江 纓 袁 放 鄭和昕 吳天鳳 陳業(yè)歡 葉雄偉 許雅萍浙江醫(yī)院（浙江杭州 310013）

自擬玉米須湯對尿轉(zhuǎn)化生長因子-β的影響*

江 纓 袁 放△鄭和昕 吳天鳳 陳業(yè)歡 葉雄偉 許雅萍浙江醫(yī)院（浙江杭州 310013）

目的 觀察自擬玉米須湯對早期糖尿病腎病患者尿轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的影響。方法 將患者隨機分為兩組，均予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血糖、血壓，試驗組加用自擬玉米須湯治療，3個月后觀察尿TGF-β，肝、腎功能及血脂的變化。結(jié)果 對照組尿TGF-β治療后無明顯變化，試驗組明顯下降，兩組均對肌酐清除率、腎功能等無明顯影響。結(jié)論 自擬玉米須湯能有效降低早期糖尿病腎病患者尿TGF-β水平，逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的病理改變。

糖尿病 腎病 玉米須湯 尿轉(zhuǎn)化生長因子-β

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最重要和最常見的微血管并發(fā)癥之一，是一種以進行性腎間質(zhì)纖維化為特征的腎臟疾病，其發(fā)病機制尚不十分清楚。轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）是各種慢性腎臟疾病發(fā)展至腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化過程中起重要調(diào)節(jié)作用的細胞因子［1］，大量的臨床研究已經(jīng)證實了尿TGF-β與DN密切相關(guān)，本研究選取早期DN患者予自擬玉米須湯治療，觀察治療前后尿TGF-β的變化，以期了解其對早期DN的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2009年7月-2010年12月門診及住院的早期DN患者62例，2型糖尿病及DN診斷參照文獻［2］執(zhí)行。其中男性36例，女性26例；年齡 47～89 歲，平均（72.34±11.97）歲。早期 DN 定義為尿微量白蛋白排泄率（UAER）30～300mg/24h。入選標(biāo)準(zhǔn)為所有符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的依從性及血壓、血糖控制良好的早期DN患者；入選前3周停用ACEI、ARB、他汀類藥物，可予鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體拮抗劑降壓治療。排除其他腎臟疾病者，如慢性腎小球腎炎，高血壓腎病，原發(fā)性腎病綜合征等；近6個月有急性心腦血管事件或嚴(yán)重肝臟疾病史者。隨機分成試驗組26例和對照組36例，兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較 （±s）

表1 兩組臨床資料比較 （±s）

?

1.2 治療方法 所有患者予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，控制血糖、血壓等常規(guī)治療。試驗組加用玉米須湯 （玉米須30g，絞股藍30g，平地木30g，紅棗10g。由華東醫(yī)藥股份有限公司藥材參茸分公司提供，獨立小包裝），煎取100mL溫服，每日2次。兩組均治療3個月比較療效。1.3 觀察項目 治療前后予測量收縮壓（SBP），舒張壓（DBP）；采用HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白（HBA1C）；采用Olympus AU2700型全自動生化分析系統(tǒng)及配套試劑檢測血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、尿素氮（BUN）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度 脂蛋白 （LDL-C）、高密 度脂蛋白（HDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。通過 Scr、Ucr、24h 尿量計算尿肌酐清除率（Ccr）。尿TGF-β的測定：留取晨尿液10mL，標(biāo)本以3000r/min速度離心 5min，去除尿沉渣，分裝后置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測。采用雙抗體ELISA法（試劑盒由上海達為科生物科技有限公司提供，具體操作按說明書進行）測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表2。結(jié)果示兩組治療前后SBP、DBP、HBA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT 及 AST 水平均無明顯變化（P＞0.05）；試驗組尿 TGF-β 治療后明顯下降（P＜0.05），對照組無明顯變化（P＞0.05），組間有顯著差異（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

?

