滕學(xué)厚，彭 麗

(濟(jì)南利民制藥有限公司，山東 濟(jì)南 250200)

藥品是關(guān)系人民生命健康的特殊商品，藥品質(zhì)量好壞直接影響著人們的身體健康和生命安全，因此必須對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行全面控制，以確保人們用藥的安全、合理和有效。藥品的全面質(zhì)量控制是通過生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)等一系列過程來實(shí)現(xiàn)的，其中生產(chǎn)過程是確保藥品質(zhì)量的最基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，正所謂“生產(chǎn)企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”，從源頭加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理是保證藥品質(zhì)量最直接有效的方法。藥品生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜的過程，從原輔料進(jìn)廠到藥品生產(chǎn)出來并經(jīng)檢驗(yàn)合格出廠，涉及生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理的諸多環(huán)節(jié)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都會(huì)影響藥品質(zhì)量。因此，在藥品生產(chǎn)全過程中加強(qiáng)管理才能實(shí)現(xiàn)藥品的高質(zhì)量性。

在影響藥品質(zhì)量的所有因素中，人是最活躍的因素，人員素質(zhì)的高低直接影響著藥品質(zhì)量。執(zhí)業(yè)藥師作為經(jīng)全國統(tǒng)一考試合格，取得《中華人民共和國執(zhí)業(yè)藥師資格證書》，并注冊(cè)登記，在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位中執(zhí)業(yè)的藥學(xué)技術(shù)人員，集專業(yè)水平、管理能力、法律、法規(guī)知識(shí)于一身，是藥師隊(duì)伍中的精英，是藥學(xué)人員中的骨干和中堅(jiān)，具有不可替代的作用。執(zhí)業(yè)藥師工作在藥學(xué)服務(wù)的第一線，是藥品質(zhì)量大堤上的第一道衛(wèi)士，肩負(fù)著保證藥品質(zhì)量和提供高質(zhì)量藥學(xué)服務(wù)的重要使命［1］。近年來藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)發(fā)生藥害事件給我們敲響警鐘:充分發(fā)揮執(zhí)業(yè)藥師作用，是保證和提高藥品質(zhì)量的有效途徑。

1 執(zhí)業(yè)藥師在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的地位

《執(zhí)業(yè)藥師資格制度暫行規(guī)定》第四條明確規(guī)定:“凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應(yīng)配備相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的必備條件之一?！痹瓏宜幤繁O(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)國家執(zhí)業(yè)藥師資格制度2001年～2005年工作規(guī)劃的通知》中明確要求:“通過GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人必須是執(zhí)業(yè)藥師?！薄端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)機(jī)構(gòu)與人員中規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)“關(guān)鍵人員”——生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)。現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法》(簡(jiǎn)稱《藥品管理法》)在第二章第八條中也規(guī)定了開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件:“具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人?！备鶕?jù)執(zhí)業(yè)藥師的定義，藥學(xué)技術(shù)人員也包括執(zhí)業(yè)藥師。這表明藥品監(jiān)督管理部門對(duì)執(zhí)業(yè)藥師在藥品生產(chǎn)企業(yè)中作用的重視。

《執(zhí)業(yè)藥師資格制度暫行規(guī)定》第十八條至二十一條規(guī)定:執(zhí)業(yè)藥師必須遵守職業(yè)道德，忠于職守，以對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)、保證人民用藥安全有效為基本準(zhǔn)則;執(zhí)業(yè)藥師必須嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》及國家有關(guān)藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的各項(xiàng)法規(guī)及政策。執(zhí)業(yè)藥師對(duì)違反《藥品管理法》及有關(guān)法規(guī)的行為或決定，有責(zé)任提出勸告、制止、拒絕執(zhí)行并向上級(jí)報(bào)告;執(zhí)業(yè)藥師在執(zhí)業(yè)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理，參與制定、實(shí)施藥品全面質(zhì)量管理及對(duì)本單位違反規(guī)定的處理”。這些規(guī)定既明確了執(zhí)業(yè)藥師在保證藥品質(zhì)量工作中的責(zé)任，也為執(zhí)業(yè)藥師行使質(zhì)量監(jiān)督提供了依據(jù)。

