宋 燕，胡元佳，卞 鷹，王一濤（澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院，澳門特別行政區(qū) 999078）

藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值的相關(guān)性分析

宋 燕＊，胡元佳，卞 鷹#，王一濤（澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院，澳門特別行政區(qū) 999078）

目的：探索藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值之間的相關(guān)性，為制藥企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)和市場維護(hù)提供一定參考。方法：通過選定反映藥品技術(shù)價值和經(jīng)濟(jì)價值的相關(guān)變量，利用SPSS統(tǒng)計分析軟件，以美國食品與藥品管理局2001年版《藥品橙皮書》中的專利藥品為樣本，進(jìn)行藥品技術(shù)價值指標(biāo)與經(jīng)濟(jì)價值指標(biāo)間的χ2檢驗(yàn)，判定其間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果與結(jié)論：藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值之間具有相關(guān)性，但是技術(shù)價值高的藥品不一定具有較高的經(jīng)濟(jì)價值，新劑型藥物相較新化合實(shí)體藥物更容易成為暢銷藥。

藥品；技術(shù)價值；經(jīng)濟(jì)價值；相關(guān)性

藥品是一種高投入、高技術(shù)和高風(fēng)險的產(chǎn)品，制藥企業(yè)在高風(fēng)險系數(shù)的研發(fā)過程中常常期望通過藥品的創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)巨額的經(jīng)濟(jì)回報，以藥品的高技術(shù)價值創(chuàng)造其高經(jīng)濟(jì)價值。那在社會市場中，對于一個藥品而言，是不是技術(shù)價值越高，經(jīng)濟(jì)價值就越大呢？本文就將通過實(shí)證研究的方法探索藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值之間的相關(guān)性，為制藥企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)和市場維護(hù)提供一定的參考。

1 指標(biāo)選取

1.1 藥品技術(shù)價值指標(biāo)

藥品技術(shù)價值主要源自藥品的創(chuàng)新，創(chuàng)新程度高的藥品往往具有較高的技術(shù)價值。新版《藥品注冊管理辦法》對“藥品創(chuàng)新”的概念進(jìn)行了很好的詮釋，除了對新藥和已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品區(qū)別對待外，還規(guī)定對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批，開放“綠色審批通道”。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。由此可以看出，創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥、新劑型藥物等體現(xiàn)了不同的創(chuàng)新程度，具有不同的技術(shù)價值?；诖?，本文在反映“藥品技術(shù)價值”指標(biāo)的選取上代表性地選擇了“是否為新化合實(shí)體藥物（New chemical entity，NCE）”和“是否為新劑型藥物（New drug deliver，NDD）”2個變量。從創(chuàng)新角度看，NCE的技術(shù)價值高于NDD。

1.1.1 NCE。NCE也稱新分子實(shí)體藥物（NME），是指不含任何已被批準(zhǔn)的活性成分的藥物?；钚猿煞质侵阜肿踊螂x子，不包括為實(shí)驗(yàn)藥物藥理作用而化合形成的酯、鹽或其他非共價衍生物[1]。NCE的開發(fā)是反映制藥企業(yè)創(chuàng)新能力的一個重要指標(biāo)。

1.1.2 NDD。藥物劑型是指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。為了更好地調(diào)節(jié)藥物釋放的速度、地點(diǎn)和時間等，可從速度性控釋、方向性控釋、時間性控釋、自調(diào)式控釋等方面創(chuàng)新制劑技術(shù)。NDD同常規(guī)劑型比較具有療效高、作用時間長和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，因此也體現(xiàn)了藥物較高的技術(shù)價值。

1.2 藥品經(jīng)濟(jì)價值指標(biāo)

藥品經(jīng)濟(jì)價值主要指該藥品對企業(yè)的經(jīng)濟(jì)回報。經(jīng)濟(jì)價值雖有高低之分，但卻難以具體度量。通常醫(yī)藥咨詢業(yè)每年會以藥品銷售額排序統(tǒng)計全球的“重磅炸彈藥物”，以顯示藥品對企業(yè)的貢獻(xiàn)額。由此可以認(rèn)為，列于“重磅炸彈藥物”之席的藥物具有較高的經(jīng)濟(jì)價值。另外，胡元佳等曾在研究中提出藥品專利異議狀況可反映藥品經(jīng)濟(jì)價值高低[2]。因此，本文在“藥品經(jīng)濟(jì)價值”指標(biāo)上主要選取了“是否為重磅炸彈藥物”和“是否遭遇專利異議”2個變量。

