李明桓

抗生素是指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類物質(zhì)。由于抗生素可用于治療各種感染性疾病，有的人就將抗生素作為萬能藥，不管得了什么病，都用抗生素治療。要知道，濫用抗生素，極易使病原微生物產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，更為嚴(yán)重的是破壞了人類生存微環(huán)境的和諧，人為制造出危害人類生命而且無法有效對(duì)抗的頑敵。2011年世界衛(wèi)生日主題確定為：“抗菌素耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用?！币虼撕侠硎褂每股匾殉蔀楫?dāng)務(wù)之急。

1 選擇有效藥物

1.1 首先要掌握不同抗生素的抗菌譜，務(wù)必使所選藥物的抗菌譜與所感染的微生物相適應(yīng)。例如，青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對(duì)青霉素常保持敏感，所以宜選用青霉素。鏈球菌感染不宜用慶大霉素，因?yàn)殒溓蚓鷮?duì)氨基糖苷類抗生素常是不敏感的，因而無效。

1.2 要考慮細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性 隨著抗生素的大量使用，細(xì)菌的耐藥菌株相應(yīng)增多。如葡萄球菌的多數(shù)菌株對(duì)青霉素G、氨芐西林和抗假單胞菌青霉素耐藥。淋球菌耐青霉素類的菌株也日益增多。一些曾經(jīng)有效的藥物逐漸失效或減效。所以，在選擇藥物時(shí)必須考慮細(xì)菌耐藥性的發(fā)展。

1.3 還要考慮各種藥物的吸收、分布等特性 透過血腦屏障性能好的藥物，如氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐西林等(后兩者僅在腦膜受損時(shí)可透過)，可用于中樞感染。而氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等不易透過血腦屏障，則只宜用于中樞以外的感染。大環(huán)內(nèi)酯類在膽汁中的濃度高于血清濃度，對(duì)膽道感染有利，但氨基糖苷類的膽汁濃度甚低，不宜選用于膽道感染。青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類在尿液中濃度甚高，對(duì)于敏感菌所致的尿路感染只要用低劑量就有效。

2 使用方法合理

2.1 選定藥物以后，還要根據(jù)其藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)確定給藥方案，如中效磺胺，應(yīng)按照其T1/2間隔，1 d給藥2次，過少就不能維持有效血藥濃度，過多則可致蓄積中毒。青霉素類、頭孢菌素類藥物為繁殖期殺菌劑，其抗菌效應(yīng)呈時(shí)間依賴性殺菌作用，取決于血藥濃度高于MIC的時(shí)間，時(shí)間越長(zhǎng)療效越佳。一天劑量分次給藥，可明顯延長(zhǎng)血藥濃度高于MIC的時(shí)間，從而獲得較佳的療效。而氨基糖苷類藥物為濃度依賴性殺菌劑，且對(duì)常見致病菌有2～4 h的抗菌素后效應(yīng)，全日劑量單次給藥，不僅可以使血藥濃度快速增高，殺菌作用加強(qiáng)，而且其耳腎毒性并不增加。

2.2 聯(lián)合用藥的指證 病因未明的嚴(yán)重感染如病原菌未明確的敗血癥、菌血癥、膿毒血癥;單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染;單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染;較長(zhǎng)期用藥治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病;聯(lián)合使用可使毒性較大的藥物的劑量得以減少者。

3 防止不良反應(yīng)

不良反應(yīng)的發(fā)生與血藥濃度過高有密切關(guān)系，主要原因如下：

3.1 不適當(dāng)?shù)卦龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)，均可導(dǎo)致藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

3.2 不適當(dāng)?shù)芈?lián)合用藥 同類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，除抗菌作用相加外，毒性也是相加的。如氨基糖苷類中同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，常導(dǎo)致其耳、腎和神經(jīng)肌肉阻滯毒性增加。不同類的藥物聯(lián)合應(yīng)用也可導(dǎo)致某些毒性增強(qiáng)，如氨基糖苷類和強(qiáng)效利尿藥聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致耳毒性增強(qiáng)。

3.3 防止過敏反應(yīng) 許多抗菌藥物可致過敏反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎、過敏性休克等。為了防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，用藥前應(yīng)了解既往藥物過敏史，必要時(shí)可進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)來加以判斷。

4 避免引起病原菌的耐藥性

病原菌產(chǎn)生耐藥性而使藥物失效是當(dāng)前抗菌治療中的一個(gè)大問題，因此，要掌握病原菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，選用敏感率較高的抗菌藥物，加強(qiáng)用藥的目的性，不要無目的地應(yīng)用，還要避免頻繁地更換或中斷抗菌藥物以及減少抗菌藥物的外用等。