2 執(zhí)業(yè)藥師在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的作用

“齊二藥”、“欣弗”、“廣東佰益丙種球蛋白”、“華聯(lián)甲氨蝶呤”、“刺五加”等重大藥害事件，其共同特征就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題。執(zhí)業(yè)藥師在藥品生產(chǎn)企業(yè)的工作涉及影響藥品質(zhì)量的眾多崗位，從物料供應(yīng)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證、到貯存、銷售、再到產(chǎn)品質(zhì)量追蹤回訪，執(zhí)業(yè)藥師在每一個(gè)崗位中都擔(dān)負(fù)起保障藥品質(zhì)量的重大責(zé)任。

2.1 嚴(yán)格加強(qiáng)物料供應(yīng)管理 藥品生產(chǎn)是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件和基礎(chǔ)。藥品生產(chǎn)所需物料種類繁多、標(biāo)準(zhǔn)各異、質(zhì)量參差不齊，選擇符合要求的原輔料既涉及產(chǎn)品質(zhì)量也影響到企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。在原輔料供應(yīng)采購崗位工作的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)把質(zhì)量放在首位，同時(shí)兼顧經(jīng)濟(jì)成本，嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行考察，選擇資質(zhì)齊全、產(chǎn)品符合要求的供應(yīng)商。有些企業(yè)為控制生產(chǎn)成本，進(jìn)貨時(shí)以次充好，甚至用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品，不惜以犧牲質(zhì)量為代價(jià)換取利潤空間，最終產(chǎn)生嚴(yán)重后果?！褒R二藥”事件中齊齊哈爾第二制藥有限公司只顧貪圖“價(jià)格低廉”，未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行全面考察，未能識(shí)破供應(yīng)商的假資質(zhì)，購入冒充丙二醇的有毒化工原料二甘醇，從而假輔料制成假藥，造成無法挽回的社會(huì)惡果。所以，把好藥品生產(chǎn)所用的原輔料關(guān)，對(duì)保證藥品質(zhì)量至關(guān)重要。從我國制藥企業(yè)的現(xiàn)實(shí)情況來看，在原輔料的購進(jìn)驗(yàn)收環(huán)節(jié)，配備具有專業(yè)知識(shí)和高度責(zé)任心的執(zhí)業(yè)藥師，對(duì)從“根本”上保障藥品質(zhì)量將起到關(guān)鍵性的作用。

2.2 加強(qiáng)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制 藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的。相同的藥品，不同的生產(chǎn)廠家或同一生產(chǎn)廠家的不同批次，由于原輔料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、儀器設(shè)備、員工素質(zhì)等方面存在差異，其療效有可能存在差別，所以加強(qiáng)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵。由于產(chǎn)品品種、生產(chǎn)工藝的不同，藥品生產(chǎn)涉及崗位也不同，如小容量注射劑就包括配制、理瓶、洗瓶、灌封、滅菌檢漏、燈檢、包裝等多個(gè)崗位，每個(gè)崗位的工作質(zhì)量都是最終產(chǎn)品的質(zhì)量的組成部分，尤其是關(guān)鍵工序和崗位。如藥液配制崗位，雖然看似是按照規(guī)定的工藝處方、工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)按部就班逐步操作，沒有技術(shù)含量，不需要專業(yè)知識(shí)，但是該崗位工作程序繁瑣，從稱量、溫度控制、pH值調(diào)節(jié)、含量控制到清場(chǎng)處理等每一個(gè)環(huán)節(jié)，都需要有高度的責(zé)任心和警惕性，任何疏忽都會(huì)造成嚴(yán)重的后果。眾所周知的“華聯(lián)甲氨蝶呤”事件就是華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中，由于操作人員疏忽，將硫酸長春新堿的尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批次的藥品中，致使多個(gè)批次的藥品被污染，導(dǎo)致全國上百位白血病患者下肢傷殘藥害事件。再如滅菌崗位，雖然操作簡(jiǎn)單，但是滅菌時(shí)滅菌溫度、時(shí)間、裝載量等對(duì)滅菌效果有顯著影響，執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)該監(jiān)督、指導(dǎo)操作人員嚴(yán)格按照SOP規(guī)范操作。震驚全國的“欣弗”事件就是由于在滅菌過程中，操作人員未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌、隨意降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間，擅自增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，導(dǎo)致藥品無菌檢查和熱原檢查均不合格，最終導(dǎo)致11人死亡的藥害事件?？梢?，在生產(chǎn)過程關(guān)鍵崗位需配備經(jīng)驗(yàn)豐富、有專業(yè)知識(shí)、有高度責(zé)任心的執(zhí)業(yè)藥師，真正抓住關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵環(huán)節(jié)、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)加強(qiáng)管理，對(duì)杜絕生產(chǎn)過程中現(xiàn)場(chǎng)管理混亂、生產(chǎn)隨意性太強(qiáng)、污染、交叉污染、混藥、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等現(xiàn)象有極為重要的作用。近年來藥品安全問題層出不窮，一系列藥害事件的發(fā)生給了我們一個(gè)警鐘——關(guān)鍵崗位必須配備專業(yè)水平的執(zhí)業(yè)藥師來把關(guān)。

