王旭方 綜述 劉志紅 審校

隨著生活方式的改變，肥胖發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為肥胖是一種代謝性疾病，能引起胰島素抵抗，進而成為2型糖尿病、心血管疾病和脂質(zhì)代謝紊亂的高危因素。但隨著肥胖患者脂肪組織腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎癥因子的發(fā)現(xiàn)，肥胖作為一種慢性炎癥性疾病的觀點已得到共識。肥胖的一些并發(fā)癥，例如胰島素抵抗，也被認(rèn)為與慢性炎癥有關(guān)。

近年來關(guān)于肥胖的研究越來越多的集中于免疫炎癥領(lǐng)域。在發(fā)現(xiàn)了脂肪組織巨噬細(xì)胞募集的現(xiàn)象后，很多學(xué)者就引起巨噬細(xì)胞募集的因子、肥胖組織巨噬細(xì)胞分型以及其他種類免疫細(xì)胞的功能做了廣泛而深入的研究。因此，認(rèn)識免疫炎癥與代謝的關(guān)系可能為臨床治療肥胖提供一個方向。

肥胖、炎癥與胰島素抵抗

糖代謝中胰島素的主要作用靶點是肝臟、骨骼肌和脂肪組織，它們對胰島素及其他種類激素的反應(yīng)決定了血糖、血脂等代謝產(chǎn)物的水平。生理狀況下血糖水平主要由兩方面因素決定，一是肝糖輸出，胰島素能抑制此過程;二是肌肉組織對葡萄糖的攝取，胰島素能激活此過程。兩者失衡則引起糖代謝異常。另外，胰島素能促進脂肪組織攝取脂肪酸并以三酰甘油的形式儲存，同時避免三酰甘油的脂解作用。

肥胖狀態(tài)下，這三種胰島素作用靶細(xì)胞均可使促炎通路活化，從而引起胰島素抵抗，使肝糖輸出增加、肌肉對葡萄糖利用減少以及游離脂肪酸從脂肪組織中釋放(圖1)［1］。一項肥胖患者脂肪組織及血液樣本的基因表達研究發(fā)現(xiàn)，有關(guān)炎癥、免疫等基因的表達也顯著上調(diào)［2］。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所對肥胖相關(guān)性腎病患者腎小球基因表達譜的分析表明，除與脂代謝和胰島素受體相關(guān)的基因外，一些炎性因子如 TNF-α、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、干擾素 γ(interferon-γ，IFN-γ)的表達亦明顯升高［3］。這從基因?qū)用嫔献C明肥胖不僅僅是一種代謝異常，同時也是一種炎癥性疾病。肥胖患者脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可以分泌很多細(xì)胞因子和趨化因子如單核細(xì)胞趨化因子配體2(chemokine c-c motif ligand 2，CCL-2)、IL-6、IL-1β和TNF-α等，這些因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。肥胖動物模型脂肪組織和外周血TNF-α水平都升高，其升高與胰島素抵抗呈正相關(guān)，藥物抑制TNF-α可減輕肥胖引起的胰島素抵抗［4］。進一步證實肥胖、免疫炎癥與胰島素抵抗之間存在一定的關(guān)系。

圖1 肥胖個體脂肪組織、肝臟和骨骼肌改變引起胰島素抵抗和炎癥［1］

脂肪組織在炎癥反應(yīng)中的作用

脂肪組織是肥胖患者炎癥反應(yīng)中的一個重要始動環(huán)節(jié)。它不僅儲存多余能量，且通過自分泌或旁分泌的形式釋放脂肪酸及多肽類，包括激素、細(xì)胞因子和趨化因子。脂肪組織中包含多種細(xì)胞，如脂肪細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)和內(nèi)皮細(xì)胞。脂肪細(xì)胞可特異性的分泌增強胰島素敏感性的脂肪因子，如瘦素和脂聯(lián)素，也可分泌引起胰島素抵抗的蛋白，如抵抗素和視黃醇結(jié)合蛋白4［5］。因此，在特定病理生理狀態(tài)下，這些脂肪因子對于系統(tǒng)性胰島素抵抗起重要作用。

