何淑娟,裴素莉

(江蘇省南京市紅十字醫(yī)院呼吸科,江蘇南京,210001)

肺癌是世界各國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,在腫瘤相關(guān)的死亡中居于首位,既往其診斷主要依靠病理細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)檢查,缺乏簡(jiǎn)單而實(shí)用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)[1]。本文檢測(cè)不同病理類型和分期的癌胚抗原(CEA)、卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)、胰腺、腸癌相關(guān)抗原(CA199)濃度,同時(shí)以健康體檢者和良性肺病患者作為對(duì)照,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年1月～2010年6月收治的肺癌患者 118例 ,男 79例 ,女 39例 ,平均 58.8歲 ;病理類型腺癌57例,鱗癌45例,小細(xì)胞肺癌16例;臨床分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期 24例,ⅢA 期23例,ⅢB期5例,Ⅳ期53例,所有病例均經(jīng)X線、纖維支氣管鏡、手術(shù)或活檢病理證實(shí)。因本研究主要觀察 CEA、CA125、CA199對(duì)肺癌的診斷和預(yù)后價(jià)值,且本院腫瘤內(nèi)科收治的病人多為根治術(shù)后或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例,故將肺癌病例分為2組:根治術(shù)后組(Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 期)和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)組(ⅢB、Ⅳ期)。另選擇門診正常體檢者100例和良性肺病患者11例作為對(duì)照。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于早晨6:00～9:00空腹靜脈采血3 mL,分離血清,立即檢測(cè),檢測(cè)儀器采用美國(guó)BAYER公司的ACSI180SE腫瘤全套檢測(cè)儀。

1.3 觀察指標(biāo)

肺癌血清 CEA、CA125、CA199,3種標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌檢測(cè)中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性,以及3種標(biāo)志物在不同肺癌病理類型中的陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果。檢測(cè)結(jié)果的正常參考范圍CEA<15 ng/mL,CA125<35 U/mL,CA199<37 ng/mL。如有指標(biāo)超過(guò)臨界值時(shí)即為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1 4組病例3種標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果

為檢測(cè)并比較肺癌患者血清3種標(biāo)志物含量,現(xiàn)將肺癌患者118例劃分:Ⅰ、Ⅱ期組和Ⅲ、Ⅳ期組。4組病例3種標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的均值的比較中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA、CA125和CA199的檢測(cè)結(jié)果較健康對(duì)照組、良性疾病組和Ⅰ、Ⅱ期肺癌高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 4組病例3種標(biāo)志物血清含量比較±s)

表1 4組病例3種標(biāo)志物血清含量比較±s)

與Ⅲ 、Ⅳ期組比較,＊＊P<0.01。

組別 n CEA(ng/mL)CA125(U/mL)CA199(ng/mL)健康對(duì)照組 100 1.8±1.7＊＊ 9.1±9.2＊＊ 12.5±8.4＊＊良性疾病組 11 3.4±4.0＊＊ 16.3±15.4＊＊ 13.5±3.4＊＊Ⅰ、Ⅱ期組 37 6.5±3.9＊＊ 17.3±17.4＊＊ 11.5±2.6＊＊Ⅲ、Ⅳ期組 81 48.5±6.9 83.4±14.2 35.5±16.0

表2 4組病例3種標(biāo)志物陽(yáng)性率的比較[n,(%)]

4組病例3種標(biāo)志物陽(yáng)性率的比較中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA、CA125和CA199的檢測(cè)陽(yáng)性率均較其他3組的高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。見表 2。

2.2 2組肺癌病例中不同病理類型3種標(biāo)志物陽(yáng)性率的檢測(cè)結(jié)果

當(dāng)把各組病例細(xì)分為鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌時(shí),根治術(shù)后組各病理類型的檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率雖有不同,但未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)組中CEA和CA125在各組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),腺癌和小細(xì)胞癌組的CA199陽(yáng)性率雖較腺癌組低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。其中Ⅳ期肺癌組的CEA、CA125和CA199的陽(yáng)性率分別為69.8%、62.3%和22.6%。

2.3 CEA、CA125和CA199在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌檢測(cè)中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性

與單項(xiàng)檢測(cè)比較,3者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)更可明顯提高敏感性、特異性和準(zhǔn)確性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05);陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)有明顯增加(P<0.01)。見表4。

2.4 3種標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌化療前后的變化

有17例ⅢB、Ⅳ期組的肺癌患者在2周期鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后,療效評(píng)定為有效?；熐癈EA、CA125和CA199的均值分別為(50.4±9.3)ng/mL、(86.1±8.2)U/mL和(34.8±9.0)ng/mL,化療后的均值分別為(17.4±7.1)ng/mL、(38.1±9.3)U/mL和(27.7±8.8)ng/mL,CEA、CA125和CA199在化療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