1.2.1 重磅炸彈藥物。國際上，重磅炸彈藥物（Blockbuster drug）通常指年銷售額在10億美元以上的暢銷藥物[3]。很多制藥企業(yè)都是憑借重磅炸彈藥物巨大的經(jīng)濟(jì)價值而躋身行業(yè)前列的。美國輝瑞制藥的立普妥（Lipitor，阿托伐他汀鈣片）、絡(luò)活喜（Norvasc，苯磺酸氨氯地平片）等就是典型的重磅炸彈品種。2004年，立普妥的銷售額達(dá)109億美元。

1.2.2 專利異議。專利異議（Opposition against patent）是指在專利行政部門授予專利權(quán)后，任何單位或個人認(rèn)為該專利權(quán)的授予不符合規(guī)定而提出的異議。如果理由適當(dāng)，可以撤銷原專利；如果理由不充分，原專利繼續(xù)有效。該制度起源于歐洲，《歐洲專利法》規(guī)定專利許可后的9個月內(nèi)可以提出專利異議[4]。美國的專利重審制度（Patent reexamination）以及我國的專利無效申請制度都與該制度相似。目前專利異議狀況已被廣泛應(yīng)用于專利經(jīng)濟(jì)價值評估，是評價專利經(jīng)濟(jì)價值的一個有效指標(biāo)[5]。這是因?yàn)閮r值不高的專利通常不太會引起人們的關(guān)注，而且提出專利異議還需要繳納一定費(fèi)用，所以價值不高的專利被異議的可能性比較小。

2 數(shù)據(jù)來源

美國是全球第1大醫(yī)藥市場，大部分重要藥品均在美國上市銷售。美國食品與藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）會將其批準(zhǔn)的所有藥品的基本信息（包括專利信息）統(tǒng)一收集成冊，稱為“橙皮書”（Orange book）[6]。本文收集了2001年版《藥品橙皮書》中的所有藥品作為研究樣本，記錄了這些藥品的通用名、劑型及其對應(yīng)的專利號和商品名。共計1435條信息，剔除重復(fù)的情況，共得到498個藥品通用名、714個藥品商品名和1038項(xiàng)美國專利。

歐洲是專利異議制度的發(fā)源地，專利異議統(tǒng)計數(shù)據(jù)能夠在較短時間獲得。一個藥品為了獲得更多的經(jīng)濟(jì)利益，通常會在多個國家和地區(qū)申請專利，這些專利稱為同族專利（Patent family）。由于歐洲是全球第2大醫(yī)藥市場，大部分藥品均會在歐洲申請專利，因此一個藥品的歐洲專利是否遭到異議就很有代表性。國際專利文獻(xiàn)中心（International Patent Documentation Center，INPADOC）是目前全球收集同族專利信息和專利法律狀態(tài)最廣泛和權(quán)威的數(shù)據(jù)庫[7]。因此，我們首先通過INPADOC，找到上述美國專利所對應(yīng)的歐洲同族專利，然后再分別檢索這些歐洲專利的專利異議狀況。根據(jù)INPADOC的編碼法則，編碼（PRS code）為“26”表示曾遭遇專利異議，為“26N”表示未遭遇專利異議。據(jù)此，共檢索到103項(xiàng)歐洲專利曾遇到專利異議，這些專利共對應(yīng)了“橙皮書”中147項(xiàng)美國專利、69項(xiàng)藥品通用名。

最后，以上海醫(yī)藥工業(yè)研究院2003年統(tǒng)計的《全球暢銷藥100強(qiáng)》為標(biāo)準(zhǔn)，在“橙皮書”498個通用名藥品中共發(fā)現(xiàn)了71個“重磅炸彈”藥品。

3 研究方法

首先，對所選4個分類變量（是否為新化合實(shí)體藥物、是否為新劑型藥物、是否為重磅炸彈藥物、是否遭遇專利異議）分別賦值，1表示“是”，2表示“否”；其次，運(yùn)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)（Chi-square test），以確定變量間是否存在顯著的相關(guān)性（顯著水平為P＜0.05）。χ2檢驗(yàn)是英國統(tǒng)計學(xué)家Pearson于1900年提出的一種以χ2分布為理論依據(jù)、用途非常廣泛的假設(shè)檢驗(yàn)方法，它可以比較2個及2個以上樣本率（構(gòu)成比），也可以進(jìn)行2個分類變量的相關(guān)性分析[8]。