脂肪組織巨噬細(xì)胞(adipose tissue macrophage，ATM)的發(fā)現(xiàn)為肥胖與炎癥反應(yīng)的關(guān)系提供了一個研究方向。ATM含量與肥胖程度成正相關(guān)，正常人ATM在脂肪組織所有細(xì)胞中的比例小于10%，而在肥胖狀態(tài)下可高達40%［6］。最初認(rèn)為ATM的功能是吞噬凋亡的脂肪細(xì)胞，進一步研究發(fā)現(xiàn)ATM是脂肪組織促炎因子的主要來源，活化的巨噬細(xì)胞可分泌多種趨化因子，引起越來越多的巨噬細(xì)胞向脂肪組織浸潤，形成正反饋，加重慢性炎癥過程。同時，巨噬細(xì)胞也能通過旁分泌作用于胰島素靶細(xì)胞，激活核因子κB抑制蛋白激酶β(inhibitor ofκB kinase β，IKKβ)和 c-Jun氮末端激酶(Jun N-terminal kinase，JNK)等絲氨酸激酶，引起脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗［7，8］。近期也有研究表明巨噬細(xì)胞可作用于前脂肪細(xì)胞［9］。體外實驗發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞分泌的促炎因子能使前脂肪細(xì)胞表型發(fā)生改變，并分泌一些纖維成分，促進自身的遷移和增生，進而引起脂肪細(xì)胞數(shù)量增多，肥胖加重。肝臟和骨骼肌巨噬細(xì)胞活化

肥胖患者肝臟胰島素抵抗主要與炎癥介質(zhì)表達上調(diào)和肝細(xì)胞內(nèi)脂肪聚積相關(guān)。肝臟巨噬細(xì)胞主要是肝竇中的枯否氏細(xì)胞。關(guān)于枯否氏細(xì)胞的研究比ATM少，但它也能分泌促炎因子并且對肝細(xì)胞胰島素抵抗起著重要作用。敲除枯否氏細(xì)胞的炎癥反應(yīng)基因不能阻止脂肪肝的發(fā)生，但可減輕肝細(xì)胞胰島素抵抗［10］。

高熱量飲食也可引起骨骼肌組織巨噬細(xì)胞的募集。和脂肪組織一樣，骨骼肌巨噬細(xì)胞主要是促炎的M1型，這些細(xì)胞主要存在于肌肉組織間的脂肪中［10］。這說明巨噬細(xì)胞可能通過旁分泌途徑引起骨骼肌胰島素抵抗，但是迄今尚未有直接證據(jù)來證實。骨骼肌巨噬細(xì)胞浸潤數(shù)量明顯少于脂肪組織和肝臟。

巨噬細(xì)胞促炎通路

巨噬細(xì)胞內(nèi)一個重要的促炎通路是IKKβ系統(tǒng)。靜息狀態(tài)下核因子 κB(nuclear factor-κB，NF-κB)抑制蛋白(inhibitor of NF-κB，IκB)與 NF-κB形成一個復(fù)合物，將NF-κB限制在細(xì)胞質(zhì)中。肥胖狀態(tài)下IKKβ激活，使IκB磷酸化，與NF-κB解離并降解。NF-κB進入細(xì)胞核與相應(yīng)DNA結(jié)合，激活炎癥基因，引起單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)和TNF-α等炎癥因子表達增加。另一個研究比較多的細(xì)胞內(nèi)促炎通路是JNK1系統(tǒng)。在這個通路里，外源性促炎信號引起JNK的磷酸化和激活，使c-Jun的N末端磷酸化，進而c-Jun二聚體變成異源性c-Jun/c-Fos二聚體，從而激活炎癥基因。在高熱量飲食下，巨噬細(xì)胞IKKβ(或JNK1)敲除小鼠與同等飲食條件下野生型小鼠肥胖程度相同，但糖耐量異常和高胰島素血癥明顯改善，骨骼肌、肝臟和脂肪組織對胰島素的敏感性也得到提高［8，11］。同時，這些組織中巨噬細(xì)胞數(shù)量和炎癥因子水平也顯著下降。其重要意義在于，巨噬細(xì)胞IKKβ(或JNK1)敲除的小鼠同樣可以獲得肥胖和脂肪肝，但它們并未產(chǎn)生胰島素抵抗，證明肥胖不一定存在胰島素抵抗，無炎癥作用情況下單純肥胖不會引起胰島素抵抗發(fā)生。

