萬 勇, 林云華
(江西省南昌市第九醫(yī)院,江西南昌)
人類流行性感冒早在2400多年前就已出現(xiàn),從那時起,流感病毒就不斷造成流感流行或大流行。2009年4月在墨西哥首先發(fā)生甲型HlN1流感病例,并迅速出現(xiàn)世界性蔓延。該新型甲型H1N1流感病毒的基因片段已在豬甲型流感病毒中存在了10年以上,其編碼神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因片段則源于20多年前的1種流感毒株[1],此外,該病毒還包含禽流感和人流感二種流感病毒的基因片段[2],正是因為流感病毒基因的頻繁突變和整合能力,使我們?nèi)祟惖拿庖呦到y(tǒng)對其防不勝防,部分感染甲型流感的人迅速演變?yōu)閲乐剡M展性肺炎而死亡。目前,針對病毒的神經(jīng)氨酸酶的基因片段,采取神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療,取得了不錯的療效,奧司他韋(oseltamivir),其活性代謝產(chǎn)物是強效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑[3],奧司他韋不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、惡心、嘔吐、上腹部不適[4]及神經(jīng)癥狀[5],腎功能不全患者奧司他韋的應(yīng)用需要慎重。同時,我們注意到,即使應(yīng)用了奧司他韋,許多患者的流感樣癥狀未見迅速緩解,因此,如何迅速緩解流感樣癥狀,減少重癥病例的發(fā)生,是我們臨床工作者仍需要迫切關(guān)注的問題。
我們通過大量的臨床實踐,發(fā)現(xiàn)新癀片在甲流的治療中,對于迅速退熱,緩解癥狀起到了一定的作用,為分析新癀片在甲流中的治療作用,我們制定了回顧性調(diào)查表,做了以下相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析。
1.1 一般資料 我院2009年5月—2009年12月31日共診治甲型流感2456人,收入住院458人,其中257人使用過新癀片對癥治療,我們把符合納入條件的236人列入新癀片組,將201份無新癀片治療的甲型流感住院病例為對照組,兩組患者一般情況見表1,兩組病例中,新癀片組男性123例,女性113例,對照組中男性107例,女性94例,兩組間性別比較(P<0.356),無統(tǒng)計學(xué)意義,,提示甲流感染無性別易感傾向;兩組平均年齡及輕癥、重型分布無統(tǒng)計學(xué)差異,存在可比性。
表1 兩組患者的一般情況
1.2 診斷標準 參照中華人民共和國衛(wèi)生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)[2],經(jīng)南昌市疾病防治控制中心或我院實驗室確診為甲型H1N1流感病毒核酸檢測陽性,試劑盒購自中山大學(xué)達安基因股份有限公司的甲型H1N1流感病毒(2009)RNA檢測試劑盒(PCR-熒光探針法)。
1.3 納入標準
(1)符合甲型H1N1流感的診斷。
(2)必須服用新癀片3次以上符合納入新癀片組。
(3)此次起病未服用過新癀片符合納入對照組。
1.4 治療方法 參照中華人民共和國衛(wèi)生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)的治療方案。
(1)對于重癥傾向以上的患者均給予奧司他韋抗病毒治療。
(2)合并細菌和/或真菌感染時,給予相應(yīng)抗菌和/或抗真菌藥物治療。
(3)部分危重癥患者給予了糖皮質(zhì)激素治療;
(4)出現(xiàn)其他臟器功能損害時,給予相應(yīng)支持治療。
(5)新癀片組:給予新癀片口服,成人2片/次,3次/日;兒童按20 ~30 mg/(kg·次),3 次/日。
(6)對照組根據(jù)患者發(fā)熱情況選擇給予對乙酰氨基酚、布洛芬混懸劑等退熱藥物治療。
1.5 觀察指標 治療后患者的發(fā)熱持續(xù)時間;流感樣癥狀維持時間,包括:咽痛、鼻塞、咳嗽、乏力、納差、肌肉酸痛;患者住院天數(shù)等。體溫觀察均采用腋溫法測量,其他主觀癥狀采取由醫(yī)生每天詢問患者,填寫觀察表的方式采集。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS13.0軟件分析,對臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗,P<0.05(雙側(cè))認為有顯著差異。
