●陳晶晶

不孕癥是一個(gè)困擾社會(huì)和家庭的實(shí)際問題，其中免疫性因素所致的不孕癥約占女性不孕的10%～20%，在原因不明的不孕夫婦中有10%～30%可能是由于抗精子抗體(AsAb)陽性所致［1］，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，是女性不孕中較難解決的問題。筆者采用自擬中藥抑抗助孕湯治療免疫性不孕癥患者26例，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 病例來源 2009年5月～2011年5月于我院鄭氏婦科門診就診的免疫性不孕癥(AsAb陽性)患者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)應(yīng)用可靠的檢測(cè)方法證實(shí)血清或(及)宮頸粘液抗精子抗體陽性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)男方因素;(2)子宮因素;(3)排卵障礙;(4)輸卵管因素;(5)染色體異常;(6)先天性生殖系統(tǒng)缺陷或畸形等所致的不孕癥。

1.4 一般資料 符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的病例共26例，年齡23～40歲，平均(30.1±4.6)歲;不孕年限2～15年，平均(5.2±1.3)年;原發(fā)性不孕10例(占38.5%)，繼發(fā)性不孕16例(占61.5%)。其他一般資料詳見表1。

表1 抗精子抗體免疫性不孕患者的一般資料(例)

1.5 治療方法 選用自擬抑抗助孕湯治療，藥物組成:熟地10g、淮山藥15g、山萸肉10g、白芍10g、女貞子10g、菟絲子10g、紅花10g、桃仁10g、赤芍10g、丹皮10g、白花蛇舌草15g、生甘草10g。每日1劑，水煎2～3次，共約400ml，分早晚兩次服用。連續(xù)服用，經(jīng)期停服。以2個(gè)排卵周期(即此次排卵期到下次排卵期之間)為1療程，初診及一個(gè)療程結(jié)束后分別采樣作指標(biāo)檢測(cè)。一旦妊娠即停止治療，未妊娠者繼續(xù)治療至3個(gè)療程結(jié)束。治療期間指導(dǎo)監(jiān)測(cè)卵泡，排卵期同房，不用陰莖套隔離。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) ①痊愈:三個(gè)療程內(nèi)AsAb轉(zhuǎn)陰并妊娠;或停藥后六個(gè)月內(nèi)未經(jīng)其他治療而受孕者。②好轉(zhuǎn):三個(gè)療程內(nèi)AsAb轉(zhuǎn)陰未妊娠，停藥后六個(gè)月內(nèi)未經(jīng)其他治療未孕者。③無效:三個(gè)療程內(nèi)AsAb仍呈陽性且未受孕者。

2.2 治療結(jié)果

2.2.1 治療后AsAb轉(zhuǎn)陰率妊娠率 見表2。

表2 AsAb轉(zhuǎn)陰率、妊娠率(n·%)

2.2.2 抑抗助孕湯對(duì)卵巢功能的影響 結(jié)果見表3。

表3 抑抗助孕湯對(duì)卵巢功能的影響(例)

結(jié)果提示:抑清湯能明顯改善卵巢功能。治療后BBT典型雙相數(shù)較治療前明顯增多;治療后低相偏高數(shù)、高相爬坡上升數(shù)均較治療前明顯減少。

2.3 AsAb轉(zhuǎn)陰相關(guān)影響因素

2.3.1 轉(zhuǎn)陰率與AsAb滴度的關(guān)系 見表4。

表4 轉(zhuǎn)陰率與AsAb滴度的關(guān)系(n·%)

結(jié)果提示:①*組與滴度1∶400組抗體轉(zhuǎn)陰率相比較，P＜0.05，有顯著性差異。說明抗體滴度越高，轉(zhuǎn)陰率相對(duì)越低。②總轉(zhuǎn)陰率80.77%與文獻(xiàn)中強(qiáng)的松治療本病的轉(zhuǎn)陰率85%相比較，P＞0.05，無顯著性差異。

2.3.2 轉(zhuǎn)陰率與不孕類型、不孕年限的關(guān)系 見表5。

表5 轉(zhuǎn)陰率與不孕類型、不孕年限的關(guān)系

結(jié)果提示:①原發(fā)性不孕組與繼發(fā)性不孕組抗體轉(zhuǎn)陰率相比較，P＜0.05。原發(fā)性不孕組的轉(zhuǎn)陰率明顯高于繼發(fā)性不孕組。②不孕年限小于10年與大于等于10年組抗體轉(zhuǎn)陰率相比較，P＜0.05。AsAb轉(zhuǎn)陰率在不孕年限分布中有明顯差異，不孕年限短者優(yōu)于不孕年限長(zhǎng)者。

2.3.3 轉(zhuǎn)陰率與炎癥的關(guān)系 見表6。

表6 轉(zhuǎn)陰率與炎癥的關(guān)系(n·%)

結(jié)果提示:無炎癥組與炎癥組抗體轉(zhuǎn)陰率相比較，P＜0.05。無炎癥組抗體轉(zhuǎn)陰率明顯高于炎癥組。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為免疫性不孕癥因腎虛所致，這一觀點(diǎn)已形成較為普遍的共識(shí)。首先腎主生殖，為孕育之本。其次腎為先天之本，具有防御外邪的功能，腎又能主骨生髓，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓是免疫系統(tǒng)的中樞器官，因而腎為免疫之本。已有研究表明，免疫功能減退表現(xiàn)為腎陽虛，免疫功能異常增高表現(xiàn)為腎陰虛［2］。中醫(yī)臨床辨證免疫性不孕癥時(shí)，雖不盡有腎陰虛的征象，但從微觀辨證上來看，患者體內(nèi)抗體的產(chǎn)生，顯示了免疫功能異常增高，因此免疫性不孕癥多責(zé)因于腎陰不足。部分病人加之經(jīng)行、產(chǎn)后不慎或房事不潔感染邪毒，濕熱蘊(yùn)結(jié)胞宮沖任;或經(jīng)行產(chǎn)后余血未凈時(shí)交合，此時(shí)血室正開，易致濁精敗血相合，瘀滯胞宮胞脈，導(dǎo)致臟腑陰陽氣血失和、沖任胞宮失調(diào)而難以受孕。腎之陰分不足，難以攝精成孕，瘀血濕熱內(nèi)阻，沖任不得相資，更艱于妊娠。故本病的病因病機(jī)以腎虛為本，濕熱瘀血為標(biāo)。

