李晶
子宮肌瘤的非手術(shù)治療
李晶
子宮肌瘤是由子宮平滑肌組織增生而形成的良性腫瘤,其中含有少量的纖維結(jié)締組織。肌瘤是女性生殖器中最常見(jiàn)的良性腫瘤,也是人體中最常見(jiàn)的良性腫瘤之一[1]。若子宮肌瘤不大且無(wú)任何臨床癥狀,可不用治療,定期監(jiān)測(cè)。一般在絕經(jīng)后肌瘤可以萎縮,對(duì)有癥狀的子宮肌瘤,如出血或出現(xiàn)盆腔鄰近器官的壓迫癥狀時(shí),傳統(tǒng)的治療方法以手術(shù)為主,但考慮到手術(shù)所致的創(chuàng)傷和相關(guān)的并發(fā)癥,近年來(lái)對(duì)子宮肌瘤的非手術(shù)治療越來(lái)越受到關(guān)注。
1.1 雄激素 雄激素有對(duì)抗雌激素的作用,也可直接用于子宮平滑肌或血管平滑肌使之收縮,可使子宮內(nèi)膜萎縮,控制子宮出血以及延長(zhǎng)月經(jīng)周期。長(zhǎng)期使用雄激素,可以控制垂體,通過(guò)垂體-卵巢軸,使卵巢的內(nèi)分泌功能抑制,使絕經(jīng)提前,肌瘤縮小。它主要適用于近絕經(jīng)期合并子宮肌瘤的婦女,可以抑制肌瘤發(fā)展,對(duì)減少肌瘤伴發(fā)子宮出血效果更明顯。常用藥物甲基睪丸素,每日5~10mg舌下含服或經(jīng)前及經(jīng)期注射丙酸睪丸酮以減少出血,每日劑量不超過(guò)300 mg,以免男性化。
1.2 孕激素 大劑量孕激素有拮抗雌激素的作用,通過(guò)周期性和持續(xù)性的假孕治療,可使肌瘤變性軟化,持續(xù)應(yīng)用外原性孕激素可以降低肌瘤內(nèi)的雌激素水平,從而降低體內(nèi)雌激素,以達(dá)到抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的生物效應(yīng)。孕激素主要治療伴有卵泡持續(xù)存在的子宮肌瘤。常用藥物黃體酮20 mg每日肌內(nèi)注射、己酸孕酮250 mg每日肌內(nèi)注射、甲孕酮(安宮黃體酮)4 mg每日口服或炔諾酮(婦康片)5~10 mg每日1次。它們多在月經(jīng)后半期使用,持續(xù)使用3個(gè)月到半年。長(zhǎng)期使用有肌瘤體積增大,出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血的副作用[2]。
1.3 促性腺激素釋放激動(dòng)劑(GnRHa) GnRHa可對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸功能起雙向調(diào)節(jié)作用,它受給藥方式和療效長(zhǎng)短的控制。治療子宮肌瘤是通過(guò)連續(xù)給GnRHa使雌激素抑制到絕經(jīng)水平,造成假絕經(jīng)狀態(tài)或稱藥物性卵巢切除,以達(dá)到抑制肌瘤生長(zhǎng)并使其縮小的目的。它主要用于術(shù)前的輔助治療,縮小肌瘤體積以減少術(shù)中出血,便于操作,它還用于肌瘤合并不孕、絕經(jīng)前期患者以及不能耐受手術(shù)者。因?yàn)樗幬锬鼙晃付嚯拿笢缁睿什荒芸诜?。常用給藥方式為鼻腔噴灑、皮下注射、肌肉注射或植入。藥物種類:抑那通皮下注射3175 mg qm、諾雷德皮下注射316 mg qm、達(dá)必佳和達(dá)非林皮下注射3175 mg qm。副作用主要是由于低雌激素所導(dǎo)致的絕經(jīng)期綜合征、骨質(zhì)疏松、脂質(zhì)代謝變化,患者可產(chǎn)生不同程度的臨床癥狀,停藥后可恢復(fù)[2]。
1.4 米非司酮 米非司酮是一種作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素的類固醇。它直接抗孕酮活性或抑制孕受體的表達(dá),早期已大量應(yīng)用于終止早孕。近年發(fā)現(xiàn)對(duì)肌瘤有明顯療效,另外它可以直接抑制子宮肌瘤組織中上皮生長(zhǎng)因子基因的表達(dá),減少子宮動(dòng)脈血流,均可使肌瘤萎縮,達(dá)到治療目的[3]。米非司酮一般以連續(xù)用藥3個(gè)月為標(biāo)準(zhǔn),每天口服5~50 mg,但以25 mg為理想,因?yàn)樵谠搫┝肯?,肌瘤體積可縮小達(dá)50%以上。米非司酮治療肌瘤的復(fù)發(fā)率(1718%)明顯低于GnRHa(4010%),且副作用相對(duì)較小,僅少數(shù)人有潮熱、腹痛等,因而在治療子宮肌瘤方面是一種安全有效的藥物,并已逐漸成為一線藥物[3]。
