涂征艷 李玉梅

目前已知胃壁細(xì)胞表面有三種組胺受體即乙酰膽堿受體，胃泌素受體和H2受體.用于阻斷H:受體，抑制胃酸分泌的藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑，也稱為H2阻斷劑或H受體拮抗劑，其常用代表藥物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等，最近的研究還表明，組胺H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用，還具有改善胃黏膜的微循環(huán)而促進(jìn)細(xì)胞再生，盡快修復(fù)潰瘍的作用。消化不良(Dyspepsia)是一種臨床癥候群，是由胃動(dòng)力障礙所引起的疾病，也包括胃蠕動(dòng)不好的胃輕癱和食道反流病和酸分泌紊亂。消化不良主要分為功能性消化不良和器質(zhì)性消化不良，是臨床常見病和多發(fā)病。目前有醫(yī)生使用常用H受體拮抗劑西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁治療消化不良取得很好療效，筆者查閱文獻(xiàn)介紹如下。

1 雷尼替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有學(xué)者認(rèn)為消化不良患者有相當(dāng)一部分合并有抑郁癥，但絕大多數(shù)抑郁癥并沒有得到診斷和治療，西沙必利和雷尼替丁百優(yōu)解治療消化不良，促動(dòng)力藥和抑酸藥配合百優(yōu)解緩解焦慮情緒有很好療效［1］。也有學(xué)者認(rèn)為具有抗抑郁、抗焦慮作用的黛力新聯(lián)合雷尼替丁治療消化不良有明顯療效［2］。張卓群認(rèn)為雷尼替丁加用抗抑郁癥藥物多慮平后，明顯提高了治療消化不良療效［3］。目前有學(xué)者用多潘立酮、雷尼替丁聯(lián)合用藥治療消化不良，療效明顯優(yōu)于單純用雷尼替丁，其機(jī)制可能是患者同時(shí)存在有動(dòng)力及酸分泌紊亂，而雷尼替丁可抑制胃酸分泌，多潘立酮為促胃腸道動(dòng)力藥，可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸動(dòng)力，聯(lián)合應(yīng)用可以治療消化不良［4］。

2 西咪替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有學(xué)者使用多潘立酮、西咪替丁、阿米替林聯(lián)合應(yīng)用治療功能消化不良，取得了滿意的療效，其中阿米替林為三環(huán)抗抑郁劑，用藥中個(gè)別患者出現(xiàn)輕度口干，未見其他明顯不良反應(yīng)［5］。莫沙必利和西咪替丁聯(lián)用與多潘立酮和西咪替丁聯(lián)用比較療效，發(fā)現(xiàn)莫沙必利組治療消化不良總有效率為92.8%;多潘立酮組總有效率為78.3%，莫沙必利聯(lián)合西咪替丁可有效地緩解功能性消化不良，是一種較理想的治療方案［6］。有醫(yī)生認(rèn)為西沙必利是促胃腸道動(dòng)力藥，可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，防止食物滯留與反流，作用機(jī)制主要是選擇性地增加腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰膽堿的釋放［7］，與西咪替丁聯(lián)用既可抑制酸分泌，又可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，且副作用小，因此是一種可取的治療消化不良方案［8］。有學(xué)者比較維生素 E和西咪替丁聯(lián)合治療功能性消化不良與傳統(tǒng)治療方法的療效發(fā)現(xiàn)維生素E與西咪替丁聯(lián)合治療組的患者總有效率明顯高于對(duì)照組，認(rèn)為維生素E與西咪替丁對(duì)功能性消化不良都有明顯的療效，雖然作用不同，但是聯(lián)合治療的效果較好［9］。

3 法莫替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有研究認(rèn)為法莫替丁片口服后約1 h才起效［10］，不能馬上緩解臨床癥狀，這對(duì)于部分有嚴(yán)重?zé)牡母杏X而急需治療的患者有一定使用的局限性。而采用多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明復(fù)方法莫替丁咀嚼片(含碳酸鈣、氫氧化鎂和法莫替丁)治療燒心、反酸、腹部不適、上腹痛、噯氣及腹脹等癥狀的臨床療效與法莫替丁片相似，但是燒心、反酸的臨床癥狀的緩解時(shí)間明顯短于法莫替丁片，燒心、反酸癥狀總記分下降值和下降率亦大于法莫替丁片，不良事件發(fā)生率和程度與法莫替丁片相似［11］。嗎叮啉、法莫替丁、谷維素聯(lián)合治療功能性消化不良對(duì)照組單純服用法莫替丁，結(jié)果顯示治療組總有效率88.9%;對(duì)照組55%，在治療中5例患者有輕度腹瀉，無病情惡化者［12］。

4 討論

通常認(rèn)為雷尼替丁為一強(qiáng)效、長效H2受體拮抗劑，能有效地抑制基礎(chǔ)胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性。作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍。本品作用機(jī)制為分子結(jié)構(gòu)中呋喃環(huán)取代西咪替丁的咪唑環(huán)，因而顯示出它的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)，但不影響胃黏膜和胰酶分泌。其吸收不受食物或抗酸劑的影響。而法莫替丁是繼西咪替丁和雷尼替丁后出現(xiàn)的又一種H2受體拮抗劑，其作用強(qiáng)度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，作用時(shí)間比西咪替丁和雷尼替丁長約30%，本品對(duì)基礎(chǔ)分泌及因給予各種刺激引起的胃酸及胃蛋白酶分泌增加有抑制作用，還能抑制因五肽胃泌素等刺激所致的分泌。另經(jīng)試驗(yàn)證明本品也有較好的止血效果。由于目前對(duì)消化不良病因并不清楚，而采用的治療方法也呈多樣化的趨勢(shì)。更多學(xué)者認(rèn)為抑郁癥患者往往以消化道癥狀為主訴而就診，掩蓋了其他情緒障礙，患者在焦慮、抑郁及恐怖狀態(tài)下胃的運(yùn)動(dòng)與分泌功能可能停止或減弱，腸蠕動(dòng)呈抑制狀態(tài)［13］。也有研究認(rèn)為功能性消化不良心理因素可能與其發(fā)病有關(guān)，抗抑郁藥治療選用藥物為三環(huán)類(阿米替林、多慮平、丙咪嗪等)、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、米氮平、文拉法辛等［14］。所以在使用H受體拮抗劑治療消化不良時(shí)通常聯(lián)合抗抑郁藥治療。而胃腸動(dòng)力藥是指具有調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌動(dòng)力的藥物，大致可分為促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)藥物和減弱胃腸道運(yùn)動(dòng)藥物，是治療功能性胃腸病主要的治療措施。此類藥物品種多，通常有有甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利及伊托必利等。在治療消化不良中H受體拮抗劑也常配合促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)藥物。當(dāng)前也有學(xué)者認(rèn)為中藥促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)可彌補(bǔ)嗎丁啉等僅促進(jìn)胃、十二指腸排空而無促進(jìn)十二指腸以下腸蠕動(dòng)的缺點(diǎn)，達(dá)到加強(qiáng)胃以下蠕動(dòng)的臨床效果，并且認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療消化不良是一個(gè)好的選擇［15］。但是臨床上初始抗酸治療和HP根治治療失敗，而內(nèi)鏡確診的功能性消化不良患者治療十分困難，此時(shí)患者應(yīng)避免進(jìn)食高脂和可誘發(fā)癥狀的特定食物，少食多餐可能對(duì)患者健康有一定幫助［16］。

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