巨噬細(xì)胞向脂肪組織募集

早期研究認(rèn)為肥胖患者脂肪組織中壞死或凋亡的脂肪細(xì)胞可招募巨噬細(xì)胞。進一步研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織招募了外周血一部分單核細(xì)胞。肥胖個體循環(huán)中細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)表達增加，使單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，并且浸潤到脂肪組織中［12］。脂肪細(xì)胞能夠分泌集落刺激因子1(colony stimulating factor-1，CSF-1)，促使單核細(xì)胞分化為成熟的巨噬細(xì)胞［13］。Westcott等［14］發(fā)現(xiàn)CD301在7/4hi單核細(xì)胞向炎癥組織的遷移中起了重要作用，敲除CD301的動物模型，循環(huán)中7/4hi單核細(xì)胞水平下降，并且不會出現(xiàn)胰島素抵抗和ATM募集。

趨化因子及其受體(C-C chemokine receptor 2，CCR-2)在人體皮下和內(nèi)臟脂肪組織中高表達，它們大多源于脂肪組織間質(zhì)血管結(jié)構(gòu)，也有少量由脂肪細(xì)胞分泌。其中，MCP-1及其受體CCR-2是迄今為止研究最廣泛的。大多研究認(rèn)為MCP-1過表達可以引起ATM募集［14］，而缺乏MCP-1或CCR-2可以減少ATM募集，改善胰島素抵抗［15］。但是它們的確切作用目前尚存在爭議，也有報道 MCP-1或CCR-2缺乏并不能減少ATM的數(shù)量［16］。人體內(nèi)，CCL-5也被證明與內(nèi)臟脂肪組織炎癥基因表達以及巨噬細(xì)胞浸潤呈正相關(guān)［17］。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)CCL-5可以激活循環(huán)中單核細(xì)胞向脂肪組織血管內(nèi)皮的黏附和遷移，并能阻止巨噬細(xì)胞凋亡，保留其清除脂類的能力，因此在巨噬細(xì)胞生存中起著一定作用。

除趨化因子外，一些炎癥介質(zhì)也能通過促進趨化因子的表達而引起巨噬細(xì)胞募集。Mamane等［18］證明缺乏補體C3a受體(C3aR)的小鼠，其ATM浸潤明顯減少，并且可以抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖、胰島素抵抗和脂肪肝。這證明補體系統(tǒng)也在ATM募集中起著一定作用。

同樣，糖基化終產(chǎn)物、游離脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)也可以引起脂肪組織巨噬細(xì)胞募集。它們通過活性氧(reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)生、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)、NF-κB和過氧化物酶增生物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPARγ)的激活等機制來調(diào)控MCP-1等趨化蛋白的表達［19］，進而引起炎癥反應(yīng)。

