石現(xiàn)洲,徐 業(yè),黃 文,梁迪賽

血脂異常與動脈粥樣硬化(AS)性疾病特別是冠心病(CHD)的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)性,是動脈粥樣硬化性病變發(fā)生發(fā)展的重要因素。長期控制血脂于合理的水平是預(yù)防CHD、降低CHD發(fā)病率和死亡率的重要途徑。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)擅長從宏觀上把握疾病本質(zhì)并對疾病進行調(diào)治。天然藥物能全方位多環(huán)節(jié)多靶點發(fā)揮其干預(yù)作用,顯示了其獨特的優(yōu)勢,所以積極研發(fā)符合我國國情的有自己特色的調(diào)脂新藥具有重要的現(xiàn)實意義和實用價值。本研究旨在通過對血脂異?；颊叩闹委?來評價藏藥溶脂膠囊這一民族藥對血脂異常治療的安全性和有效性。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1997年中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組《血脂異常防治建議》標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 藏醫(yī)察側(cè)妥瓦證(類似于西醫(yī)血脂異常)診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥:眩暈,頭昏重,胸悶隱痛,肢麻沉重;次癥:體胖(體重指數(shù)≥24 kg/m2),耳鳴,頭痛,心悸,氣短,失眠,便秘;舌脈:舌苔滑膩或黃膩,脈弦、壯、快。①兩項主癥以上;②一項主癥兩項次癥以上,在具備①或②的基礎(chǔ)上,結(jié)合舌、脈象即可診斷為察側(cè)妥瓦證[1]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和藏醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的18歲～75歲自愿參加的患者;原發(fā)性血脂異常;雖服用調(diào)脂藥物,但已停藥兩周以上,且血脂水平仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;妊娠或哺乳期婦女;過敏體質(zhì)及對本藥過敏者;半年內(nèi)曾患急性心肌梗死,腦血管意外,嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后患者;合并肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;精神病患者;繼發(fā)性血脂異常;因多發(fā)性肌炎、橫紋肌溶解癥、進行性肌營養(yǎng)不良、外傷等疾病導(dǎo)致肌酸激酶(CK)明顯升高者。

1.4 病例剔除、脫落及中止試驗標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn),或未按試驗方案規(guī)定用藥的病例,需予剔除;試驗過程中自行退出者視為脫落;病例剔除及脫落率應(yīng)小于20%。

1.4.2 中止試驗標(biāo)準(zhǔn) 臨床試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)中止試驗;出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者應(yīng)中止試驗。

1.5 一般資料 入選病例為就診于云南中醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院專家門診的患者,在門診進行納入、監(jiān)測和評估。共納入病例50例,其中男21例,女29例,年齡28.0歲～75.0歲,平均53.6歲,其中男性平均年齡51.14歲,女性平均年齡 55.65歲。男女人數(shù)配比約1∶1.4,平均年齡均在血脂異常高發(fā)年齡段,可以排除年齡和性別對研究結(jié)果的影響。

1.6 治療方法 本試驗藥物藏藥溶脂膠囊(制劑文號:川XZ20000238)是四川甘孜州藏醫(yī)院、四川甘孜州藏醫(yī)藥研究所生產(chǎn)。溶脂膠囊主要由那布、余甘子、廣棗、參瑪?shù)人幬锝M成。受試者口服溶脂膠囊每次4粒(每粒0.41 g),早、晚餐后各1次服用。干預(yù)時間為12周,干預(yù)期間飲食、體育鍛煉、睡眠時間等生活方式如常,忌服碳酸飲料和肥甘厚味的食品。

1.7 觀察指標(biāo) 患者每4周隨訪1次,每次隨訪時測量并記錄患者證候量化評分、一般體檢項目(包括體溫、呼吸、脈搏、心率、血壓),每次隨訪,對用藥依從性及出現(xiàn)的所有不良事件加以記錄。在治療第0周(入選時)和第12周進行血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)],血、尿、便常規(guī)加潛血,心電圖,肝、腎功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]安全指標(biāo)的測定和記錄。入選時及12周隨訪時留尿、便作尿、便常規(guī)加潛血,并進行心電圖檢查;空腹抽取血液標(biāo)本以測定血脂四項、肝腎功能,血細胞分析,立即送檢驗科。

1.8 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 實驗室檢查療效 臨床控制:實驗室各項檢查恢復(fù)正常;顯效:血脂檢測達到以下任一項者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol/L,TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%;有效:血脂檢測達到以下任一項者,TC下降≥10%但＜20%,TG下降≥20%但＜40%,HDL-C上升≥0.104 mmol/L但＜0.26 mmol/L,TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但＜20%;無效:血脂檢測未達到以上標(biāo)準(zhǔn)者[2]。

1.8.2 證候療效 臨床控制:臨床癥狀、體征消失,療效指數(shù)減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,療效指數(shù)減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),療效指數(shù)減少≥30%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,療效指數(shù)減少不足30%[2]。

1.9 安全性評價 1級:安全,無任何不良反應(yīng),不需要做任何處理;安全性指標(biāo)檢查無異常;2級:比較安全,有輕度不良反應(yīng),不需要做任何處理;安全性指標(biāo)檢查無異常;3級:有安全性問題,有中等程度的不良反應(yīng);或安全性指標(biāo)檢查輕度異常;4級:因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止實驗;或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。

