周慧萍
(解放軍第422醫(yī)院藥劑科,廣東湛江 524005)
患者,男,67歲。3個月前于睡眠中突發(fā)驚叫,隨即神志不清,呼之不應(yīng),雙眼上翻,口吐白沫,四肢強直抽搐,伴小便失禁,持續(xù)約5 min后緩解,自行醒來,無法回憶發(fā)病情況。2個月后類似情況再發(fā)1次,到我院門診就診,查腦電圖未見明顯異常,門診診斷為癲。給予丙戊酸鈉緩釋片(商品名:德巴金)0.5 g,bid。查肝功能,轉(zhuǎn)氨酶升高。2009年4月19日肝功能檢查結(jié)果:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶69 U·L-1,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶93 U·L-1,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶280 U·L-1,停用丙戊酸鈉緩釋片,改為托吡酯片(商品名:妥泰),起始劑量25 mg,qd,1 周時加量至25 mg,bid。2009 年 5月12日患者在睡覺過程中再發(fā)神志不清,四肢抽搐1次,癥狀同前。于2009年5月14日收治于我院神經(jīng)內(nèi)科。入院體檢:體溫37.1℃,心率68次·min-1,血壓120/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清楚,精神稍差,對答切題,口齒清晰,體檢合作,記憶力、理解力、定向力均正常,神經(jīng)系統(tǒng)未見陽性體征。入院后輔助檢查:血常規(guī)示血紅蛋白(Hb)117 g·L-1,血細胞比容0.352,其他均正常,尿常規(guī)、大便常規(guī)、凝血指標(biāo)、腫瘤指標(biāo)、甲狀腺功能均正常(三碘甲狀腺原氨酸1.52 nmol·L-1、甲狀腺素 89.75 nmol·L-1、游離 T47.96 pmol·L-1、游離 T34.92 pmol·L-1、促甲狀腺激素2.13 mU·L-1),乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體正常,血生化示谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶91 U·L-1?;颊弑憩F(xiàn)為四肢強直陣攣性抽搐的癲發(fā)作,故診斷癲明確。入院后繼續(xù)給予托吡酯片25 mg,bid,po。因患者單用托吡酯片控制癲療效不佳,2009年5月15日起加用奧卡西平片(北京四環(huán)制藥有限公司,批號:20071107)0.3g,bid,po。治療5 d后患者無抽搐再發(fā),2009年5月20日起托吡酯減量為25 mg,qd。2009年5月23日復(fù)查甲狀腺功能:三碘甲狀腺原氨酸1.07 nmol·L-1,甲狀腺素 73.67 nmol·L-1,游離 T46.2 pmol·L-1,游離 T34.0 pmol·L-1,促甲狀腺激素 1.28 mU·L-1。2009 年5月25日患者自動出院,1周后患者門診復(fù)查甲狀腺功能提示各指標(biāo)仍偏低??紤]患者甲狀腺功能異常由奧卡西平引起。遂囑停用奧卡西平,未予特殊處理,1周后復(fù)甲狀腺功能好轉(zhuǎn)。2周后復(fù)查甲狀腺功能,各指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。
卡馬西平可引起 T4、FT4、T3的降低,但促甲狀腺激素?zé)o明顯改變,其機制可能有以下幾點:卡馬西平可能通過干擾下丘腦-垂體對甲狀腺激素合成的調(diào)節(jié)起作用;血中游離T4和T3濃度對促甲狀腺激素有負反饋調(diào)節(jié);FT3對腺垂體TSH分泌的抑制作用比FT4更強,因此FT3的相對穩(wěn)定導(dǎo)致了促甲狀腺激素的正常[1-3]。這種由抗癲藥引起的T4降低,很少出現(xiàn)甲狀腺功能低下的臨床表現(xiàn)。
該患者原甲狀腺功能正常,服用奧卡西平片后出現(xiàn)甲狀腺功能異常,期間未服用其他藥物,停用后,甲狀腺功能恢復(fù)正常,考慮由奧卡西平引起。但其引起甲狀腺功能異常的機制是否與卡馬西平相似,需進一步研究。
[2] 呂少平,譚蘭.卡馬西平和丙戊酸鈉對成年男性癲患者甲狀腺激素水平的影響[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(1):42-45.
[3] EHEODOROPOULUS T U,PAPOLLA M A,GOUSSIA O S,et al.Permanent alteration in the hyopothala micpituitary thyroidaxis in the rat follow ing phenytion exposure in utero[J].Horm Metal Res,1990,22(10):521.