4 結(jié)果

4.1 NCE vs.專利異議

專利異議與NCE的交叉列表見表1。

由表1可見，1038個專利藥物中共有343個NCE，147個遭遇專利異議。其中，343個NCE中僅36個遭遇專利挑戰(zhàn)，約占10.5%；而在695個非NCE中有111個遭遇專利挑戰(zhàn)，約占16%。χ2檢驗(yàn)值為5.664，P＝0.017＜0.05，表明是否為NCE與是否遭遇專利異議間存在顯著相關(guān)性；非NCE對NCE的相對危險性（RR）值約為6.4%，即非NCE更容易受到專利挑戰(zhàn)。可能是因?yàn)镹CE完全不含任何已被批準(zhǔn)的活性成分，原創(chuàng)程度高，較不易牽扯進(jìn)專利糾紛。另有文獻(xiàn)[9]也表明NCE較少成為專利異議的對象，但是它的第2代產(chǎn)品、改良的合成工藝等是專利異議的主要議題。

4.2 NDD vs.重磅炸彈藥物

重磅炸彈藥物與NDD的交叉列表見表2。

表2 重磅炸彈藥物與NDD的交叉列表Tab 2 Cross-tabulation for two variables：blockbuster drug vs.NDD

由表2可見，1038個專利藥物中有70個NDD，222個重磅炸彈藥物。70個NDD中有28個是重磅炸彈藥物，約占40%；而在968個非NDD中僅有194個是重磅炸彈藥物，約占20%。χ2檢驗(yàn)值為15.466，P＝0.000＜0.05，表明是否為NDD與是否為重磅炸彈藥物之間存在顯著相關(guān)性；NDD對非NDD的RR值約為9.9%，即NDD更容易成為重磅炸彈藥物。NDD的最大優(yōu)勢就是原劑型專利產(chǎn)品的市場規(guī)模比較大，市場接納度高，消費(fèi)群體穩(wěn)定，并且新劑型本身還將獲得20年的專利期[10]，因此相對更具經(jīng)濟(jì)價值。

4.3 NCE vs.重磅炸彈藥物

通過χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，是否為NCE與是否為重磅炸彈藥物之間相關(guān)性不顯著。這可能是因?yàn)镹CE的開發(fā)周期比較長且有的疾病譜比較窄，市場份額較少。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)今開發(fā)成功1個NCE平均約需花費(fèi)10～12年，耗費(fèi)資金約6～8億美元。除非該新藥是“重金礦”（大多數(shù)新藥并不是），否則銷售峰值難以超過10億美元/年。而開發(fā)一個現(xiàn)有NDD平均只需5000萬美元，耗時3～6年，銷售峰值仍可達(dá)3～5億美元/年[11]。

4.4 NDD vs.專利異議

通過χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，是否為NDD與是否遭遇專利異議之間亦無顯著相關(guān)關(guān)系。這可能是因?yàn)镹DD多是原劑型專利擁有方對既有產(chǎn)品的一種升級換代，所以較不易成為專利異議的對象。如諾華公司的蘭美抒（鹽酸特比萘芬片）將在2010年專利到期，意味著13億美元的產(chǎn)品銷售將大大縮水。但是其與一家小型公司合作開發(fā)了不同于原來霜劑的新的給藥方式，獲得了新的20年專利，成功通過新給藥方式減緩了通用名藥品企業(yè)對蘭美抒產(chǎn)品份額的搶奪速度[10]。

4.5 小結(jié)

綜合以上可以得出，藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值之間存在一定的相關(guān)性。是否為NCE與是否遭遇專利異議間存在顯著相關(guān)性，非NCE更容易受到專利挑戰(zhàn)；是否為NDD與是否為重磅炸彈藥物之間存在顯著相關(guān)性，NDD更容易成為重磅炸彈藥物；而是否為NCE與是否為重磅炸彈藥物之間，以及是否為NDD與是否遭遇專利異議之間的相關(guān)性不顯著。藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值關(guān)系見圖1。

圖1 藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值關(guān)系圖Fig 1 Correlation between the technical value and the economic value of drugs

