王春艷，楊建春，于桂蘭，張 琦

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

尿囊素?zé)燉０啡楦嗟闹苽浼芭R床應(yīng)用

王春艷，楊建春，于桂蘭，張 琦

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

目的 制備尿囊素?zé)燉０啡楦嗖⒔①|(zhì)量控制方法，觀察其臨床療效。方法 建立尿囊素?zé)燉０啡楦嗟闹苽涔に?，采用高效液相色譜法測定其主要成分的含量，并進(jìn)行臨床療效觀察。結(jié)果 所用制備工藝可行、質(zhì)量可控，用于治療皮膚干燥、手足皸裂、銀屑病、糙皮病的總有效率為96.90%。結(jié)論 所用制劑處方合理，制備工藝簡單，質(zhì)量可控，療效確切，值得臨床推廣使用。

尿囊素?zé)燉０啡楦?制備;質(zhì)量控制;臨床應(yīng)用

尿囊素?zé)燉０啡楦嗍且阅蚰宜?、煙酰胺為主藥制備而成的醫(yī)院制劑，可使皮膚變得光滑、柔嫩，臨床用于預(yù)防和治療皮膚干燥、手足皸裂、銀屑病、糙皮病等。我院臨床應(yīng)用多年，取得了明顯療效，現(xiàn)將其制備方法、質(zhì)量控制及臨床療效觀察結(jié)果報道如下。

1 儀器與試藥

1100型高效液相色譜儀(美國Agilent公司);UV－2501型紫外分光光度計(jì)(日本島津);BP－211 D型電子天平(北京賽多利斯儀器有限公司);高速乳化均質(zhì)機(jī)(北京華遠(yuǎn)航實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)。煙酰胺對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為100115－200302);尿囊素?zé)燉０啡楦?本院制劑室自制);尿囊素、半硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林、甘油、羥苯乙酯、十二烷基硫酸鈉等原輔料均為藥用規(guī)格;甲醇為色譜純，其他試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

2.1.1 處方

尿囊素3 g，煙酰胺5 g，半硬脂酸甘油酯60 g，凡士林100 g，硬脂酸100 g，羥苯乙酯1 g，甘油100 g，十二烷基硫酸鈉10 g，蒸餾水適量，制成1 000 g。

2.1.2 制備工藝

油相:取半硬脂酸甘油酯、凡士林、硬脂酸置水浴上加熱熔化，調(diào)節(jié)溫度在80℃，保溫。水相:將甘油、十二烷基硫酸鈉加入蒸餾水中，加熱至80℃時，加入尿囊素、煙酰胺、尼泊金乙酯使溶解，保持溫度在80℃。乳化:將油相(80℃)緩緩加入水相(80℃)中，按同一方向隨加隨攪拌，并持續(xù)攪拌至冷凝，即得。

2.2 一般質(zhì)量控制

2.2.1 性狀

本品為白色乳膏。

2.2.2 鑒別[1]

精密稱取本品8 g(約相當(dāng)于煙酰胺40 mg)，加乙醇75 mL，置水浴上加熱并時時振搖，使煙酰胺溶解，放冷至室溫，加乙醇至100 mL，搖勻，用干燥濾紙過濾，量取續(xù)濾液5 mL，置200 mL量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA分光光度法測定，在(261±1)nm波長處有最大吸收。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相:甲醇－水(20 ∶80);檢測波長:261 nm;流速:1.0 mL/min;進(jìn)樣量:20 μL。理論板數(shù)按煙酰胺峰計(jì)算應(yīng)不低于2 000。

2.3.2 溶液制備

精密稱取煙酰胺對照品25.4 mg，置50 mL容量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密稱取尿囊素?zé)燉０啡楦?.2 g，置50 mL容量瓶中，加80℃蒸餾水40 mL使溶解，放冷至室溫后，加蒸餾水稀釋至刻度。冰水浴冷卻15 min，迅速用微孔濾膜過濾器(孔徑0.45 μm)過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。按本制劑處方不加煙酰胺，制備基質(zhì)乳膏，按供試品溶液制備方法，制成陰性對照品溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:精密量取煙酰胺對照品溶液 1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，分別置 50 mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取上述溶液20 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖，以峰面積(A)對質(zhì)量濃度(C)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 A=27.393 0C－2.760 8，r=0.9999(n=5)。結(jié)果表明，煙酰胺質(zhì)量濃度在 10.16～30.48μg/mL范圍內(nèi)與峰面積積分值線性關(guān)系良好。

