曾 華，劉 芳，梅雨珍

(1.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北黃岡438000;2.湖北省黃石市二醫(yī)院，湖北黃石435000)

頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染175例臨床觀察

曾 華1，劉 芳2，梅雨珍1

(1.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北黃岡438000;2.湖北省黃石市二醫(yī)院，湖北黃石435000)

目的觀察頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染的療效及安全性。方法對2006年1月～2010年12月175例用頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染的情況進行回顧性研究，總結(jié)其療效及毒副作用。結(jié)果頭孢哌酮-舒巴坦的用量每日2g～4g，療程5～18天;用藥后3～6.5天體溫下降，體溫下降率92.0%;白細(xì)胞數(shù)升高者用藥后85.4%降至正常范圍，炎性X線征象52.6%消失或明顯吸收好轉(zhuǎn)，痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性者細(xì)菌清除率為85.1%;總有效率為86.9%，無效者中有12例為嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏;有16例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶短暫升高，余未見其它副作用。結(jié)論頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸系統(tǒng)感染安全有療效。

孢哌酮-舒巴坦;呼吸系統(tǒng)感染;療效;安全性

感染是呼吸系統(tǒng)疾病最常見的病因，近年來肺部致病菌菌譜在發(fā)生變化，隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，一些難治性細(xì)菌(如綠膿桿菌)感染已成為臨床上一個嚴(yán)重的問題。尋找更為有效、安全的抗生素顯得尤為重要。我們對2006年1月～2010年12月收治的175例呼吸系統(tǒng)感染應(yīng)用頭孢哌酮(CPZ)/舒巴坦(SBT)治療進行回顧性研究，總結(jié)其療效及毒副作用，現(xiàn)就有關(guān)分析情況報告如下。

1 對象和方法

1.1 病例資料：175例患者均有呼吸系統(tǒng)感染臨床征象并經(jīng)細(xì)菌學(xué)證實，采取常用抗生素治療均無效，其中男性101例，女性74例，年齡13～76歲，平均54.6±7.4歲。包括肺炎74例，肺膿腫23例，膿胸9例，其余為在原有慢性肺疾患或腫瘤疾患基礎(chǔ)上的繼發(fā)感染，基礎(chǔ)疾患中肺癌19例，慢性支氣管炎51例，支氣管擴張13例，惡性淋巴瘤7例，再生障礙性貧血6例，32例實體腫瘤和血液病患者處于免疫缺陷狀態(tài)，其中12例有粒細(xì)胞缺乏(中性粒細(xì)胞絕對值≤0.5×109/L)。

1.2 應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦前的抗生素治療：所有患者在應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦前曾應(yīng)用過不同種類的抗生素，其中以β-內(nèi)酰胺類、喹喏酮類、氨基甙類為多，有的病人已多次用過第三代頭孢菌素，但均未能有效控制感染。

1.3 細(xì)菌學(xué)檢查及抗生素敏感性測定：所有患者在應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦前均做痰細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗。重點觀察對頭孢哌酮和頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性，藥敏試驗采用紙片擴散法，即嚴(yán)格按照美國臨床試驗國家標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)制定的標(biāo)準(zhǔn)進行，紙片含頭孢哌酮/舒巴坦150ug/ml(CPZ和SBT各為75ug/ml)。

1.4 頭孢哌酮/舒巴坦的用量、用法：本組病例所用頭孢哌酮/舒巴坦每次1～2g，每日2次靜脈滴注，療程視感染控制情況而定。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》按痊愈、顯效、進步、無效四級評定，痊愈和顯效合稱有效，據(jù)此計算有效率。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗：本組送檢標(biāo)本痰培養(yǎng)陽性率為57.7%，包括綠膿桿菌34例，假單胞菌26例，克雷白菌24例，鮑曼不動桿菌17例，流感嗜血桿菌9例，產(chǎn)氣桿菌8例，黃桿菌6例。檢出菌對頭孢哌酮與頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性如下表。

表 檢出菌對頭孢哌酮與頭孢哌酮/舒巴坦藥敏試驗比較表

2.2 頭孢哌酮/舒巴坦的用量及療程：每日用藥2g者28例，用藥5～18天，平均10.4天;每日用藥3g者25例，用藥7～9天，平均8.2天;每日用4g者122例，用藥8～15天;平均12.6天。

2.3 體溫下降率：本組患者應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦前均有體溫升高，一般為38.5～40.5℃。用藥后3～6.5天體溫下降，但粒細(xì)胞缺乏者體溫下降不明顯或下降遲緩，用藥后體溫不下降者14例，體溫下降率92.0%。

2.4 白細(xì)胞數(shù)、X線征及細(xì)菌清除率：本組患者應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦治療前96例白細(xì)胞總數(shù)升高(WBC≥10×109/L)，用藥后82例(85.4%)降至正常范圍;64例肺部炎性X線征象消失，28例明顯吸收好轉(zhuǎn)。101例痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性者在用藥的3、5、7天細(xì)菌轉(zhuǎn)陰性分別為35例、37 例、14例，細(xì)菌清除率為85.1%。

