程春萍，徐 飛，常 虹

(山東齊都藥業(yè)有限公司，山東淄博255400)

作為制藥企業(yè)，關(guān)愛生命、關(guān)注健康是企業(yè)的責(zé)任，這就要求我們企業(yè)一定要生產(chǎn)合格藥、放心藥，保證所生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全可靠，但要做好這一點(diǎn)，企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)管理起到至關(guān)重要的作用，任何錯(cuò)誤的檢測數(shù)據(jù)或結(jié)果都有可能帶來不可估量的損失，獲得可追溯、可控的準(zhǔn)確檢驗(yàn)結(jié)果是質(zhì)量檢驗(yàn)人員追求的目標(biāo)。

質(zhì)量檢驗(yàn)管理的重點(diǎn)一是盡量控制誤差，了解準(zhǔn)確度、精密度、誤差、偏差的定義。二是檢驗(yàn)結(jié)果一定要做到可追溯。影響質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果因素很多，主觀影響因素是檢驗(yàn)人員，客觀影響因素是供試品、環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、試劑(包括:標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、試液、滴定液、培養(yǎng)基等)，以及規(guī)范的操作程序等?，F(xiàn)從以下幾方面進(jìn)行論述分析。

1 質(zhì)量檢驗(yàn)人員要求

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定:“從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能”。這就要求質(zhì)量檢驗(yàn)人員不但要有實(shí)事求是、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度;還要有扎實(shí)的基礎(chǔ)理論知識，如分析方法的基本原理(化學(xué)分析、光譜分析、色譜分析等)、誤差概念、藥品檢驗(yàn)的一般規(guī)則(藥典凡例、藥典附錄等);同時(shí)還應(yīng)有實(shí)際操作技能，包括檢驗(yàn)操作基本技能，如實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備的使用(滴定管、移液管的使用，HPLC、GC、UV、IR等的操作)，實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備清潔、保養(yǎng)(玻璃器皿的清潔、儀器的保養(yǎng));操作熟練程度、操作技巧等等。

質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)充分認(rèn)識、理解、掌握檢驗(yàn)的基本規(guī)則。如藥典“凡例”是正確使用《中華人民共和國藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本指導(dǎo)原則，并把與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。例如“凡例”中“精確度”部分內(nèi)容試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，“精密稱定”、“稱定”、“精密量取”、“量取”及取用量為“約”時(shí)，都做了明確規(guī)定。

應(yīng)注意的問題:①崗位人員應(yīng)具有與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識。如高效液相、氣相色譜的分析崗位應(yīng)有質(zhì)量管理部門的專業(yè)培訓(xùn);②檢驗(yàn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照文件規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。例如液相色譜含量測試中，應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性測試，在理論塔板數(shù)等符合要求時(shí)，進(jìn)行樣品含量檢測，含量檢測圖譜中，樣品特征峰與其他峰分離度達(dá)到要求時(shí)進(jìn)行積分計(jì)算;③紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜一致;④檢驗(yàn)操作應(yīng)規(guī)范，如:含量測定應(yīng)稱量兩份樣品進(jìn)行平行試驗(yàn)。

2 實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備管理

首先是實(shí)驗(yàn)環(huán)境控制，試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行;溫度高低對試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以(25±2)℃為準(zhǔn)。濕度對設(shè)備和試驗(yàn)有顯著影響時(shí)應(yīng)適當(dāng)控制。其次是對儀器設(shè)備的定期確認(rèn)、校準(zhǔn)、維護(hù)，例如電子天平按儀器規(guī)定進(jìn)行自校和外校。為了保證測量設(shè)備準(zhǔn)確可靠，除每年需要專業(yè)部門對其校驗(yàn)外，藥典對部分設(shè)備校驗(yàn)也進(jìn)行規(guī)定，紫外分光光度計(jì)除應(yīng)定期對所用的儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)于測定前校正測定波長(波長校準(zhǔn)、吸收度、雜散光);紅外分光光度計(jì)用聚苯乙烯薄膜(厚度約為0.05 mm)校正儀器;溶出度儀除儀器的機(jī)械性能應(yīng)符合規(guī)定外，還應(yīng)使用校正片校正儀器，按照校正片說明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定;色譜儀系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)(理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性)。同時(shí)詳細(xì)記錄儀器和設(shè)備校準(zhǔn)、使用情況。

