類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥托西珠單抗

托西珠單抗;全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

羅氏(Roche)公司開發(fā)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)治療藥托西珠單抗(tocilizumab，在美國和歐盟的商品名分別為Actemra和RoActemra)分別在美國和歐盟獲準(zhǔn)用于全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(sJIA)的治療。本品原為中外制藥公司(Chugai)開發(fā)，2008年已在日本獲準(zhǔn)上市，用于治療sJIA。

此次在美進(jìn)行的新藥申報(bào)是基于一項(xiàng)為期3個(gè)月、名為TENDER的研究結(jié)果。該研究共有112名年齡在2～17歲、患有活動(dòng)性sJIA的受試者參加，病人隨機(jī)接受托西珠單抗(體重30 kg以上者的給藥劑量為8 mg·kg－1，體重低于30 kg者的給藥劑量為12 mg·kg－1，iv)或安慰劑，每2 周給藥 1次。根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制訂的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將患者臨床癥狀改善程度為30%、70%和90%分別定義為JIA ACR30、JIA ACR70和 JIA ACR90。結(jié)果，托西珠單抗組有85%受試者達(dá)到了主要指標(biāo)——JIA ACR30，且發(fā)熱癥狀消失，而安慰劑組僅為24%。另外，托西珠單抗組受試者中有70%達(dá)到 JIA ACR70，37%達(dá)到 JIA ACR90;安慰劑組則分別為8%和5%。此外，托西珠單抗可被sJIA患者較好地耐受，其安全性數(shù)據(jù)與本品在成年RA患者中進(jìn)行的研究結(jié)果相近。研究結(jié)束時(shí)，托西珠單抗組有近2/3受試者皮疹消失。

sJIA患者數(shù)量占所有類型的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)患者的10% ～20%，美國每年有3～6萬兒童罹患此病，發(fā)病年齡多見于1歲半至2歲。其特征為間歇熱、皮疹及關(guān)節(jié)炎，且在所有亞型的JIA中遠(yuǎn)期預(yù)后最差。sJIA并發(fā)癥包括生長停滯、骨質(zhì)疏松、畸形和淀粉樣變。該病的死亡率為2%～4%。研究顯示，sJIA癥狀和并發(fā)癥與細(xì)胞因子IL－1β、IL－6 及 IL－18 密切相關(guān)，其中 IL－6 在急性和慢性炎癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。托西珠單抗可通過作用于IL－6受體發(fā)揮抗炎作用，已在美國、歐盟和日本等國家獲準(zhǔn)用于成年RA患者的治療。在托西珠單抗此次獲準(zhǔn)用于sJIA前，美國和歐盟市場(chǎng)尚無專用于sJIA的藥物，常以非甾體抗炎藥(NSAID)、甲氨喋呤和皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，而上述藥物或存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，或療效不佳。毫無疑問，托西珠單抗此次獲準(zhǔn)為廣大sJIA患者帶來了福音。

(楊臻崢 編譯)

R 593.22