的新治療方法，或是在明確治療方法無效或有害后很長時(shí)間內(nèi)仍在使用該方法。雖然期刊編輯要為偏好有陽性結(jié)果的研究負(fù)部分責(zé)任，但是主要的問題在于資助臨床研究的醫(yī)藥公司。醫(yī)藥公司選擇性發(fā)表那些有利于藥物推廣的研究，而禁止發(fā)表那些發(fā)現(xiàn)新藥無效或有安全風(fēng)險(xiǎn)的研究，這種情況由來已久。

解決上述問題的一個(gè)方法就是鼓勵(lì)研究者報(bào)告陰性結(jié)果的研究，也鼓勵(lì)期刊編輯出版那些設(shè)計(jì)良好的陰性結(jié)果的臨床研究，但是這只解決部分問題。要求所有臨床對(duì)照試驗(yàn)在招募患者前注冊，這將使人們能恰當(dāng)?shù)乜创栃越Y(jié)果的研究。對(duì)于針對(duì)同一類治療方法的研究，根據(jù)其已經(jīng)注冊但未完成或未發(fā)表的數(shù)量和結(jié)果，可以粗略地估計(jì)出可能存在的出版偏倚程度。此外更重要的是，開展薈萃分析研究者和政府相關(guān)機(jī)構(gòu)需要決定支持或資助何種治療，他們可以與那些未完成或未發(fā)表的研究的主要研究者一起進(jìn)一步分析，全面評(píng)估某種特定方法對(duì)治療特定類型患者時(shí)可能存在的利弊。

注冊臨床對(duì)照試驗(yàn)還有其他一些益處。①可以及早發(fā)現(xiàn)研究設(shè)計(jì)中可能存在的一些倫理或方法學(xué)問題，主要研究者就可以在研究項(xiàng)目開始前知道這些問題［2］。②計(jì)劃開展試驗(yàn)的研究者可以判斷是否已經(jīng)有其他研究者進(jìn)行類似的研究，這可防止無意而進(jìn)行重復(fù)的研究，允許必要的重復(fù)研究，幫助研究者確定需要進(jìn)一步探索的領(lǐng)域。③希望擴(kuò)大樣本量或進(jìn)行多中心平行研究的研究者可以通過注冊主要的計(jì)劃招募其他研究機(jī)構(gòu)作為多中心研究的合作者。④論文審閱者和編輯可以核對(duì)研究設(shè)計(jì)的原文，以確定稿件作者是否遵循研究方案，使用了最初確定的評(píng)估結(jié)局的指標(biāo)。為了避免選擇性、有偏倚地報(bào)告陽性結(jié)果，作者都需要解釋任何方法或結(jié)局評(píng)估指標(biāo)的改變。

對(duì)注冊臨床對(duì)照試驗(yàn)的主要擔(dān)心，主要來自醫(yī)藥公司，是會(huì)使專利藥物泄密進(jìn)而會(huì)阻礙創(chuàng)新。注冊試驗(yàn)確實(shí)會(huì)讓競爭者知道你在做什么以及你準(zhǔn)備如何做，因而不可能在絕對(duì)保密的前提下開展項(xiàng)目。但是注冊試驗(yàn)不會(huì)泄露任何所用新藥或制劑的化學(xué)特征，因而資助項(xiàng)目的醫(yī)藥公司的專利權(quán)不會(huì)受到明顯損害。在完全保密的前提下開展臨床研究項(xiàng)目有兩個(gè)不利之處，其一是隱瞞明顯違反倫理的研究，使科學(xué)界無法對(duì)此評(píng)估（例如Tuskegee梅毒研究中的治療無效［3］），其二是使研究資助者有權(quán)禁止發(fā)表那些不利于其經(jīng)濟(jì)利益的研究。近年來，政府相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)識(shí)到這個(gè)問題，強(qiáng)制性地要求醫(yī)藥公司開放其資助的所有項(xiàng)目，而不僅僅是已發(fā)表的研究。例如，在評(píng)估抗抑郁藥增加青少年自殺風(fēng)險(xiǎn)的可能性時(shí)，美國藥品與食品管理局強(qiáng)制性地要求那些銷售抗抑郁藥的公司提供其資助的所有發(fā)表和未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)［4］。

