陳美球 徐志文 溫文勝 鄭實(shí)興 梁杰珍 曾曼麗

外科手術(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬的麻醉一般采用戊巴比妥鈉，但喉癌外科的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性手術(shù)有其特殊的麻醉要求，如麻醉時(shí)程長(zhǎng)，約4～5h。麻醉程度要求較深，因術(shù)中牽動(dòng)喉體易引起反射。且犬為兇猛的動(dòng)物，麻醉不穩(wěn)定、術(shù)中蘇醒易引起實(shí)驗(yàn)者的恐慌。我課題組在多次喉全切除聲門重建手術(shù)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)單純使用戊巴比妥鈉麻醉藥存在許多弊端。如起效慢，易引起呼吸抑制和喉部的痙攣;麻醉程度不滿意，術(shù)中常需反復(fù)加藥，導(dǎo)致過(guò)量麻藥在體內(nèi)蓄積，術(shù)后恢復(fù)差;血液和唾液不能及時(shí)咳出，對(duì)于術(shù)程長(zhǎng)、術(shù)后要求動(dòng)物存活的大手術(shù)不太適用。目前速眠新已經(jīng)廣泛用于嚙齒類動(dòng)物的麻醉，為尋求一種更有效且簡(jiǎn)單易行的麻醉措施，我們將速眠新聯(lián)合戊巴比妥鈉使用，取得良好的麻醉效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康成年雜種犬13只，由廣西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，雌雄不限，體重10～18.2kg，年齡2～5歲。隨機(jī)分兩組，單純戊巴比妥鈉組7只，戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新Ⅱ組6只。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品

戊巴比妥鈉粉劑(MW:248.26德國(guó)進(jìn)口，10g/瓶，批號(hào)20090512)推薦劑量:犬30mg/kg(相當(dāng)于3%戊巴比妥鈉水劑1ml/kg)，腹腔注射。速眠新Ⅱ水劑［軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所·長(zhǎng)春，吉獸藥試字(2004)005013］1.5ml/支，推薦劑量為雜種犬0.08～0.1ml/kg，肌內(nèi)注射。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

兩組動(dòng)物所行術(shù)式均相同，為喉全切除術(shù)并一期喉功能重建術(shù)，術(shù)程約4～5h。麻醉前12h禁食，提供飲水直至麻醉誘導(dǎo)前1h［1］。注射麻醉劑前10min均以阿托品0.05mg/kg肌注。單純戊巴比妥鈉組:戊巴比妥鈉粉劑加無(wú)菌生理鹽水溶解配成3%水劑，首劑1ml/kg(推薦劑量)腹腔注射。術(shù)中視麻醉情況追加劑量，每次追加量為首劑的1/5～1/4(約2～4ml)即0.2～0.25ml/kg。復(fù)合麻醉組:戊巴比妥鈉粉劑加無(wú)菌生理鹽水溶解配制成5%水劑。首次劑量為5%戊巴比妥鈉0.25ml/kg聯(lián)合速眠新Ⅱ水劑0.05ml/kg(為速眠新推薦劑量的1/2)于同一后腿不同部位肌注，術(shù)中每次追加劑量為首次用量的1/2，即5%戊巴比妥鈉0.125ml/kg加速眠新Ⅱ水劑0.025ml/kg。手術(shù)麻醉期間犬自主呼吸，適用于手術(shù)室條件簡(jiǎn)單的外科實(shí)驗(yàn)。

1.4 麻醉效果觀察

誘導(dǎo)期，即顯效時(shí)間:注入麻醉劑至犬出現(xiàn)麻醉狀態(tài)(碰觸無(wú)反應(yīng)，目光呆滯、眼瞼下垂、四肢無(wú)力、眼瞼反射消失等，以上幾點(diǎn)需同時(shí)滿足)的時(shí)間。維持時(shí)間:出現(xiàn)麻醉狀態(tài)至首次蘇醒、不合作(如頭頸或四肢掙動(dòng)、牽動(dòng)喉體時(shí)反射性痙攣)的時(shí)間。術(shù)中追加麻藥次數(shù)，術(shù)中麻醉效果，麻藥總用量及術(shù)后犬的恢復(fù)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純戊巴比妥鈉組

腹腔注射半量戊巴比妥鈉后平均誘導(dǎo)(19.7±6.2)min出現(xiàn)麻醉反應(yīng)。在誘導(dǎo)期期間出現(xiàn)躁動(dòng)、伸舌、流涎和大小便失禁等反應(yīng)，隨后倒地進(jìn)入麻醉期。麻醉維持時(shí)間為(119.6±34.6)min。頭頸部手術(shù)要求較深的麻醉程度，本組術(shù)中常常因牽動(dòng)喉體導(dǎo)致犬的不合作，因此需多次(1～5次不等)追加麻藥才能完成手術(shù)，麻醉程度不令人滿意，注入麻藥總量為推薦劑量(30mg/kg)的1.19～2.09倍不等，術(shù)后蘇醒延遲，恢復(fù)期長(zhǎng)，恢復(fù)期間動(dòng)物可出現(xiàn)興奮、流涎、抽搐、躁動(dòng)不安和站立不穩(wěn)等。見(jiàn)表1。