1.5 三苯氧胺 三苯氧胺是一種非甾體類的抗雌激素藥物,可以與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,干擾細(xì)胞的生物代謝,抑制腫瘤的生長(zhǎng)。臨床上可以治療雌激素相關(guān)疾病,如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜異位癥,同樣可用于子宮肌瘤[4]。但其除具有抗雌激素作用外,本身還具有微弱的雌激素樣作用。因而,三苯氧胺在治療雌激素依賴性疾病取得療效的同時(shí),也誘發(fā)子宮內(nèi)膜,促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,甚至導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜息肉,促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)、卵巢增大等。從而,三苯氧胺對(duì)子宮肌瘤治療并不理想,不宜作為治療子宮肌瘤的一線藥物,使用時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)卵巢、子宮大小、子宮內(nèi)膜的監(jiān)護(hù)。其常用劑量為10~20 mg,每日2次。用藥時(shí)間一般3~6個(gè)月[4]。副作用:潮熱、惡心、嘔吐、水腫、陰道炎和抑郁。
1.6 三烯高諾酮 亦稱內(nèi)美通,具有強(qiáng)抗孕激素、抗雌激素及中度抗促性腺激素及輕度雄激素作用。該藥可使子宮肌瘤明顯縮小,長(zhǎng)期服用可引起絕經(jīng)期綜合征。用法:215~5 mg每周2~3次口服;陰道給藥5mg每周2次。副作用:體重增加、痤瘡、皮脂增多、潮熱等[3]。以上藥物均是通過(guò)對(duì)抗雌激素或孕激素活性抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)甚至使子宮肌瘤縮小,從而減輕或緩解肌瘤相關(guān)的癥狀,但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停藥后,隨體內(nèi)性激素水平的恢復(fù)而有肌瘤復(fù)發(fā)或再長(zhǎng)大的可能。因此,藥物治療有一定的局限性,它僅適用于:有生育要求、不宜或不愿手術(shù)、術(shù)前應(yīng)用,減少出血提高血色素以及減少術(shù)中出血縮短手術(shù)時(shí)間。
子宮肌瘤的介入治療是一種治療子宮肌瘤的微創(chuàng)保守療法-動(dòng)脈栓塞介入治療。目前,已有了大量的臨床研究,國(guó)內(nèi)外的許多學(xué)者也認(rèn)為該方法可以替代子宮肌瘤的切除、挖除以及其他手術(shù),同時(shí)該方法安全、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少,能在短時(shí)間內(nèi)控制子宮肌瘤導(dǎo)致的月經(jīng)過(guò)多、過(guò)頻、經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀,使子宮肌瘤體積縮小,緩解盆腔壓迫癥狀和貧血癥狀,還可保留子宮和卵巢的正常生理功能。該手術(shù)的治療原理是利用動(dòng)脈導(dǎo)管將栓塞劑送入子宮動(dòng)脈,然后栓塞劑隨血流到達(dá)肌瘤部位形成永久性的栓塞。介入治療適用于自愿接受該手術(shù)的各年齡、各類型的子宮肌瘤患者。慎用于有生育要求的患者。該治療方法副反應(yīng)為盆腔疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、不規(guī)則陰道流血、血腫血栓形成、子宮壞死以及閉經(jīng)等。
[1]徐苓.子宮肌瘤非手術(shù)治療的理論基礎(chǔ)及適應(yīng)證.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3):129.
[2]李力.子宮肌瘤的性激素治療.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3):132.
[3]湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制及臨床評(píng)價(jià).中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3):136.
[4]曹斌融.三苯氧胺對(duì)子宮肌瘤治療作用的評(píng)價(jià).中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3):138.
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