專屬性試驗(yàn):分別精密吸取供試品溶液、對照品溶液、陰性對照品溶液各20 μL，注入色譜儀進(jìn)行分析測定。結(jié)果陰性對照品溶液在對照品溶液色譜峰相應(yīng)位置上無吸收峰，說明樣品中其他物質(zhì)對樣品測定結(jié)果無影響。

回收率試驗(yàn):稱取空白樣品0.2 g共9份，分別精密加入煙酰胺對照品溶液 1.5，2.0，2.5 mL各 3份，按供試品溶液制備方法制成3種質(zhì)量濃度的溶液，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算煙酰胺回收率。結(jié)果見表1。

精密度試驗(yàn):取煙酰胺對照品6份，按對照品溶液制備方法制備溶液，測定，分別計(jì)算含量。結(jié)果的 RSD=0.85%(n=6)，表明儀器精密度良好。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

2.3.4 樣品含量測定

精密稱取尿囊素?zé)燉０啡楦?.2 g，依法制備供試品溶液，精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取煙酰胺對照品適量，精密稱定，加蒸餾水溶解并定量稀釋制成20 μg/mL的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。結(jié)果批號為090105，090409，090801，091023，091124 的樣品中，煙酰胺含量分別為 0.495% ，0.503%，0.511%，0.506% ，0.494%。

2.4 臨床療效觀察

觀察皮膚科門診應(yīng)用本品治療的患者129例。其中皮膚干燥、手足皸裂患者51例，痊愈50例，顯效1例，總有效率達(dá)100.00%;銀屑病患者40例，痊愈33例，顯效6例，總有效率達(dá)97.50%;糙皮病患者38例，痊愈30例，顯效7例，總有效率達(dá)97.37%。對上述患者進(jìn)行了治療后隨訪觀察，隨訪期為1～12個月，在此期間未復(fù)發(fā)者 108 例(83.73%)，復(fù)發(fā)者 4 例(3.10%)，好轉(zhuǎn)者 17 例(13.18%)，總有效率為 96.90%。

3 討論

尿囊素能增強(qiáng)皮膚角質(zhì)生成細(xì)胞的吸濕能力，同時也直接作用于角質(zhì)層的蛋白，加強(qiáng)其結(jié)合水的能力，并使角質(zhì)蛋白分解，鱗屑松解、脫落，使皮膚變得光滑柔軟[2]。尿囊素還具有刺激上皮增生、促進(jìn)肉芽組織生長、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用，適用于皮膚干燥、手足皸裂、魚鱗病、老年性瘙癢癥等皮膚病及肥厚性皮膚病。煙酰胺[3]為輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，缺乏時可影響細(xì)胞的正常呼吸和代謝而引起糙皮病，主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。因此，尿囊素?zé)燉０啡楦嗫捎糜陬A(yù)防和治療皮膚干燥、手足皸裂、銀屑病、糙皮病等癥，臨床應(yīng)用期間未發(fā)現(xiàn)對人體的不良反應(yīng)[4]，使用時應(yīng)注意禁用于面部皮膚。本試驗(yàn)中制劑處方合理，制備工藝簡單，含量測定結(jié)果準(zhǔn)確，療效確切，表明本品適合醫(yī)院臨床推廣使用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:632.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:970.

[3]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:387－388.

[4]孫佩玉，沈 鴻，周美華.復(fù)方尿囊素乳膏的制備及質(zhì)量控制[J].中國藥業(yè)，2008，17(1):37－38.

R944.2+1;R986

A

1006－4931(2011)05－0035－02

2010－03－12;

2010－08－28)

王春艷，女，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院制劑，(電話)0315－3726722(電子信箱)cyw211@sohu.com。