表1 單純戊巴比妥鈉組的麻醉效果

2.2 復(fù)合麻醉組

肌注兩種麻藥后，平均誘導(dǎo)(5.5±1.8)min后出現(xiàn)昏睡狀態(tài)，整個(gè)誘導(dǎo)過(guò)程中犬安靜、無(wú)躁動(dòng)現(xiàn)象。進(jìn)入麻醉期后可維持(112.5±24.3)min，此時(shí)戊巴比妥鈉與速眠新同時(shí)各加入其首次劑量的一半，可再延長(zhǎng)麻醉時(shí)間至少(169.8±20.2)min。術(shù)中麻醉效果滿意，牽動(dòng)喉體時(shí)犬無(wú)反應(yīng)。本組5例術(shù)中只需追加麻藥1次，余1例在手術(shù)結(jié)束前10min追加第二次麻藥(此時(shí)只單一加入在體內(nèi)代謝快的速眠新Ⅱ0.025ml/kg)以完成縫合皮膚。此復(fù)合麻醉方法注入的藥物總量少。其中戊巴比妥鈉總量為其推薦劑量(30mg/kg)的0.63倍，速眠新總量為其推薦劑量(0.1ml/kg)的0.75～1.00倍。術(shù)后恢復(fù)期短。蘇醒過(guò)程中動(dòng)物安靜、無(wú)興奮躁動(dòng)現(xiàn)象。醒后可自行起立行走。見(jiàn)表2。

表2 戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新組的麻醉效果

2.3 兩組麻醉效果比較

見(jiàn)表3。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組麻醉的誘導(dǎo)期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.79，P＜0.05)。單純組平均誘導(dǎo)19.7min后出現(xiàn)麻醉反應(yīng)，復(fù)合麻醉組起效快，平均5.5min。兩組首次維持時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(秩和檢驗(yàn)，Z=-0.72，P＞0.05)。兩組術(shù)中追加次數(shù)(Z=-2.498，P＜0.05)及戊巴比妥鈉總量比推薦量(t=9.346，P＜0.05)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純組術(shù)中需追加用藥1～5次不等(平均2.9次)才能完成手術(shù);復(fù)合麻醉組僅需追加1～2次(平均1.2次)，且麻醉程度滿意，術(shù)中牽動(dòng)喉體時(shí)犬無(wú)反應(yīng)。麻藥用量上單純組戊巴比妥鈉總量為其推薦劑量的1.19～2.1倍(平均1.62倍)，為延長(zhǎng)麻醉而額外加量導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)差。復(fù)合麻醉組大大減少了麻藥用量，尤其是戊巴比妥鈉，總量?jī)H為其推薦劑量的0.63倍，速眠新總量為其推薦劑量的0.79倍，術(shù)后恢復(fù)快，恢復(fù)期麻藥殘留作用明顯減輕。

表3 單純戊巴比妥鈉組與戊巴比妥鈉聯(lián)用速眠新組的麻醉比較()

表3 單純戊巴比妥鈉組與戊巴比妥鈉聯(lián)用速眠新組的麻醉比較()

組別 數(shù)量 誘導(dǎo)期(min)維持時(shí)間(min)術(shù)中追加次數(shù)戊巴總量/推薦量速眠新總量/推薦量單純組7 19.7±6.2 119.6±34.6 2.9±1.3 1.62±0.28 -復(fù)合麻醉組 6 5.5±1.8 112.5±24.3 1.2±0.4 0.63±0.00 0.79±0.10 P - ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 -

3 討論

戊巴比妥鈉屬于巴比妥類藥物，是最常用的一種動(dòng)物麻醉劑。約十余分鐘至0.5h起效，可維持2h有效全麻。其催眠作用較好，但鎮(zhèn)痛效果差，恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，完全蘇醒需6～8h［1］，麻醉用量大，且麻醉程度難以控制，劑量也不易掌控，易麻醉過(guò)深導(dǎo)致蘇醒延遲，術(shù)后恢復(fù)差，偶致死亡，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物帶來(lái)一定風(fēng)險(xiǎn)，誘導(dǎo)期和恢復(fù)期易出現(xiàn)躁動(dòng)不安、流涎和抽搐等興奮現(xiàn)象。

