杜京麗，郭慶森，吳德柱，高 遠，支波波

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科，福建莆田 351100

乙型肝炎病毒（HBV）感染已經(jīng)成為危害全球的疾病，全球60多億人口中有20億左右感染，其中25%～40%的患者最終死于肝硬化或肝細胞癌[1]。肝纖維化是患者發(fā)生肝硬化早期的病理學基礎。研究證實，若能及早有效地治療，慢性肝炎肝纖維化有逆轉的可能[2]。目前在臨床上常用中西醫(yī)結合的方法治療，筆者2009年6月～2010年12月采用阿德福韋酯聯(lián)合安絡化纖丸治療該病，療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門診及住院治療的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者70例，分為治療組和對照組。治療組35例中，男20例，女15例；年齡25～68歲，平均38.3歲；病程6～32年，平均10.5年。對照組35例中，男22例，女13例；年齡28～65歲，平均36.6歲；病程5～29年，平均11.5年。入選標準：①診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》及2006年《肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南》，中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛證，兼血瘀表現(xiàn)[3]。②最近6個月內(nèi)未使用抗病毒或抗肝纖維化的藥物，未合并HAV、HCV、HDV、HEV及HIV等感染，同時無自身免疫性疾病和其他嚴重疾病。在治療前均征得患者知情同意，并簽署知情同意書。兩組患者在一般資料、實驗室指標等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者常規(guī)均予以維生素、能量合劑等綜合保肝、對癥和支持治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用阿德福韋酯（商品名：阿甘定，福建廣生堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，10 mg/次，1次/d。治療組在對照組的基礎上加用安絡化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，6 g/次，2次/d。兩組療程均為48周。

1.3 觀察指標

治療前以及治療48周后分別檢查肝纖維化相關指標，包括血清透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ），檢驗方法采用放射免疫法；觀察不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者的血清透明質酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較

兩組患者治療前后血清的HA、LN、PCⅢ水平比較見表1。結果顯示，兩組患者經(jīng)過治療后，血清的HA、LN、PCⅢ水平較治療前都有明顯的降低，差異有高度統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。其中治療組的血清HA、LN、PCⅢ水平比對照組下降更加顯著（P＜0.05）。

2.2 不良反應

對照組3例并發(fā)腹瀉及胃腸脹氣癥狀，經(jīng)對癥處理后好轉。治療組有5例并發(fā)惡心頭暈癥狀，經(jīng)對癥處理后好轉。所有患者均完成治療，無嚴重不良反應發(fā)生。

表1 兩組患者的血清透明質酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較（，μg/L）

表1 兩組患者的血清透明質酸、層黏蛋白、Ⅲ型前膠原水平比較（，μg/L）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎患者各臨床時期的基本病理過程，發(fā)展的最終結局就是肝硬化。治療的關鍵就是早期干預，阻止肝纖維化的進展[4]?？共《局委熀涂估w維化治療的聯(lián)合應用是目前的主要治療方法。

抗病毒治療是防止肝纖維化進展的重要手段。阿德福韋酯是目前廣泛應用于乙型肝炎治療的新一代核苷酸類似物，在體內(nèi)被磷酸化后成為具有活性的二磷酸阿德福韋，其通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物來終止病毒DNA鏈的延長，最終達到抑制病毒復制的作用[5-6]。國內(nèi)外研究證實，阿德福韋酯能改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者的肝功能，延緩病情的進展，從而提高患者的生存率[7-8]。從本實驗中可以看出，對照組僅使用阿德福韋酯治療，患者的相關生化指標也得到了顯著改善。

但是阿德福韋酯的主要治療作用是抗病毒，不能有效逆轉肝纖維化的病理改變，因此在用阿德福韋酯抗病毒治療的同時，聯(lián)合使用抗纖維化的藥物來促進纖維結締組織的降解和吸收，將更有利于肝纖維化的逆轉。安絡化纖丸是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的用于治療早期肝硬化的中成藥，組成主要為三七、地黃、水蛭、僵蠶、牛黃等。三七能活血化瘀、消腫止痛；地黃能清熱解毒、養(yǎng)陰生津；水蛭能逐血祛瘀、破癥消積；僵蠶能祛風定驚、化痰散結；牛黃能開竅涼肝、息風解毒。故安絡化纖丸能起到軟堅散結、涼血活血、防止出血和纖維降解吸收等作用[9-10]。從本實驗的結果可以看出，治療組由于加用了安絡化纖丸，患者的相關生化指標較對照組改善更加明顯，阿德福韋酯聯(lián)合安絡化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果顯著。

[1]黃何清,楊益大.復方甘草甜素聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者血清纖維化指標的影響[J].浙江醫(yī)學,2008,30(5):638-639.

[2]徐燕,杜文軍,秦來英,等.白細胞介素17在乙肝肝纖維化中的表達及意義[J].細胞與分子免疫學雜志,2009,25(2):133-135.

[3]中國中西醫(yī)結合學會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南[J].藥品評價,2007,4(4):260-264.

[4]范英麗,袁勇,馮志成.恩替卡韋聯(lián)合復方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].海南醫(yī)學院學報,2009,15(9):11-18.

[5]Baker DE.Adefovir dipivoxil focus on it's use in the treatment of chronic hepatitis[J].Rev Gastroenterology Disord,2005,5(2):89-100.

[6]HadzlyannlsSJ,PapaptheodortdisGV.Adefovirdipivoxilin the treatment of chronic hepatitis B virus infection [J].Expert Rev Anti Infect Ther,2004,2(4):475-483.

[7]蔡皓東,馬秀云,曹傳梅.阿德福韋酯治療失代償期肝硬化9例[J].中華傳染病雜志,2006,24(6):413-415.

[8]Funng SK,Andreone P,Han SH,et al.Adefovir-resistant hepatitis B can be associated with viral rebounde and hepatic decomposition [J].J Heppatol,2005,43(6):937-943.

[9]凡一丁,樊秀麗.安絡化纖丸治療肝纖維化療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2009,6(27):74-75.

[10]范錫偉,張學鋒,王克杰.安絡化纖丸的抗纖維化作用[J].臨床醫(yī)學,2005,25(9):75-77.