2.5 療效：本組治愈92例，顯效61例，進步9例，無效23例，總有效率為86.9%，無效者中有12例為嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏［WBC(0.3～0.47) ×109/L］。

2.6 毒副作用：本組有16例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)短暫升高，余未見其它副作用。

3 討論

頭孢哌酮/舒巴坦是用第三代頭孢菌素頭孢哌酮與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦制成的復(fù)合制劑，它有效地克服了耐β-內(nèi)酰胺酶差的弱點，明顯增強了頭孢哌酮的穩(wěn)定性和抗菌作用，經(jīng)臨床驗證和實驗室藥敏試驗結(jié)果均證實其為一種抗菌譜廣、抗菌作用強的新型抗生素［1、2、3］。

頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，它的抗菌譜廣，殺菌作用強，但對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差，容易產(chǎn)生耐藥性［4、5］。而舒巴坦能與β-內(nèi)酰胺酶不可逆性結(jié)合使其失去活性，但只有一定的抗菌活性［6］。兩藥配伍后既能增加抗菌效果，又能克服耐酶差的弱點，究其機制大致為：

細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，此酶與β-內(nèi)酰胺類抗生素有很強的親合力，和其基本結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)合，使環(huán)裂開而失去抗菌活性，但是舒巴坦與β-內(nèi)酰胺的親合力更強，能競爭性將酶奪取與之永久性結(jié)合，使其失去活性，從而使頭孢哌酮能充分發(fā)揮其抗菌作用;青霉素結(jié)合蛋白(PBP)發(fā)生變化，在細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)膜存在PBP，是β-內(nèi)酰胺類藥物的作用點，藥物與PBP結(jié)合后使細(xì)菌結(jié)構(gòu)不完整而殺滅，PBP因細(xì)菌種類不同而各異，且結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化時即出現(xiàn)耐藥，舒巴坦能產(chǎn)生一種與PBP有關(guān)的作用，能使PBP變化后β-內(nèi)酰胺類藥物仍能發(fā)揮藥效。

本組175例呼吸系統(tǒng)感染應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦治療的有效率為86.3%，細(xì)菌清除率為85.1%，藥敏試驗表明細(xì)菌對其敏感性高于單用頭孢哌酮，無明顯的毒副作用，與報道［3、5］基本一致，說明頭孢哌酮/舒巴坦用于抗感染具有高效、安全的特點，優(yōu)于其它第三代頭孢菌素。

［1］葉舟.頭孢哌酮/舒巴坦治療慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染的療效評價［J］.中國醫(yī)藥，2009，4(5)：384.

［2］王靜，徐修禮，蘇明權(quán)等.常用抗菌藥物對101株銅綠假單胞菌的體外抗菌活性研究［J］.中國藥物與臨床，2007，5(5)：346.

［3］許蕾，王笑歌.頭孢哌酮/舒巴坦治療老年患者下呼吸道感染的療效與安全性［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006(10)：1157.

［4］胡東梅，趙慶春.我院住院患者頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用評價［J］.實用藥物與臨床，2010，13(5)：357.

［5］王曉霞，曾雪峰.頭孢哌酮/舒巴坦治療重癥下呼吸道感染的臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16(4)：438.

［6］奉海萍.我院頭孢菌素類注射劑應(yīng)用分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(2)：115.

Cefoperazone/sulbactam in the treatment of respiratory infections 175 cases of clinical observation

ZENG Hua1，LIU Fang2，MEIYu-zhen1
(1.Huanggang Polytechnic College，Huanggang 438 000 Hubei;2.Second Hospital of Huangshi City，Huangshi435000 Hubei)

Cefoperazone/sulbactam in the treatment of respiratory infections efficacy and safety.Methods：January 2006-December 2010 175 cases of cefoperazone/sulbactam in the treatment of respiratory infections were studied retrospectively to summarize the efficacy and toxicity.The results of cefoperazone/sulbactam dosage daily 2g ～ 4g，course of 5 to 18 days;3 to 6.5 days after treatment decreased body temperature，body temperature decreased rate of 92.0%;white blood cell count increased by 85.4%after treatment to normal range ，52.6%of X-ray findings of inflammatory disappeared or significantly improved absorption，sputum bacterial culture positive bacterial clearance rate was 85.1%;total effective rate was 86.9%，ineffective in 12 cases of severe neutropenia;16 patients alanyl transient increase in acid transaminase，Iwas no other side effects.Conclusion：cefoperazone/sulbactam in the treatment of respiratory infections safety effect.

Spore piperazine ketone/sulbactam;Respiratory infections;Efficacy;Security

R974

A

1672-1047(2011)05-0078-02

10.3969/j.issn.1672-1047.2011.05.20

2011-09-14

曾 華，男，湖北紅安人，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主任醫(yī)師。研究方向：臨床普通內(nèi)科研究。

［責(zé)任編輯：秦春娥］