巨噬細(xì)胞分型及影響因素

巨噬細(xì)胞是脂肪組織中最早發(fā)現(xiàn)的炎性細(xì)胞，通過經(jīng)典活化和替代活化兩條途徑產(chǎn)生兩個不同表型［20］。經(jīng)典途徑中，IFN-γ和脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)激活 M1型巨噬細(xì)胞，分泌促炎因子(如TNF-α、IL-6)，產(chǎn)生ROS。替代途徑中，IL-4和IL-13激活M2型巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)，抑制由M1型巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程。同時M2型巨噬細(xì)胞在組織修復(fù)等非免疫炎癥過程中也發(fā)揮作用。M2型巨噬細(xì)胞又可分為許多亞型，其中 M2b型不僅可以表達抑炎因子(如IL-10)，同時也可以表達促炎因子(如TNF-α)，且促炎因子的表達水平甚至高于M1型巨噬細(xì)胞，而M2a型和M2c型主要表達抑炎因子［21］。M1型巨噬細(xì)胞可以表達CD11c，而M2型不表達。在高熱量飲食誘發(fā)的肥胖小鼠中可觀察到巨噬細(xì)胞從M2型向M1型轉(zhuǎn)化，伴隨著CD11c表達增強。CD11c對于脂肪組織T細(xì)胞的浸潤和激活以及胰島素抵抗起著重要作用。CD11c敲除小鼠脂肪組織炎癥反應(yīng)減輕，T細(xì)胞數(shù)量下降，脂肪組織對胰島素的敏感性得以改善［22］。

PPARγ對于巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化起著重要的調(diào)節(jié)作用。巨噬細(xì)胞PPARγ敲除的小鼠體內(nèi)炎癥通路激活，在正常飲食條件下也可出現(xiàn)糖耐量異常和胰島素抵抗［23］。而激活PPARγ能使ATM增多，但增多的巨噬細(xì)胞以 M2型為主［24］，但也有報道PPARγ活化后可通過抑制MCP-1和 CCR-2引起ATM數(shù)量減少［25］。另外，PPARγ激活可誘導(dǎo) M2b型巨噬細(xì)胞向M2a型轉(zhuǎn)化［24］。事實上，替代途徑中M2型巨噬細(xì)胞的成熟必須要有PPARγ表達［20］。巨噬細(xì)胞PPARγ表達對于正常機體的胰島素敏感性起著重要作用，缺乏PPARγ可引起糖耐量減退以及骨骼肌和肝臟的胰島素抵抗［23］。PPARγ也能通過促進脂肪酸β氧化來降低游離脂肪酸水平，從而減輕炎癥反應(yīng)［20］。PPARδ在ATM中也起著類似作用，體外培養(yǎng)去除PPARδ的巨噬細(xì)胞很難向M2型轉(zhuǎn)化，從而引起炎癥反應(yīng)［26］。在體內(nèi)，PPARδ主要影響肝臟枯否氏細(xì)胞表型。因此，在PPARγ主要影響ATM表型的同時，可能PPARδ的主要作用靶點在肝臟。

很多研究發(fā)現(xiàn)飽和脂肪酸是促炎的，不飽和脂肪酸的促炎作用比較微弱，而ω3不飽和脂肪酸可以抑制炎癥反應(yīng)。進一步研究發(fā)現(xiàn)Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)在飽和脂肪酸促炎過程中起著重要作用。肥胖個體中，高濃度游離脂肪酸能夠激活巨噬細(xì)胞TLR4，通過調(diào)控NF-κB、干擾素調(diào)控因子(interferon regulatory factor，IRF)等轉(zhuǎn)錄因子活性誘發(fā)大量促炎基因表達，從而使巨噬細(xì)胞分泌 TNF-α、IL-6 和 IL-1β等促炎因子［27］。正常小鼠靜脈輸注大量脂肪酸后可以出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗，而TLR4敲除小鼠則不會出現(xiàn)此現(xiàn)象［28］。這些實驗證明TLR4可以識別游離脂肪酸，促進巨噬細(xì)胞向M1型轉(zhuǎn)化，引起炎癥反應(yīng)。

T淋巴細(xì)胞與脂肪組織炎癥

巨噬細(xì)胞是脂肪組織中發(fā)現(xiàn)最早、研究最多的細(xì)胞，但最近的報道也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其他種類白細(xì)胞的浸潤情況(圖2)。人脂肪組織淋巴細(xì)胞可以表達CCR-6，它作為脂肪細(xì)胞分泌的CCL-20受體，可能是淋巴細(xì)胞與脂肪細(xì)胞相互作用的一個媒介［29］。

