劉艷文 王柏琦 張麗芳

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而其導(dǎo)致的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)是惡性腫瘤患者最為恐懼的不良反應(yīng)之一，如不能有效控制該癥狀往往還會產(chǎn)生一系列的相關(guān)并發(fā)癥[1]。依據(jù)其特點(diǎn)化療引起的惡心、嘔吐可分為急性惡心嘔吐、遲發(fā)性惡心嘔吐和預(yù)期性惡心嘔吐三類。本文通過與格拉司瓊的比較，探索帕洛諾司瓊預(yù)防高催吐藥物順鉑所致惡心嘔吐的臨床療效。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

納入我科2010年納入接受順鉑的惡性腫瘤患者36例，共化療60例次。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，包括甲狀腺癌4例、肺癌3例、前列腺癌6例、腎細(xì)胞癌5例、卵巢癌6例、食道癌5例、胰腺癌7例，估計(jì)存活期在8周以上。排除妊娠期及哺乳期婦女、有消化道梗阻或有顱腦轉(zhuǎn)移瘤等可能惡心嘔吐、嚴(yán)重心、肝、腎疾病、代謝功能紊亂以及其他可能導(dǎo)致嘔吐的疾患的患者。所有患者隨機(jī)分為兩組，其中研究組30例次，對照組30例次，兩組在年齡、性別、疾病、化療方案、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。36例患者均接受順鉑化療，順鉑用量100mg/d。

1.2 止吐方案

1.2.1 研究組

鹽酸帕洛諾司瓊0.25mg，50ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘單劑量靜脈滴注，注射時(shí)間不少于5分鐘。

1.2.2 對照組

鹽酸格拉司瓊注射液3mg，50ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘快速單劑量靜脈注射，給藥時(shí)間不少于5分鐘。

兩組在化療周期不接受其他止吐（如維生素B6，地塞米松、嗎丁啉、胃復(fù)安等）、鎮(zhèn)靜、精神和激素類藥物的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

按照化療藥物毒性分級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，惡心的治療評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0度：無惡心；Ⅰ度：有惡心但不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅱ度：惡心較重，影響進(jìn)食及日常生活；Ⅲ度：惡心嚴(yán)重，需要臥床休息。其中0度和Ⅰ度為治療有效。止吐療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：24h內(nèi)無嘔吐；部分緩解：24h內(nèi)嘔吐1～2次；輕度緩解：24h內(nèi)嘔吐3～5次；無效：24h內(nèi)嘔吐多于5次。

按照評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，觀察患者經(jīng)化療后24小時(shí)內(nèi)（急性）及24～120小時(shí)（遲發(fā)性）的兩個時(shí)段內(nèi)出現(xiàn)的惡心/嘔吐情況，分別記錄急性惡心有效控制率、急性嘔吐有效控制率、遲發(fā)型惡心有效控制率、遲發(fā)性嘔吐有效控制率。惡心有效控制率指0度和Ⅰ度病例次占全部評價(jià)例次的百分?jǐn)?shù)。嘔吐有效控制率以完全緩解+部分緩解計(jì)算有效率。

1.4 不良反應(yīng)

記錄兩種藥物從止嘔治療開始到止嘔治療結(jié)束2周的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察錐體外系癥狀、便秘、頭痛、頭暈、失眠、腹部不適、肝功能損害及其他不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算，全部統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 急性惡心控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致急性惡心的控制率的比較見表1所示，研究組有效率為63.3%，對照組為60.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05,帕羅諾司瓊對順鉑導(dǎo)致的急性惡心控制率，與格拉司瓊相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對急性惡心控制率的比較

2.2 遲發(fā)型惡心控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致遲發(fā)型惡心的控制率的比較見表2所示，研究組有效率為70.0%，對照組為56.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導(dǎo)致的急性惡心控制率高于格拉司瓊，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對遲發(fā)型性惡心控制率的比較

2.3 急性嘔吐控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致急性嘔吐的控制率的比較見表3所示，研究組有效率為60.0%，對照組為56.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導(dǎo)致的急性嘔吐控制率，與格拉司瓊相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對急性嘔吐控制率的比較

2.4 遲發(fā)型嘔吐控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致遲發(fā)性嘔吐的控制率的比較見表4所示，研究組有效率為67.7%，對照組為53.3%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導(dǎo)致的遲發(fā)性嘔吐控制率高于格拉司瓊，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對遲發(fā)型性嘔吐控制率的比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者較常見的藥物不良反應(yīng)有頭痛、便秘和腹瀉，但程度均較輕，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5 兩種藥物不良反應(yīng)的比較