速眠新Ⅱ水劑是一種獸用麻醉藥，是由氟哌啶醇、保定寧和爽氫埃托啡等制成的復(fù)方制劑。該藥具有廣泛的鎮(zhèn)痛、制動(dòng)確實(shí)、誘導(dǎo)和蘇醒平穩(wěn)等特點(diǎn)，耐儲(chǔ)藏，不需另配制，使用方便，起效快［(4.8±0.3)min］，但維持期短［(30 ± 3.1)min］［2］。速眠新本身具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松作用，合用戊巴比妥鈉后保留了戊巴比妥鈉的良好鎮(zhèn)靜、催眠作用，又不影響呼吸和循環(huán)系統(tǒng)，兩藥聯(lián)用起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)，肌肉松弛度好，無(wú)牽拉反應(yīng)，戊巴比妥鈉用量大大減少，術(shù)后恢復(fù)快，誘導(dǎo)期及恢復(fù)期安靜無(wú)躁動(dòng)的優(yōu)點(diǎn)［3］。此外，戊巴比妥鈉價(jià)格昂貴，聯(lián)用后其總用量幾乎固定，配制溶液時(shí)稱量更準(zhǔn)確，不致浪費(fèi)，并且用量較單純組減少，大大降低了麻醉成本。兩藥聯(lián)用后安全系數(shù)大，動(dòng)物死亡率低，亦節(jié)約了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)費(fèi)。

目前國(guó)內(nèi)僅有個(gè)別關(guān)于雜種犬兩藥聯(lián)用的研究，但用法、用量差別較大。賈桂林等［4］報(bào)道12例，聯(lián)用3%戊巴比妥鈉(0.3ml/kg)和速眠新(0.08ml/kg)，誘導(dǎo)期為8min，維持300min;高天舒等［5］用5%戊巴比妥鈉(0.5ml/kg)聯(lián)合速眠新(0.1ml/kg)，4min進(jìn)入麻醉，可維持240min;羅亞桐等［6］用3%戊巴比妥鈉(0.8ml/kg)腹腔注射聯(lián)合速眠新(0.08ml/kg)肌注，3.8min進(jìn)入麻醉期，可維持168min。本課題組最初首劑用量為5%戊巴比妥鈉0.5ml/kg加速眠新0.05ml/kg分別肌注，觀察到首劑注入后一次性維持麻醉狀態(tài)近7h，術(shù)后恢復(fù)差，用量過(guò)大，經(jīng)數(shù)例犬手術(shù)后，劑量漸調(diào)整趨于穩(wěn)定。最后定為首劑5%戊巴比妥鈉0.25ml/kg加速眠新0.05ml/kg分別肌注，術(shù)中追加一次，避免一次性給予大劑量麻藥不利于術(shù)后恢復(fù)。在完成本研究的6例復(fù)合麻醉后，接著我們又施行了4例犬復(fù)合麻醉。與之前不同的是我們不再記錄首劑的維持時(shí)間，而是固定于手術(shù)開始后90min追加一次麻藥(劑量同本研究)，即可使此4例犬順利完成歷時(shí)4～5h的手術(shù)，術(shù)中無(wú)蘇醒，術(shù)后恢復(fù)佳。我們認(rèn)為，使用速眠新及戊巴比妥鈉應(yīng)該注意:①速眠新麻醉易導(dǎo)致犬嘔吐及術(shù)中胃液倒流，因此麻醉前10～15min肌注阿托品非常重要;②手術(shù)中或術(shù)后麻醉未完全恢復(fù)時(shí)不能靜脈滴注葡萄糖溶液，否則會(huì)導(dǎo)致犬重新進(jìn)入麻醉狀態(tài);③手術(shù)結(jié)束可立即肌注呋塞米，以促進(jìn)戊巴比妥鈉排泄，利于術(shù)后盡快恢復(fù)。

近年來(lái)，速眠新在獸醫(yī)臨床應(yīng)用日趨廣泛，但在人類醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物手術(shù)教學(xué)中仍普遍應(yīng)用戊巴比妥鈉，而對(duì)獸用麻醉藥速眠新的了解及使用并未普及推廣。對(duì)犬喉癌喉全切除聲門重建手術(shù)以及需要較深麻醉且術(shù)后要求動(dòng)物存活的手術(shù)，我們建議使用戊巴比妥鈉聯(lián)用速眠新，僅需于手術(shù)開始后90min追加一次藥量，即可順利完成歷時(shí)4～5h的手術(shù)，達(dá)到迅速、安全、穩(wěn)定的麻醉效果。

4 結(jié)論

在長(zhǎng)達(dá)4～5h的犬喉癌喉全切除聲門重建手術(shù)麻醉中，戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新復(fù)合麻醉較單純使用戊巴比妥鈉起效快，術(shù)中麻藥追加次數(shù)少且穩(wěn)定，麻醉劑用量少，麻醉程度滿意，術(shù)后恢復(fù)快，誘導(dǎo)期及恢復(fù)期安靜無(wú)躁動(dòng)，是更為迅速、安全和穩(wěn)定的喉癌外科實(shí)驗(yàn)犬手術(shù)的麻醉方法。

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