圖2 肥胖個體脂肪組織炎癥細(xì)胞類型及其作用［30－32，34］

Nishimura等［30］證明脂肪組織中CD8+T細(xì)胞對于巨噬細(xì)胞浸潤起著重要作用。首先，他們發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠附睪組織CD8+T細(xì)胞數(shù)量明顯增多，并且早于巨噬細(xì)胞出現(xiàn);然后他們證實敲除CD8+T細(xì)胞的小鼠即使給予高熱量飲食也未出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞浸潤，并且這些小鼠的胰島素抵抗也得以改善，而過繼轉(zhuǎn)移CD8+T細(xì)胞后脂肪組織炎癥加重;最后，體外實驗表明肥胖個體脂肪組織的CD8+T細(xì)胞可使正常脂肪組織中的巨噬細(xì)胞分化為分泌TNF-α的亞型。這個研究很清晰的證實了CD8+T細(xì)胞在肥胖脂肪組織中對于巨噬細(xì)胞的募集、分化和激活作用。

CD4+T細(xì)胞在肥胖個體脂肪組織中也發(fā)揮著相應(yīng)的作用［31］。CD4+T細(xì)胞有分泌IFN-γ的 Th1細(xì)胞和分泌IL-4、IL-13的Th2細(xì)胞兩種亞型。在正常脂肪組織中，兩者比例相當(dāng);而肥胖狀態(tài)下，Th1細(xì)胞數(shù)量明顯上升，伴隨Th2細(xì)胞數(shù)量下降，Th1/Th2比例失衡最終可導(dǎo)致脂肪組織炎癥發(fā)生、M1型巨噬細(xì)胞浸潤及胰島素抵抗。同一項研究表明，缺乏T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的Rag1和Rag2基因敲除小鼠，其肥胖和胰島素抵抗程度比野生型小鼠更重。這可能與內(nèi)臟脂肪組織中自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤有關(guān)，而通過基因重組獲得CD4+T細(xì)胞并缺乏CD8+T細(xì)胞的小鼠，它們的體重明顯下降，并且ATM浸潤數(shù)量也顯著減少。這些研究顯示CD4+Th2細(xì)胞可以減輕內(nèi)臟脂肪的炎癥反應(yīng)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)在免疫應(yīng)答中起調(diào)控作用，它可以通過調(diào)控其他種類的淋巴細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞的數(shù)量來避免不恰當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答。肥胖小鼠脂肪組織Treg的數(shù)量是明顯降低的。Feuerer等［32］證明，缺乏Treg的小鼠，其肝臟及脂肪組織對胰島素的敏感性均下降，而炎癥因子水平明顯上升。激活Treg則能引起小鼠血糖水平的下降，同時刺激IL-10的分泌。另外，轉(zhuǎn)錄水平顯示脂肪組織Treg有其獨特的功能，體現(xiàn)在促使白細(xì)胞外移的基因表達增強。這個層面進一步揭示了Treg在調(diào)控脂肪組織炎癥中不可替代的作用。

作為一種固有免疫淋巴細(xì)胞，自然殺傷 T(natural killer T cells，NKT)細(xì)胞近期才被發(fā)現(xiàn)與脂肪組織的炎癥相關(guān)［33］。它是一種固有的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可識別脂類抗原。研究認(rèn)為肥胖小鼠脂肪組織中NKT細(xì)胞數(shù)量是增加的，基因敲除引起NKT細(xì)胞缺乏的小鼠不會獲得高三酰甘油血癥，也不會引起ATM浸潤。反之，NKT細(xì)胞激活能引起糖耐量減退和ATM浸潤。因此，有理由認(rèn)為脂肪組織中NKT細(xì)胞對于其他免疫細(xì)胞的聚集起著一定作用，并且脂類抗原的存在可促進免疫細(xì)胞向脂肪組織浸潤。肥大細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的關(guān)系