更加系統(tǒng)地解決這些問題的方法是所有臨床對(duì)照試驗(yàn)無論其開展地點(diǎn)和資助者都必須正式注冊。盡管努力了20多年，我們還是缺少一個(gè)全球范圍內(nèi)單獨(dú)統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)注冊方法，因而就有了上百個(gè)注冊系統(tǒng)，有些是按國家的，有些是按學(xué)科的，有些是針對(duì)特定疾病的）。采用ICMJE原則的大部分醫(yī)學(xué)期刊認(rèn)可在一些高質(zhì)量綜合性注冊系統(tǒng)中注冊的臨床試驗(yàn)。這些系統(tǒng)包括美國國立醫(yī)學(xué)圖書館的注冊系統(tǒng)（clinicaltrials.gov.org）、英國的國際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)編號(hào)注冊系統(tǒng)（www.ISRCTN.org ）以及被世界衛(wèi)生組織的國際臨床試驗(yàn)注冊系統(tǒng)平臺(tái)（www.who.int/ictrp ）認(rèn)可的許多一級(jí)注冊機(jī)構(gòu)，中國臨床試驗(yàn)注冊中心（www.chictr.org ）就是這樣一家被世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的一級(jí)注冊機(jī)構(gòu)，由位于四川大學(xué)華西醫(yī)院的循證醫(yī)學(xué)中心管理。

要保證提供給患者的治療是基于足夠多的關(guān)于有效性的可靠證據(jù)，前瞻性地注冊試驗(yàn)就是最佳辦法，因而這也是臨床研究者的倫理責(zé)任。作者不需要在很多注冊系統(tǒng)注冊，只需要在任何一個(gè)被認(rèn)可的系統(tǒng)注冊就可以符合那些遵照ICMJE原則的醫(yī)學(xué)期刊的要求，通常注冊的費(fèi)用是100～200美元。要使眾多的試驗(yàn)注冊系統(tǒng)成為統(tǒng)一的國際性系統(tǒng)尚有時(shí)日，盡管如此，這一方向還是明確的。《上海精神醫(yī)學(xué)》非常鼓勵(lì)中國精神病學(xué)界的研究者在任何一個(gè)被認(rèn)可的便于登記的系統(tǒng)中前瞻性地注冊他們的研究。

焦慮障礙指南學(xué)習(xí)班暨焦慮障礙診治學(xué)術(shù)會(huì)議征文通知

焦慮障礙是一組常見病、慢性病，包括廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、社交恐懼癥、強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。根據(jù)中國四省流行病學(xué)資料，焦慮障礙的月患病率5.6%（5.0%～6.3%）。但是，焦慮障礙在我國目前的識(shí)別率和治療率還很低，約93.9%的患者從不看醫(yī)生，3.2%患者找過非?？漆t(yī)生，只有2.9%患者看過?？漆t(yī)生。

焦慮障礙是當(dāng)前精神科領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)，為了提高焦慮障礙的識(shí)別率、治療率和推動(dòng)相關(guān)研究，中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)焦慮障礙協(xié)作組和精神創(chuàng)傷研究協(xié)作組舉辦焦慮障礙的繼續(xù)教育，焦慮障礙指南學(xué)習(xí)班暨焦慮障礙診治學(xué)術(shù)會(huì)議定于2011年8月22—25日在長沙市召開。

本次繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班內(nèi)容有：國內(nèi)外專家介紹焦慮障礙研究進(jìn)展，焦慮障礙診療指南精讀，焦慮障礙研究論文交流和專題討論。本次會(huì)議為國家級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目，項(xiàng)目編碼是：2010-03-09-079（國），授I類學(xué)分10分。凡對(duì)焦慮障礙診治有興趣的同道歡迎來稿參加學(xué)術(shù)交流?，F(xiàn)將會(huì)議征文要求通知如下。

一、征文內(nèi)容：

來稿內(nèi)容要求涉及焦慮障礙的流行病學(xué)、病因?qū)W、臨床特點(diǎn)、診斷、治療的研究論文。

二、征文要求：

來稿必須是未公開在雜志上發(fā)表的研究論文，需要提交1000字摘要，包括研究目的、方法、結(jié)果和結(jié)論四個(gè)部分。同時(shí)，提交論文全文。

三、截稿時(shí)間：2011年6月30日

四、投稿方式：

所有來稿必須網(wǎng)上投稿，同時(shí)交一千字的格式化摘要和論文全文。摘要和全文必須署名文題、單位、郵編、作者姓名、電子信箱。網(wǎng)上投稿地址：shenxun@online.sh.cn ，lsu@fudan.edu.cn

書面投稿地址：上海市宛平南路600號(hào)，上海市精神衛(wèi)生中心，200030施慎遜收。

五、會(huì)議聯(lián)系人方式：

施慎遜，012-64387250-3054；蘇亮，13764561661，電子信箱lsu@fudan.edu.cn

中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)焦慮障礙協(xié)作組

2011年1月