2.3 把好藥品質(zhì)量檢驗(yàn)關(guān) 質(zhì)量檢驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及的儀器設(shè)備、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)較多，檢驗(yàn)人員應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，對(duì)相關(guān)工作不能“只知其然，不知其所以然”，還應(yīng)該具備分析問題、解決問題的能力?！褒R二藥”事件事后證實(shí)，化驗(yàn)室11名職工多為初中學(xué)歷，未受過任何專業(yè)培訓(xùn)，無一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析。檢驗(yàn)人員未按國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定對(duì)原料及成品進(jìn)行全面檢驗(yàn)，雖在檢驗(yàn)過程發(fā)現(xiàn)購入的“丙二醇”密度異常而未進(jìn)一步查找原因，而錯(cuò)失了辨別丙二醇的機(jī)會(huì)，最終使假的“丙二醇”流入生產(chǎn)環(huán)節(jié)，導(dǎo)致假藥流入社會(huì)，造成嚴(yán)重的藥害事件。慘痛的教訓(xùn)告訴我們，原輔料中間產(chǎn)品及成品的檢驗(yàn)是藥品質(zhì)量控制不可或缺的環(huán)節(jié)，要求檢驗(yàn)人員必須具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度、扎實(shí)的專業(yè)知識(shí)、較高的工作能力。因此，在質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)該發(fā)揮關(guān)鍵性作用，不折不扣地執(zhí)行國家頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按規(guī)定把好藥品質(zhì)量檢驗(yàn)關(guān)。

2.4 全面做好質(zhì)量保證工作 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系是企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)運(yùn)行的基礎(chǔ)，是企業(yè)在生產(chǎn)過程中把好藥品質(zhì)量關(guān)、在保持企業(yè)執(zhí)行GMP符合性、有效性、適宜性中起著關(guān)鍵作用的體系。質(zhì)量保證(QA)工作貫穿于企業(yè)生產(chǎn)的全過程，是GMP精神的實(shí)現(xiàn)過程。質(zhì)量保證主要涉及文件管理、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程、制定取樣規(guī)程、取樣和留樣制度、決定物料和中間產(chǎn)品的使用、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄決定藥品放行、審核不合格品處理程序，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估、監(jiān)督GMP、SOP執(zhí)行情況等。全面做好質(zhì)量保證工作，需要有豐富的專業(yè)知識(shí)和全面的質(zhì)量管理能力。執(zhí)業(yè)藥師是質(zhì)量保證體系中的重要因素，是強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理與提高企業(yè)素質(zhì)的重要保證，應(yīng)該從全面質(zhì)量管理的高度發(fā)揮應(yīng)有的作用。

2.5 密切監(jiān)管倉儲(chǔ)管理情況 藥品生產(chǎn)出來一般會(huì)有一些庫存，在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也明確了藥品的貯藏條件，藥品質(zhì)量管理規(guī)范中對(duì)倉庫溫濕度、防蚊、防蟲、防鼠等都有嚴(yán)格要求，然而，有些企業(yè)雖然都有設(shè)置蚊蠅燈、擋鼠板、空調(diào)、排風(fēng)扇等設(shè)施，但這些設(shè)施只是用來應(yīng)付GMP檢查用，在日常管理中只是擺設(shè)，從不使用，這些都是影響藥品質(zhì)量的因素，卻經(jīng)常被當(dāng)做小問題而忽視?！按涛寮印笔录褪且蛲赀_(dá)山藥廠云南辦事處的倉庫受到暴雨侵襲，所儲(chǔ)存的刺五加注射液被雨水浸泡后導(dǎo)致細(xì)菌污染，管理人員毫無質(zhì)量意識(shí)，擅自將被污染的藥品更換包裝標(biāo)簽后繼續(xù)銷售，患者使用了受到細(xì)菌污染的注射液后發(fā)生嚴(yán)重危害。