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為肥大細(xì)胞主要介導(dǎo)過敏反應(yīng)，但新近研究表明，肥大細(xì)胞也參與了糖尿病和肥胖患者的炎癥反應(yīng)。Liu等［34］證明在食物誘導(dǎo)肥胖小鼠脂肪組織中，肥大細(xì)胞的浸潤早于巨噬細(xì)胞。而同樣飲食條件下肥大細(xì)胞敲除小鼠或者應(yīng)用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑的小鼠，其體重、ATM數(shù)量及炎性因子表達均明顯下降，提示肥大細(xì)胞可能參與了ATM的募集。另外，肥大細(xì)胞表達的IL-6和IFN-γ可增加脂肪組織一些蛋白水解酶的表達，這些酶分解抗血管生成的分子，從而促進脂肪組織血管發(fā)生。因此，肥大細(xì)胞誘導(dǎo)的血管發(fā)生為脂肪組織中更多白細(xì)胞的浸潤提供了一個途徑。

抗炎治療及意義

既然炎癥對于肥胖個體胰島素抵抗如此重要，藥物阻斷炎癥反應(yīng)能起到治療效果嗎?體內(nèi)實驗證實中和fa/fa糖尿病大鼠的TNF-α可改善胰島素抵抗［4］;但臨床試驗證實TNF-α阻滯劑依那西普并不能改善代謝綜合征患者的胰島素抵抗［35］。一個可能的原因是TNF-α是通過旁分泌起作用的，循環(huán)中TNF-α濃度要比組織中低1～2個數(shù)量級。而依那西普作為一個大分子TNF-α阻滯劑，即使在很高濃度下也不能滲入細(xì)胞間隙，因此，盡管循環(huán)中TNF-α已經(jīng)被有效抑制了，但組織中TNF-α并未得到抑制，它仍然可以發(fā)揮胰島素抵抗的效應(yīng)。

大劑量水楊酸治療可抑制2型糖尿病患者的IKKβ，改善糖耐量，減輕胰島素抵抗［36］。同樣，對于血糖正常而存在高胰島素血癥的患者使用雙水楊酯可降低空腹、餐后血糖及游離脂肪酸，同時脂聯(lián)素水平得以恢復(fù)。這些研究證明將IKKβ及炎癥作為治療靶點可以改善胰島素抵抗。

最初人們認(rèn)為噻唑烷二酮類(thiazolidinedion，TZDs)可直接作用于脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞使之增強胰島素敏感性，但是最近研究發(fā)現(xiàn)，敲除骨髓PPARγ的小鼠，盡管體重在正常范圍，但仍可以存在高胰島素血癥，并且它們對于TZDs的治療效果并不理想［23］，這說明TZDs可能是通過PPARγ來起作用的。迄今無研究能表明TZDs可以促進巨噬細(xì)胞分泌改善胰島素敏感性的因子，但它無疑可以抑制促炎因子的產(chǎn)生。這類藥物的作用機制仍需進一步研究。

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟病研究所報道中藥雷公藤甲素能抑制 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 IFN-γ等多種因子生成，并且抑制NF-κB活性，下調(diào)CD8+T細(xì)胞數(shù)量，同時不影響胸腺功能和正常免疫反應(yīng)，體內(nèi)實驗也表明它可顯著降低db/db小鼠腎組織慢性低度炎癥和氧化應(yīng)激［37］，證明雷公藤甲素在治療肥胖引起的慢性炎癥方面有其獨特的優(yōu)勢。

小結(jié):慢性炎癥在肥胖患者病情進展中起著重要作用，既往研究就脂肪組織炎癥細(xì)胞浸潤以及炎癥與胰島素抵抗的關(guān)系做了較為詳盡的闡述，但仍有許多未知領(lǐng)域等待探索。另外，抗炎治療對于改善這類患者的胰島素抵抗有較好的療效，但抗炎藥物的種類選擇及其作用機制仍有待進一步研究。

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