3 討 論

我國(guó)肺癌的發(fā)病率正迅速增長(zhǎng),已經(jīng)躍居城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。早發(fā)現(xiàn)、早治療可使患者的生存率極大地提高。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是臨床首選的方法[2],然而其在機(jī)體的特定部位的表達(dá)對(duì)腫瘤的診斷是相對(duì)特異的,多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)是篩選腫瘤的常用方法。

CEA是一種分子量150 KD～300 kD的糖蛋白。1965年Gold和Freedman首先自人結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)。CEA存在于多種腫瘤組織,是目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)記物之一,在肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌、類癌和肝癌病人中均升高。CEA是最早應(yīng)用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。30%～65%肺小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者CEA增高[3]。而且多個(gè)研究顯示CEA的水平及陽(yáng)性率在肺癌中隨TNM分期增加而增加,說(shuō)明CEA與肺癌的病情發(fā)展是正相關(guān)。CEA水平增高,可能提示患者預(yù)后較差。CA125是一種分子量200～1000 kD的糖蛋白,主要在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá),是目前最重要的卵巢癌相關(guān)抗原,也是最可靠的卵巢癌診斷指標(biāo)。近年來(lái)有報(bào)道測(cè)定血清CA125對(duì)非小細(xì)胞性肺癌的診斷和預(yù)后有一定的價(jià)值[4]。Shitrit D 等[5]報(bào)道,血清 CA125是 Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者在以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案中療效和生存率有效預(yù)后因素,Ando S[6]等研究證實(shí)CA125是非小細(xì)胞肺癌的不良預(yù)后因素,CA125的水平與肺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。CA199多見于胰腺,肝膽和結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的診斷中[7],在肺癌中的血清水平并不一定增高,但在本研究中出現(xiàn)與肺癌分期相關(guān)性升高,提示CA199在肺癌分期的鑒別中可能有一定價(jià)值。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生CEA、CA125 、CA199 、CA153 。

表3 2組病例中不同病理類型的3種標(biāo)志物的陽(yáng)性率的比較[n(%)]

表4 3種標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌檢測(cè)中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性(%)

本研究檢測(cè)的結(jié)果顯示:Ⅳ期肺癌組的CEA、CA125和CA199的陽(yáng)性率分別為69.8%、62.3%和22.6%,與其他報(bào)道相近,而Ⅰ、Ⅱ期肺癌組、良性肺病組和健康體檢組則有明顯的降低,且相互之間無(wú)明顯差別。Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA,CA125,CA199測(cè)定結(jié)果的均值和陽(yáng)性率與其他三組比較差異均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅳ期肺癌組CEA陽(yáng)性率較Ⅲ期肺癌有明顯升高,其余2項(xiàng)雖有升高,但暫無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見這三項(xiàng)指標(biāo)在肺癌患者中有升高,且與肺癌分期呈正相關(guān)[8]。CEA、CA125和CA199在早期肺癌診斷中敏感性均較低,CEA和CA125對(duì)Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和特異性均較高,但 CA125的準(zhǔn)確性較低;而CA199檢測(cè)的特異性較高,但敏感性較低,3者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)可明顯提高Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性,與單項(xiàng)比較時(shí)差異明顯。在Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者中腺癌和小細(xì)胞癌的CEA和CA125陽(yáng)性率較高,與鱗癌組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,腺癌組和小細(xì)胞癌組CA199的陽(yáng)性率有一定的升高,但暫無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。17例化療有效的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)肺癌病例中,化療后CEA和CA125的均值有明顯下降,而穩(wěn)定組和化療無(wú)效組三項(xiàng)指標(biāo)有升高的趨勢(shì)。

由此表明,隨肺癌分期的增高,3種標(biāo)志物的血清水平亦程度不同的升高,2者成平行關(guān)系,而在腺癌和小細(xì)胞癌中這種趨勢(shì)更明顯。故在肺癌患者中定期檢測(cè)CEA、CA125和CA199可早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的傾向,3者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)更可明顯提高敏感性和準(zhǔn)確性,有利于臨床醫(yī)生早期采用進(jìn)一步的檢查和治療措施。同時(shí)CEA和CA125對(duì)肺癌化療的療效有一定的判斷價(jià)值,可作為影像學(xué)技術(shù)之外的一個(gè)有效的療效判斷方法。本研究認(rèn)為同時(shí)對(duì)這3項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)的觀測(cè),為肺癌的病情評(píng)估、療效觀察以及預(yù)后等均有較高的臨床價(jià)值,可在肺癌的腫瘤內(nèi)科治療過(guò)程中推廣應(yīng)用。

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