5 討論

雖然本研究確認(rèn)了四者的相關(guān)性，但是仍然存在很多不足的地方有待進(jìn)一步研究。首先，本研究收集的樣本全部來自于美國FDA所批準(zhǔn)的藥品，探討專利異議狀況時分析的卻是歐洲同族專利。雖然二者有淵源，但是從美國專利到歐洲同族專利，還是很可能會引起信息的丟失與扭曲。如果能收集到上述美國專利的專利重審數(shù)據(jù)，可能會更加有力地說明本研究的假設(shè)。其次，本文采用的是FDA2001年版的“橙皮書”，有許多近期的數(shù)據(jù)并未包含在里面。后續(xù)的研究中可采用最新版本的“橙皮書”，通過增加樣本容量，進(jìn)一步提高研究質(zhì)量。第三，本研究里所用重磅炸彈藥物數(shù)據(jù)來源于上海醫(yī)藥工業(yè)研究院2003年的統(tǒng)計，同樣受到數(shù)據(jù)時效性的限制，在一定程度上可能會影響結(jié)論的準(zhǔn)確性。

6 結(jié)論

本文通過實(shí)證數(shù)據(jù)證實(shí)了藥品技術(shù)價值與經(jīng)濟(jì)價值之間具有相關(guān)性，但是技術(shù)價值高的藥品不一定具有更高的經(jīng)濟(jì)價值，NDD相較NCE更容易成為暢銷藥。由此也可以看出，當(dāng)今市場已經(jīng)不再單純?yōu)镹CE所吸引，NDD將越來越受到研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)注；國際藥品開發(fā)已由以NCE為主體的單一模式轉(zhuǎn)變?yōu)镹CE與NDD并重的新模式。

[1] U.S.Food and Drug Administration.Food and drug ad-ministration modernization act[EB/OL].http：//www.fda. gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDAMA/FullTextofFDAMAlaw/default.htm.2009-10-22.2010-11-24.

[2] 胡元佳，虞 忠，卞 鷹，等.專利異議狀況與藥品經(jīng)濟(jì)價值的相關(guān)性研究[J].中國藥房，2007，18（19）：1449.

[3] 曹 巍，李清華，雷 霆，等.國際重磅藥品標(biāo)準(zhǔn)演變分析及我國重磅藥品標(biāo)準(zhǔn)探析[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2006，19（4）：208.

[4] Harhoff D，Scherer FM，Vopel K.Citations，family size，opposition and the value of patent rights[J].Research Policy，2002，32（2）：1343.

[5] Reitzig M.Valuing patents and patent portfolios from a corporate perspective-theoretical considerations，applied needs，and future challenges[C].Conference on intellectual assets：valuation and capitalization.Geneva：United Nations，2003：66-82.

[6] U.S.Food and Drug Administration.Orange book[EB/OL]. http：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm. 2010-10-14.2010-11-24.

[7] European Patent Office.International Patent Documentation Centre[EB/OL].http：//www.epo.org/patents/patentinformation/raw-data.html.2010-11-23.2010-11-24.

[8] 顏 虹.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：180.

[9] Cook T.Pharmaceutical patent litigation in Europe[J].Expert Opinion on Therapeutic Patents，1999，9（2）：181.

[10] 醫(yī)藥網(wǎng).海內(nèi)外醫(yī)藥公司積極尋求藥物創(chuàng)新的各種路徑[EB/OL].http：//news.pharmnet.com.cn/news/2007/07/19/ 201815.html.2007-07-19.2010-11-24.

[11] 中國醫(yī)藥報.新制劑市場：四類研制發(fā)展方向值得期待[EB/OL].http：//info.pharmacy.hc360.com/2006/11/30090-544479.shtml.2006-11-30.2010-11-24.

Correlation Between the Technical Value and the Economic Value of Drugs

SONG Yan，HU Yuan-jia，BIAN Ying，WANG Yi-tao（Institute of Chinese Medical Sciences，University of Macau，Macau 999078，China）

OBJECTIVE：To study the correlation between the technical value and the economic value of drugs，and to provide references for the R&D and market maintenance.METHODS：Based on related variable which reflected technogical value and economical value of drugs，with SPSS statistical software，Chi-squared test of the technical value index and the economic value index of drugs was carried out on the sample drugs published in FDA’sDrug Orange Book.RESULTS&CONCLUSIONS：A significant correlation is noted between technical value and economic value of drugs.However，the drugs with higher technical value may not possess higher economic value.And NDD tends to become best-selling drug much more easily than NCE.

Drug；Technical value；Economic value；Correlation

F763；F27

C

1001-0408（2011）13-1153-03

＊博士研究生。研究方向：醫(yī)藥管理。電話：00853-62640426。E-mail：yolanda_song@sina.com

#通訊作者：副教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：醫(yī)藥管理。電話：00853-83978537。E-mail：bianying@umac.mo

2010-06-14

2010-11-24）