3 討 論

TGF-β為細胞因子超家族的成員，調(diào)節(jié)多種靶基因的表達，在胚胎生長發(fā)育、細胞分化、增殖及凋亡的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同時參與細胞外基質(zhì)的分泌和發(fā)育分化等多種生理過程，人體大部分組織均可合成。其受體在人體內(nèi)也廣泛存在。目前的大量研究已經(jīng)證實其在DN的發(fā)病機制中起中心作用，主要通過調(diào)節(jié)腎臟細胞增殖和分化；增加細胞外基質(zhì)蛋白的合成；破壞腎小球濾過屏障；促進腎小管-間質(zhì)纖維化；參與炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)等方面起作用，且腎組織分泌的TGF-β可從尿液中精確測出。何紅權(quán)等［3］研究發(fā)現(xiàn)尿TGF-β與腎小球基質(zhì)基底膜面密度、腎間質(zhì)纖維化程度、間質(zhì)浸潤細胞數(shù)呈正相關(guān)，與Scr負相關(guān)，與24h尿蛋白定量無關(guān)。隨著硬化程度加重，尿TGF-β水平逐級增高。故尿TGF-β能早于Scr和Ccr的異常反映腎硬化及硬化程度，不受24h尿蛋白定量的影響，可以作為監(jiān)測腎硬化及其進展的一項無創(chuàng)性早期標(biāo)志性指標(biāo)。謝楓［4］也證實尿TGF-β含量隨著DN的發(fā)生及嚴(yán)重程度逐漸增加，對于監(jiān)測早期DN的發(fā)生和病情發(fā)展程度有重要意義。故抑制TGF-β的活性，保護腎臟，延遲腎纖維化的進程，為DN的早期防治帶來新的希望。自擬玉米須湯由玉米須，絞股藍，平地木，紅棗為君臣佐使一起煎煮而成。玉米須具有利水消腫，利濕退黃之功，主要含揮發(fā)性生物堿、黃酮、尿素囊、肌醇、甾醇、多糖等成分。國內(nèi)已有的研究發(fā)現(xiàn)玉米須不僅具有降糖作用，在動物試驗中對糖尿病腎病早期的腎臟肥大，腎小球高濾過均有改善［5］，可以抑制腎小管上皮細胞水腫和間質(zhì)炎癥細胞的浸潤［6］，對腎臟超微結(jié)構(gòu)損傷有較好的保護作用［7］。絞股藍主要成分為絞股藍皂苷，具有較強的調(diào)血脂，抗氧化，清除氧自由基，抑制血小板聚集等作用。金李君等［8-9］發(fā)現(xiàn)其通過降低血脂，下調(diào)TGF-β的高表達，減少腎小球系膜去細胞外基質(zhì)的積聚等對DN的多個環(huán)節(jié)的直接干預(yù)來改善DN的進展，療效與纈沙坦相似［10］。平地木具有止咳化痰，祛風(fēng)解毒，活血止痛作用。紅棗有補五臟，治虛損，潤心肺，健脾胃，安心神，和百藥。本研究結(jié)果也證實其有降低尿TGF-β水平的作用，而對Ccr、腎功能無影響，可能與本研究病例數(shù)量有限，療程短有關(guān)。此方藥物來源豐富，價格便宜，無明顯的毒副作用，如能得到廣大醫(yī)護工作者的進一步驗證，對農(nóng)村醫(yī)療資源相對匱乏地區(qū)的推廣具有廣闊的前景。

［1］李招云，王樂見，吳曉宇.血清和尿液轉(zhuǎn)化生長因子β1與糖尿病腎病關(guān)系的研究［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2005，27（2）：95-96.

［2］林蘭.中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1999：369-370.

［3］何紅權(quán)，魯盈，方一卿，等.尿轉(zhuǎn)化生長因子-β1及Ⅳ型膠原與腎內(nèi)微型癥積的相關(guān)性研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（6）：513-516.

［4］謝楓.血尿轉(zhuǎn)化生長因子-β1對糖尿病腎病的早期診斷意義［J］.海峽藥學(xué)，2009，21（5）：145-146.

［5］王詠梅，楚瑞琦，謝瑞娟，等.玉米須提取物對糖尿病大鼠早期腎臟病變的影響 ［J］.山東中醫(yī)雜志，2008，27（6）：411-413.

［6］苗明三，苗艷艷，宰炎冰，等.玉米須總苷對病因性糖尿病模型小鼠的降糖效應(yīng)［J］.中國臨床康復(fù)，2006 ，19（36）：123-125.

［7］苗明三，張桂蘭，苗艷艷，等.玉米須總苷對大鼠糖尿病模型腎臟和胰臟超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國中藥雜志，2008，33（10）：1179-1183.

［8］金李君，黃平.絞股藍皂苷對糖尿病腎病大鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長因子 β1表達的影響［J］.中國中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（9）：1922-1925.

［9］錢康，黃平.絞股藍總苷對早期糖尿病腎病大鼠腎臟TGF-β1 蛋白含量影響的研究 ［J］.中國中醫(yī)藥科技，2007，14（4）：362-363.

［10］張永，張健鄂，吳平勇，等.絞股藍總苷治療早期糖尿病腎病的臨床研究［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，26（11）：1291-1294.

Effect of Yumixu Decoction on Urine TGF-β in Patients with Diabetic Nephropathy

JIANG Ying，YUAN Fang，ZHENG He-xin，et al
Zhejiang Hospital（Hangzhou 310013，Zhejiang）

Objective：To investigate the effect of Yumixu Decociton on urine TGF-β in patients with diabetic nephropathy.Methods：62 patients of diabetic nephropathy were divided into the treatment group and the control group.Some therapies were used in two groups including the low protein diet，the blood sugar and the blood pressure control.The treatment group was added the Yumixu Decoction for 3 months.These indices were observed including the urine TGF-β，the liver and renal function and the blood lipid.Results：After 3 months，the level of urine TGF-β was reduced obviously.However，there were no statistical differences in the creatinine clearance and the renal function before and after treatment.Conclusion：Yumixu Decociton can significantly decease the level of urine TGF-β levels and reverse the renal function.It is worth popularizing as a safe and effective therapy.

Diabetic；Nephropathy；Yumixu Decociton；Urine TGF-β

R587.2

B

1004-745X（2011）08-1211-03

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2009CB031）

△通信作者

2011-03-07）