整合素CD11b通過(guò)Cbl-b激活Syk和促進(jìn)MyD88降解來(lái)負(fù)調(diào)控TLR觸發(fā)的炎癥響應(yīng)

曹雪濤 中國(guó)工程院院士 第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所

整合素對(duì)于炎癥白細(xì)胞遷移和功能具有重要的作用。然而，在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞高度表達(dá)的整合素αM (CD11b)與TLR觸發(fā)先天免疫之間的相互關(guān)系仍不清楚。在這里，我們報(bào)道了在巨噬細(xì)胞中CD11b缺陷提高了TLR介導(dǎo)響應(yīng)。整合素CD11b基因缺失小鼠一旦感染細(xì)菌，將產(chǎn)生大量的炎癥性細(xì)胞因子與干擾素而易于死亡；進(jìn)一步研究表明，病原體感染可以激活巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面的CD11b分子，然后CD11b分子向免疫細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)了一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致兩個(gè)重要的天然免疫分子MyD88和TRIF的磷酸化，并促進(jìn)了E3泛素化連接酶對(duì)這兩種磷酸化免疫分子的蛋白降解，從而抑制了免疫細(xì)胞炎癥性信號(hào)通路的發(fā)生并適度控制了炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，由此，整合素CD11b分子能通過(guò)介導(dǎo)不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交叉調(diào)控而參與免疫應(yīng)答與炎癥發(fā)生的反饋抑制。該結(jié)果提示，整合素CD11b分子的異常可能與炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，進(jìn)一步尋找選擇性地激活整合素CD11b分子的藥物將有可能利于炎癥性自身免疫性疾病等的預(yù)防與治療。

——摘自《NATURE IMMUNOLOGY》