針對(duì)本病的發(fā)病機(jī)理，我們自擬了具有補(bǔ)腎滋陰、清熱利濕、活血化瘀功效的抑抗助孕湯治療免疫性不孕癥。方中熟地、山藥、山萸肉、菟絲子、女貞子、白芍大補(bǔ)肝腎之陰，滋而不膩;紅花、桃仁、赤芍、丹皮活血化瘀，偏于清化;白花蛇舌草清熱利濕;甘草調(diào)和諸藥。全方合用，益腎養(yǎng)陰、化瘀利濕，扶正與祛邪并用，標(biāo)本兼顧，有利于沖任胞宮相調(diào)，攝精成孕，從而達(dá)到治療目的。

西醫(yī)對(duì)本病的研究雖取得了一定成績(jī)，但在治療上尚缺乏特效手段，常選用一些類固醇藥物治療，但其免疫抑制效應(yīng)無特異性且毒副作用較大。而中藥不僅安全、經(jīng)濟(jì)，療效亦佳。現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎類中藥具有調(diào)節(jié)免疫平衡的作用，既可提高免疫穩(wěn)定功能，又可消除有害的自身或同種免疫反應(yīng)［3］;同時(shí)具有內(nèi)分泌激素樣作用，能夠使下丘腦－垂體－卵巢軸的調(diào)節(jié)功能得以改善［4］，具有調(diào)經(jīng)、促排卵、助孕及促進(jìn)早期胚胎發(fā)育的作用［5］?；钛鲱愔兴幙梢哉{(diào)節(jié)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫，不僅減少已生成的抗體，而且抑制抗體的形成，與清熱解毒藥同用，還可起到抗菌、消炎，降低盆腔組織炎癥反應(yīng)的作用，并能抑制抗精子抗體的免疫反應(yīng)［6］。本研究發(fā)現(xiàn)26例抗精子抗體陽性的不孕癥患者經(jīng)抑抗助孕湯治療后，抗體轉(zhuǎn)陰21例，BBT典型雙相的例數(shù)也由6例增至18例，說明抑抗助孕湯不僅調(diào)整了機(jī)體免疫功能，而且改善了卵巢功能。因此可以推論:本方取得好的療效，是多靶點(diǎn)作用于神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)的結(jié)果，而它們之間確切的聯(lián)系尚待進(jìn)一步研究。

AsAb產(chǎn)生的原因非常復(fù)雜，生殖道局部的損傷及感染是其中非常重要的原因之一，也是人工流產(chǎn)后常見的并發(fā)癥。隨著人工流產(chǎn)次數(shù)的增多，女性As Ab陽性率呈明顯上升趨勢(shì)［7］。在炎癥未消失之前的性生活，由于局部非特異性免疫反應(yīng)的增強(qiáng)，生殖道局部巨噬細(xì)胞大量吞噬精子，使機(jī)體產(chǎn)生AsAb;同時(shí)，由于人工流產(chǎn)后的子宮內(nèi)膜受到損傷，在其未修復(fù)之前，精子可能通過其破損處進(jìn)入機(jī)體而致機(jī)體產(chǎn)生AsAb，多次人工流產(chǎn)更加重了生殖道局部的感染與損傷，免疫反應(yīng)的強(qiáng)化使機(jī)體內(nèi)AsAb一步步升高，更加重了不孕。本研究也顯示:炎癥組抗體轉(zhuǎn)陰率低于無炎癥組，繼發(fā)性不孕組抗體轉(zhuǎn)陰率低于原發(fā)性不孕組，這與上述觀點(diǎn)是一致的。計(jì)劃生育是我國(guó)的一項(xiàng)基本國(guó)策。人工流產(chǎn)僅是避孕失敗的補(bǔ)救措施，不能直接作為節(jié)育方法。因此必須通過有效的避孕措施將人工流產(chǎn)率降低到最低程度，以減少生殖道的損傷及感染，避免AsAb的產(chǎn)生。

［1］夏光惠，梁文珍.免疫性不孕癥中醫(yī)藥治療及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展［J］.安徽中醫(yī)臨床雜志，2001，13(3):157.

［2］李大金.中西醫(yī)結(jié)合－醫(yī)學(xué)殿堂一顆閃亮的明珠［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合，2001，2(2):140.

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［4］鐘雪梅，周 靈，楊家林，等.補(bǔ)經(jīng)合劑促卵泡發(fā)育和排卵的實(shí)驗(yàn)研究［J］.江蘇中醫(yī);1998，19(3):45.

［5］劉金星，劉敏如，宋 韜，等.養(yǎng)精湯促排卵的臨床及實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21(2):94.

［6］沈映君，李儀奎.中藥藥理學(xué)［M］.上海:上?？萍汲霭嫔?，1998.

［7］曹文麗，葉玲玲.抗精子抗體與人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕的相關(guān)因素分析［J］.中國(guó)計(jì)劃生育雜志，2003，8(9):477.