3 討論

化療引起的惡心、嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是指在化療過程中，由化療藥物所導(dǎo)致的惡心、嘔吐[2]。在本研究中我們探索了帕羅諾司瓊治療化療藥物順鉑導(dǎo)致的急性及延遲性CINV的療效。急性CINV指給予化療藥物后24h之內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐。在沒有進(jìn)行預(yù)防性止吐的情況下,通常在治療后5～6h達(dá)到高峰，該類型的惡心、嘔吐往往比較嚴(yán)重。遲發(fā)性CINV指給予化療藥物24h后出現(xiàn)的惡心、嘔吐。近半數(shù)患者發(fā)生于化療后24～48h，持續(xù)時(shí)間可長達(dá)5～7天，嚴(yán)重程度多較急性嘔吐為輕。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，臨床上用于治療肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細(xì)胞腫瘤等惡性腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)順鉑及其代謝產(chǎn)物能刺激腸壁嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，作用于小腸的5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳至化學(xué)感受觸發(fā)帶，激活嘔吐中樞引起惡心嘔吐。嚴(yán)重的惡心/嘔吐會導(dǎo)致水電酸堿平衡紊亂，其中20%～30%的患者因劇烈的惡心/嘔吐延遲或拒絕接受后續(xù)治療[3]。

2003年7月，美國FDA批準(zhǔn)長效5-羥色胺受體阻斷劑——帕洛諾司瓊經(jīng)上市，2008年5月，該藥在中國批準(zhǔn)上市，成為迄今唯一獲準(zhǔn)用于預(yù)防遲發(fā)性CINV的5-羥色胺受體阻斷劑[4]。

帕洛諾司瓊是一種高效的、具有選擇性的新型5-HT3受體拮抗劑。該藥與5-HT3受體結(jié)合的親和力較其他5-HT3受體拮抗劑（格拉司瓊、托烷司瓊、昂丹司瓊、多拉司瓊）強(qiáng)30～100倍，藥血漿清除半衰期長達(dá)40h，單劑量靜脈注射作用時(shí)間長達(dá)6天。對于急性及延遲性惡心/嘔吐都有較高的應(yīng)答率，止吐作用時(shí)間長，有利于改善患者的生活質(zhì)量，提高其化療的醫(yī)從性[5-6]。

延遲性嘔吐是影響化療順利進(jìn)行的一個重要因素。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，帕洛諾司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊對延遲性嘔吐的有效控制率分別為70%、55%和50%；國外Ⅲ期臨床研究顯示，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的有效率為74.1%，明顯高于格拉司瓊的56.2%及昂丹司瓊的55.1%。

本研究結(jié)果與國外研究接近，表明帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐具有較好的作用。研究所顯示的單劑量帕洛諾司瓊對遲發(fā)型化療誘發(fā)的惡心、嘔吐持久的預(yù)防作用具有重要臨床意義。

國外的研究表明由于0.25mg帕洛諾司瓊預(yù)防CINV與0.75mg劑量療效相當(dāng)，故推薦的臨床常規(guī)劑量為0.25mg單次靜脈注射。帕洛諾司瓊半衰期長達(dá)40h，只需單次靜脈注射，使用方便，患者依從性良好，研究不推薦在一次化療過程中重復(fù)使用帕洛諾司瓊。

臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)主要有頭痛、便秘、腹瀉等，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度與昂丹司瓊和多拉司瓊相比，均無顯著性差異。

4 護(hù)理體會

我們在研究中發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊注射液臨床使用的護(hù)理中需要加強(qiáng)以下方面的工作：

藥物使用方法：帕羅諾司瓊達(dá)峰時(shí)間為2～3h，故應(yīng)在化療前30mln靜脈用藥，用藥前后應(yīng)用生理鹽水沖洗管道，靜脈注射時(shí)間不低于5分鐘。

臨床觀察：化療過程中認(rèn)真觀察患者惡心、嘔吐的反應(yīng)。及時(shí)準(zhǔn)確的記錄惡心、嘔吐的次數(shù)和程度。

良好的心理護(hù)理和飲食護(hù)理：化療過程中護(hù)理人員應(yīng)多關(guān)心患者，給予專業(yè)的心理護(hù)理，告知其惡心嘔吐發(fā)生的機(jī)理及預(yù)防治療方法，消除其避免緊張恐懼等情緒，鼓勵患者樂觀向上、戰(zhàn)勝疾病。合理安排進(jìn)食時(shí)間，化療前3h進(jìn)食，化療用藥后給予高蛋白、高維生素、易消化清淡飲食。

及時(shí)發(fā)現(xiàn)帕羅諾司瓊的各種不良反應(yīng)，并及時(shí)記錄。

[1] 段孝文.紫杉醇聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶治療晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌的護(hù)理及臨床意義[J].航空航天醫(yī)藥,2009(08):117-119.

[2] 張梅.減輕患者大劑量順鉑化療毒性的護(hù)理[J].職業(yè)與健康,2003(01):155-156.

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