2.6 負(fù)責(zé)企業(yè)質(zhì)量教育、職業(yè)道德培訓(xùn)及考核 我國《執(zhí)業(yè)藥師資格制度暫行規(guī)定》中明確規(guī)定:執(zhí)業(yè)藥師每年須接受繼續(xù)教育、更新知識(shí)、了解最新的醫(yī)藥信息。執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)該承擔(dān)企業(yè)的教育培訓(xùn)工作，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，按計(jì)劃組織教育培訓(xùn)，年終寫出教育培訓(xùn)總結(jié)。提高員工整體素質(zhì)和質(zhì)量意識(shí)，使企業(yè)的各項(xiàng)制度得到貫徹執(zhí)行，規(guī)范操作保證藥品質(zhì)量。

2.7 負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報(bào)告 據(jù)報(bào)道我國每年有近20萬人死于藥物不良反應(yīng)，這就使用藥安全越來越受到重視。2004年國家正式出臺(tái)了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，其中第二條明確規(guī)定:國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。執(zhí)業(yè)藥師在日常工作中，利用自身的專業(yè)知識(shí)，應(yīng)該負(fù)責(zé)企業(yè)所生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)收集、報(bào)告和管理。

2.8 負(fù)責(zé)質(zhì)量查詢和質(zhì)量投訴處理 執(zhí)業(yè)藥師所在質(zhì)量管理部們應(yīng)當(dāng)聽取和受理客戶對(duì)企業(yè)所生產(chǎn)藥品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量的查詢和投訴。用戶對(duì)藥品的反應(yīng)和評(píng)價(jià)是對(duì)企業(yè)產(chǎn)品的最直接的監(jiān)督，執(zhí)業(yè)藥師要認(rèn)真負(fù)責(zé)地做好這項(xiàng)工作，定期走訪用戶，虛心聽取意見，及時(shí)向領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)部門反饋。在處理查詢和投訴的過程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題，要查清原因，分清責(zé)任，及時(shí)處理，制定防止再次發(fā)生的預(yù)防措施，并做好相關(guān)記錄。

由此可見，在生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵部門和崗位，尤其是生產(chǎn)技術(shù)部門、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)車間、倉庫管理等部門配備有實(shí)際經(jīng)驗(yàn)的執(zhí)業(yè)藥師，并結(jié)合企業(yè)自身的實(shí)際情況，給執(zhí)業(yè)藥師相應(yīng)的權(quán)力，明確其相應(yīng)的工作任務(wù)及職責(zé)，使其在工作崗位上充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性和積極性，是切實(shí)提高企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和GMP管理水平的有效途徑。然而目前，很多企業(yè)的執(zhí)業(yè)藥師作用不能充分發(fā)揮，一方面是由于部分企業(yè)對(duì)執(zhí)業(yè)藥師不夠重視，未能給執(zhí)業(yè)藥師創(chuàng)造發(fā)揮自身作用的環(huán)境;另一方面，部分執(zhí)業(yè)藥師自身素質(zhì)不過硬，不能真正起到應(yīng)有作用;另外，執(zhí)業(yè)藥師資格制度相關(guān)的政策、法規(guī)還不夠完善也是重要原因之一。盡管現(xiàn)在還有著這樣那樣的難題妨礙著藥品生產(chǎn)企業(yè)中執(zhí)業(yè)藥師全面地發(fā)揮自己的作用，執(zhí)業(yè)藥師們還是應(yīng)該以保障人民用藥安全、有效為己任，以專業(yè)知識(shí)、技能和良知，盡心、盡職、盡責(zé)，并不斷加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)，積極參加繼續(xù)教育、學(xué)術(shù)交流研討會(huì)等，努力鉆研業(yè)務(wù)，不斷更新知識(shí)，掌握最新醫(yī)藥信息，保持較高的專業(yè)水平，并大膽地去進(jìn)行實(shí)踐，全面提高自己的藥學(xué)專業(yè)素質(zhì)、職業(yè)道德素質(zhì)、法律素質(zhì)和執(zhí)業(yè)能力，使執(zhí)業(yè)藥師的地位和作用在競(jìng)爭(zhēng)中得到增強(qiáng)［2］。

［1］邵明立.樹立和實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念加強(qiáng)執(zhí)業(yè)藥師資格制度建設(shè)［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2007，(2):6－8.

［2］楊世民.我國實(shí)施執(zhí)業(yè)藥師資格制度的現(xiàn)狀及其立法研究［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8(6):406－408.