通過兩組對比(見表2)發(fā)現(xiàn),新癀片組在發(fā)熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛的癥狀改善上存在優(yōu)勢,兩組對比P<0.05,有顯著差異;而在鼻塞、咳嗽、納差及住院時間上,兩組無明顯差異。
新癀片是一種中藥制劑,其主要成分由九節(jié)茶、三七、牛黃、珍珠層粉等組成。九節(jié)茶為金粟蘭科植物按骨金粟蘭的枝葉,性平味辛,主要化學(xué)成分含香豆酮、內(nèi)酯、黃酮苷、氰苷、揮發(fā)油及鞣酸,具有抗菌消炎、祛風除濕、活血止痛的作用;《生草藥性備要》有“煲水飲,退熱”的記載。三七:性溫味甘微苦,入肝胃經(jīng),化瘀止血、消腫定痛,是活血化瘀、定痛止血的代表藥;據(jù)《中國醫(yī)藥大辭典》記載:三七還具有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎作用,同時具有免疫調(diào)節(jié)劑的作用,能使過高或過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)到正常,但不干擾機體正常的免疫反應(yīng)。牛黃:性涼味苦,入肝心經(jīng),清心開竅、涼肝熄風定驚、清熱解毒;珍珠層粉:性寒味甘咸,入心肝經(jīng),清肝明目、鎮(zhèn)心、收斂生肌。諸藥合用,共奏清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛的功效,臨床主要用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛、牙痛、痹痛、脅痛、黃疸、無名腫瘤等癥[6]。近年來隨著臨床研究的不斷深入,新癀片已廣泛運用于多種疾病中,如急慢性咽炎[7-8]、急性痛風性關(guān)節(jié)炎[9]、口腔潰瘍[10]等等,而針對甲型 H1N1流感的運用,目前較少見到報道,通過在甲型流感流行期間,我們的大量運用和對比分析后認為,新癀片能夠有效緩解甲型H1N1流感引起的發(fā)熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛等癥狀,較對乙酰氨基酚等藥物有更明顯的療效,同時,其對兒童及青少年的使用也未見明顯副作用。對于患甲型流感的兒童和青少年,應(yīng)禁止給予阿司匹林,以防出現(xiàn)Reye綜合征[11],因此,新癀片是一個較好的選擇。
表2 兩組發(fā)熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數(shù)比較(±s)
表2 兩組發(fā)熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數(shù)比較(±s)
注:組間比較:*P <0.05
/d新癀片組 1.2 ±0.5* 4.2 ±4.0* 3.4 ±1.2 5.3 ±3.8 4.1 ±3.2* 3.4 ±2.3 2.1 ±1.4*組別 發(fā)熱時間/d 咽痛時間/d 鼻塞時間/d 咳嗽時間/d 乏力時間/d 納差時間/d 肌肉酸痛/d 住院時間4.8 ±3.2對照組 2.6 ±1.1 7.6 ±5.3 3.2 ±1.5 5.2 ±4.0 5.6 ±3.3 3.5 ±2.5 3.7 ±2.4 5.0 ±2.3
甲型H1N1流感與普通感冒相比,流感樣癥狀更嚴重,持續(xù)時間更長。絕大部分患者可在1~2周內(nèi)恢復(fù),但也有部分患者會發(fā)生致命的并發(fā)癥,如肺炎、ARDS等,在老年人、體弱者、肥胖以及有慢性疾病人群中可導(dǎo)致嚴重的后果。因此,如能迅速緩解流感癥狀,將有可能縮短病程,避免向重癥轉(zhuǎn)化,有著非常大的意義。目前認為,流感病毒感染會誘導(dǎo)干擾素表達和細胞免疫激活,造成一些自身免疫反應(yīng),包括高熱、頭痛及全身肌肉疼痛等,病毒代謝的毒素樣產(chǎn)物以及細胞壞死所釋放的產(chǎn)物也會造成和加劇上述反應(yīng)[13],因此,往往單純使用抗病毒藥物并不能迅速緩解患者的流感樣癥狀,通過我們的臨床實踐,在病程早期使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合新癀片治療,達到了較理想的治療效果,且早期使用新癀片有可能減少危重癥的發(fā)生。同時,我們注意到部分病人在未使用抗病毒的基礎(chǔ)上,單純服用新癀片也取得了較好的治療效果,因病例數(shù)量較少,未作對比分析,有待進一步的觀察探討。
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