應(yīng)注意的問題:①檢驗(yàn)設(shè)備和儀器的使用記錄應(yīng)完整，如培養(yǎng)箱應(yīng)有溫度記錄，天平使用記錄中應(yīng)有對照品的稱量記錄等;②檢驗(yàn)用儀器、小容量玻璃儀器均應(yīng)校驗(yàn)，應(yīng)購買溶出度儀的校準(zhǔn)片，對溶出度儀進(jìn)行校驗(yàn);③高效液相含量應(yīng)進(jìn)行平行試驗(yàn)，檢驗(yàn)圖譜應(yīng)有文件名、日期、時(shí)間等信息內(nèi)容，按藥典要求進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)。

3 供試品管理

供試品管理目的一是做到供試品數(shù)量可控，并且能代表待測定的整體，供試品取樣之后要對樣品編號、登記、留樣、分發(fā)，整個(gè)過程要做好詳細(xì)的記錄，例如取樣時(shí)間、取樣數(shù)量、分樣人、收樣人、檢驗(yàn)項(xiàng)目等等。在供試品檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果不合格時(shí)，應(yīng)進(jìn)行不合格結(jié)果調(diào)查(OOS調(diào)查)，不合格結(jié)果包括所有超出標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)、法定方法或制造商規(guī)定的可接受限度的所有可疑的結(jié)果。做好OOS調(diào)查首先要明確以下幾個(gè)術(shù)語的含義:實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、原樣、原樣復(fù)驗(yàn)、重新化驗(yàn)、重新取樣。然后根據(jù)OOS調(diào)查程序要求進(jìn)行調(diào)查，填寫調(diào)查報(bào)告。二是防止檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)過程中不按規(guī)定的復(fù)試行為，避免出現(xiàn)重復(fù)檢驗(yàn)，直到結(jié)果合格為止的現(xiàn)象發(fā)生。三是提高工作效率，需檢驗(yàn)的產(chǎn)品進(jìn)行分類匯總，相同的檢驗(yàn)項(xiàng)目同時(shí)檢測，既可節(jié)省檢驗(yàn)時(shí)間，又可降低檢驗(yàn)成本。

4 試劑管理

首先明確試劑選用原則:標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑;制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑;制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑;制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑。試液的儲存條件和使用期限參照藥典附錄的規(guī)定。其次試劑要分類分柜存放，避免交叉污染，劇毒試劑要雙人雙鎖管理，記好購進(jìn)、使用發(fā)放記錄。試劑的配制要有記錄，內(nèi)容包括:配制批號、配制量、配制過程、配制時(shí)間、配制人等。

應(yīng)注意的問題:①滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品、培養(yǎng)基和檢定菌應(yīng)正確管理和使用，如外購的標(biāo)準(zhǔn)溶液開封使用后應(yīng)按規(guī)定定期進(jìn)行更換，培養(yǎng)基在效期內(nèi)使用，檢定菌應(yīng)有完整的使用記錄;②規(guī)范標(biāo)化滴定液，按規(guī)定計(jì)算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差;③試液的配制應(yīng)有記錄，強(qiáng)堿溶液的存放應(yīng)符合要求;④試劑的實(shí)際使用量與試劑配制記錄的配制量應(yīng)相符。

5 建立健全質(zhì)量檢驗(yàn)管理體系和標(biāo)準(zhǔn)

以《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中華人民共和國藥典》、《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》為依據(jù)制定符合質(zhì)量檢驗(yàn)管理的標(biāo)準(zhǔn)，例如檢驗(yàn)操作管理標(biāo)準(zhǔn)、抽樣管理標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)、有效數(shù)字管理標(biāo)準(zhǔn)、試劑、試液、指示液管理標(biāo)準(zhǔn)、留樣及穩(wěn)定性考察管理標(biāo)準(zhǔn)等等，通過以上管理標(biāo)準(zhǔn)用以規(guī)范檢驗(yàn)操作，目的是使檢驗(yàn)結(jié)果可靠、可追溯。使整個(gè)檢驗(yàn)過程要依據(jù)可循，有文件支持。另外建立檢驗(yàn)、復(fù)核、審核管理標(biāo)準(zhǔn)，明確檢驗(yàn)人、復(fù)核人、審核人的職責(zé)、資質(zhì)。這也是降低發(fā)生差錯(cuò)概率的有效手段。

總之，做好質(zhì)量檢驗(yàn)管理，人是最重要的因素，關(guān)鍵是要求質(zhì)量檢驗(yàn)人員認(rèn)真負(fù)責(zé)，有較高的質(zhì)量意識，豐富的檢驗(yàn)分析理論知識，較強(qiáng)的檢驗(yàn)操作技能。確保質(zhì)量檢驗(yàn)管理符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，使各項(xiàng)檢驗(yàn)工作具有可追溯性，防止差錯(cuò)和混淆的發(fā)生。