李建微,姚鳳臣

近來,高血壓患者的血壓變異(blood pressure variability,BPV)及心率變異性(heart rate variability,HRV)備受關注,有研究顯示可以獨立預測高血壓的靶器官損害,成為心血管疾病的獨立危險因子[1,2]。比索洛爾作為一線的抗高血壓藥物已廣泛應用于臨床。本研究旨在探討比索洛爾對高血壓患者BPV及HRV的影響,為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 入選標準 初發(fā)高血壓患者;1級或2級高血壓,符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》制定的高血壓診斷標準[3];年齡≤60歲。

1.2 排除標準 繼發(fā)性高血壓;心率≤60/min;Ⅱ度及以上房室傳導阻滯;竇性停搏、病態(tài)竇房結綜合征;支氣管哮喘;慢性阻塞性肺疾病(COPD);急性左心衰或慢性心力衰竭,心功能Ⅲ級及以上者;雷諾氏病及其他嚴重外周血管疾病;嚴重的肝腎疾病;嚴重液體潴留等。

1.3 一般資料 隨機選取符合上述標準的2010年1月—2010年12月就診于中國醫(yī)大四院心內科門診及住院的高血壓患者共68例,男 40例,女28例;其中高血壓1級 32例,男20例,女12例,高血壓2級 36例,男 17例,女 19例;年齡38歲～60歲(48.0歲±2.6歲)。

1.4 治療方法 服用比索洛爾(商品名:康忻,默克雪蘭諾公司生產)片5 mg,每日1次,共4周。服藥前及服藥后第4周分別行動態(tài)血壓及24 h動態(tài)心電圖檢查。

1.5 血壓測量及監(jiān)測指標 采用OXFORD Medilog BX型無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀,袖帶縛于右臂,測壓間隔為白天30 min,夜間120 min。監(jiān)測所得參數分白天(06:00～22:00)和夜間(22:00～06:00),所測有效數據應在85%以上。

1.5.1 血壓平均值 24 h收縮壓均數(24 hSBP)、24 h舒張壓均數(24 hDBP);日間收縮壓均數(dSBP)、舒張壓均數(dDBP);夜間收縮壓均數(nSBP)、舒張壓均數(nDBP)。

1.5.2 BPV指標 用收縮壓、舒張壓標準差表示BPV。24 h收縮壓、舒張壓變異(24 hSSD、24 hDSD);白晝收縮壓、舒張壓變異(dSSD、dDSD);夜間收縮壓、舒張壓變異(nSSD、nDSD)。

1.6 心率變異性分析 采用康泰TLC4000動態(tài)心電圖儀進行HRV自動分析。時域參數選用:24 h正常R-R間期的標準差(SDNN),24 h內連續(xù)5 min節(jié)段平均正常 R-R間期標準差(SDANN);反映迷走神經的指標:連續(xù)正常R-R間期差值均數的平方根(rMSSD),計算差值大于50 ms的R-R間期在額定時間內R-R間期個數中所占的百分比(PNN 50%)。

1.7 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用 t檢驗。

2 結 果

2.1 降壓效果(見表1)±s) mmHg

表1 比索洛爾治療前后動態(tài)血壓變化(x

2.2 血壓變異性(見表2)

表2 比索洛爾治療前后血壓變異性變化( ±s) mmHg

表2 比索洛爾治療前后血壓變異性變化( ±s) mmHg

時段 24 hSSD 24 hDSD dSSD dDSD nSSD nDSD治療前 14.86±0.28 12.68±0.12 13.56±0.62 10.12±0.06 11.08±0.34 10.82±0.16治療后 12.12±0.321) 10.36±0.041) 10.88±0.101) 8.02±0.221) 8.20±0.051) 8.14±0.181)與治療前比較,1)P＜0.05

2.3 心率變異性(見表3)

表3 比索洛爾治療前后HRV變化( ±s)

表3 比索洛爾治療前后HRV變化( ±s)

時段 SDNN(ms) SDANN(ms) r MSSD(ms) PNN50%(%)治療前 125.27±7.42 97.15±18.46 26.02±8.53 6.02±5.36治療后 132.08±10.891)122.18±15.382)29.81±9.461) 9.10±5.302)與治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

3 討 論

比索洛爾是新一代高度選擇的β1受體阻滯劑,具有超高親和高親兩個β受體結合部位,比阿替洛爾和美托洛爾強7～10倍,口服后90%以上被吸收,生物利用度達80%,血漿清除半衰期為12.2 h,作用持久平穩(wěn)[4]。本研究顯示其降壓作用療效確切,對收縮壓及舒張壓均有明顯的降低作用。

BPV指一定時間內血壓波動的程度[5],Peter[6]教授指出血壓的不穩(wěn)定性和變異性與心腦血管事件也密切相關,Eamon Dolan等[7]也提出血壓變異性將成為高血壓治療的重要目標。有研究證實,BPV增大與高血壓靶器官損害發(fā)生率及其嚴重程度密切相關,尤其是清晨和夜間血壓變異程度大可顯著增加靶器官損害和心腦血管事件發(fā)生[8,9]。本研究顯示比索洛爾可降低高血壓患者的BPV,可能為高血壓治療提供依據。

HRV是指逐次心跳間期(R-R間期)之間的差異與波動變化[10]。劉德平等[11]研究發(fā)現,發(fā)生心血管事件組 HRV指標降低,并可作為預測心血管事件的獨立危險因素。高血壓患者HRV明顯低于正常人。所以用藥物干預來平衡自主神經功能,提高HRV是減少心血管事件的一種有效措施。本研究顯示比索洛爾可提高高血壓患者的HRV。HRV的提高對于防止惡性心律失常和猝死有一定意義,其機制為比索洛爾具有高度β1受體選擇性,可抑制內源性交感神經活性,使血漿中腎素活性降低,從而改善心率變異性[12]。

[1] Mancia G,Parati G,Hennig M,et al.Relation between blood pressure variability and carotid artery damagein hypertension:Baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis(ELSA)[J].J Hypertens,2001,19(11):1981-1989.

[2] 孫瑞龍.心率變異性檢測臨床應用的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(8):252.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:18.

[4] 劉華強,閆美興,王少華,等.不同時間給予比索洛爾對非杓型原發(fā)性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2011,16(1):101-104.

[5] Mancia G,Grassi G.Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J].J Cardiovasc Pharmacol,2000,35(7 Suppl 4):S15-S19.

[6] Peter MR.Limitationsof the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability,instability,and episodic hypertension[J].Lancet,2010,375(9718):938-948.

[7] Eamon Dolan,Eoin O’Brien.Blood pressure variability clarity for clinical practice[J].J Hypertension,2010,56(2):179-181.

[8] Kai H,Kudo H,Tak ayama N,et al.Large blood pressure variability and hy pertensive cardiac remodeling-role of cardiac inflammation[J].Circ J,2009,73(12):2198-2203.

[9] Thomas DG.Circadian rhythm of blood pressure and the relation to cardiovascular events[J].J Hypertens Suppl,2006,24(2):S11-S16.

[10] 徐瓊華,傅林貴,李映金,等.心率變異性分析與高血壓病的關系研究進展[J].大理學院學報,2007,6(8):25-27.

[11] 劉德平,曾學寨,董榕,等.老年人心率變異性減低在預測心血管事件中的價值[J].中華老年醫(yī)學雜志,2003,22:80.

[12] 王鋒,于芳.比索洛爾對輕中度高血壓心率及心率變異性的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2006,13(1):48-49.