2 結(jié) 果

2.1 血脂的變化(見表1)

表1 治療前后血脂變化( ±s) mmol/L

表1 治療前后血脂變化( ±s) mmol/L

時段 n TC TG HDL-C LDL-C治療前 50 6.06±1.03 3.20±0.69 1.43±0.41 3.59±1.25治療后 50 5.20±0.80 1.99±0.69 1.53±0.41 3.28±0.91 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.2 證候?qū)W積分的變化(見表2)

表2 證候?qū)W積分治療前后變化( ±s) 分

表2 證候?qū)W積分治療前后變化( ±s) 分

項目 n 治療前 治療后眩暈 17 2.24±0.66 1.76±0.661)頭昏重 40 3.90±1.19 1.90±0.632)胸悶、痛 14 2.57±0.94 0.86±1.032)肢麻沉重 23 3.13±1.01 2.78±0.991)肥胖 34 1.74±0.62 1.53±0.711)頭痛 10 1.70±0.95 0.90±0.741)氣短 25 1.84±0.37 0.72±0.641)便秘 29 1.84±0.57 0.67±0.261)耳鳴 19 1.68±0.58 1.52±0.611)失眠 21 1.86±0.36 1.37±0.761)心悸 13 2.38±0.65 0.77±0.441)總積分 50 11.80±3.41 5.42±1.832)與治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

2.3 綜合療效分析

2.3.1 治療后血脂的療效分析 50例中臨床控制1例,顯效19例,有效26例,無效4例,總有效率92%。

2.3.2 治療后證候?qū)W療效分析 50例中臨床控制0例,顯效5例,有效42例,無效3例,總有效率94%。

2.4 藥物的不良反應(yīng)(見表3) 治療前后患者心率、血壓變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療前后患者肝腎功能變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而患者的血細胞分析、尿細胞分析、便常規(guī)加潛血、心電圖對比,沒有出現(xiàn)具有臨床意義的不良改變。

表3 肝、腎功能治療前后變化( ±s)

表3 肝、腎功能治療前后變化( ±s)

項目 n 治療前 治療后ALT(U/L) 50 34.24±17.98 31.24±11.10 AST(U/L) 50 31.87±13.63 29.02±10.43 BUN(mmol/L) 50 5.13±1.10 5.19±1.01 Cr(μmol/L) 50 68.11±20.80 68.66±16.82

2.5 安全性評價 觀察過程中有2例口干咽痛,2例泛酸,2例口苦,2例月經(jīng)失調(diào),1例牙痛,1例失眠,上述癥狀較輕,未影響服藥,未作特殊處理,未影響本實驗。實驗室肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便潛血、心電圖均未出現(xiàn)有臨床意義改變。溶脂膠囊安全性為 2級,比較安全。

3 討 論

本研究中,受試者服藥12周后血脂改善總有效率為92%,提示溶脂膠囊可使 TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高,調(diào)節(jié)血脂有效。證候?qū)W總積分下降,總有效率94%,各癥狀積分前后均有明顯改善,提示該藥物改善血脂異?；颊咦C候表現(xiàn)療效顯著。藏醫(yī)的察側(cè)妥瓦證證候為中醫(yī)的痰濁阻遏證,肝、脾、腎功能失調(diào),必導(dǎo)致津液輸布轉(zhuǎn)化失常,聚而為痰為飲,痰濕壅滯血脈,浸漬脈道,血脈不暢,則發(fā)生頭昏重,胸悶,肢麻沉重等癥。溶脂膠囊以那布為君藥,性溫,有溫化水濕作用,即“病痰飲者當(dāng)溫藥和之”;余甘子有除濕化痰、涼血清熱功效;廣棗具有行氣活血、養(yǎng)心安神的功效;參瑪有解毒、消濁清道之功,諸藥合用則諸癥改善。余甘子[2]的現(xiàn)代研究也表明具有降脂、抗動脈硬化、保護血管內(nèi)皮功能作用。另外,受試者服用藏藥少,對藏藥材沒有耐藥性,這可能也是該藥物證候?qū)W方面療效顯著的原因之一。

觀察過程中出現(xiàn)口干咽痛,泛酸,口苦,月經(jīng)失調(diào),牙痛,失眠,可自行緩解,故治療耐受性好,口服比較安全,安全性評價為2級。

本試驗是一個小樣本的臨床觀察,且無隨機雙盲對照,而藏藥材的生長環(huán)境特殊,它的炮制也和中藥的炮制有所區(qū)別,適不適合廣泛應(yīng)用,其有效性和安全性都仍需進一步大規(guī)模的臨床試驗觀察證實。

綜上所述,藏藥溶脂膠囊治療血脂異常安全、有效,尤其在證候?qū)W方面的改善療效顯著,值得進一步開發(fā)。

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:5.

[2] 董磊,王綠婭.余甘子果汁粉對家兔實驗性動脈粥樣硬化形成的影響[J].中華臨床醫(yī)藥雜志,2002,3(9):7.