陽 敬，李姝梅，熊 磊，韋 靜，高文全，李安華

(云南中醫(yī)學(xué)院，云南昆明 650500)

柴藿顆粒是我院熊磊教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方柴胡藿香湯加減而成，由柴胡﹑藿香﹑黃芩等提取制成的復(fù)方制劑。經(jīng)臨床使用具有解表透熱，利咽消腫的功效［1］。用于治療小兒暑濕感冒引起的發(fā)熱，咽痛，咳嗽，苔膩等，現(xiàn)代應(yīng)用于小兒感冒發(fā)熱［2］。本文采用現(xiàn)代制藥技術(shù)，將原方湯劑改制為服用攜帶方便，口感好，兒童樂于服用的柴藿顆粒。采用L9(34)進(jìn)行考察，對(duì)影響成型的主要因素:藥粉與輔料比，糖粉與糊精比，潤(rùn)濕劑 (乙醇)濃度以顆粒成品率及顆粒流動(dòng)性的綜合評(píng)分為指標(biāo)優(yōu)選出最佳成型工藝。

1 儀器與試藥

TD10001B電子天平 (余姚市金諾天平儀器有限公司)，WK-60微型制粒機(jī) (上海中藥機(jī)械廠)，DHG-9071A型烤箱 (上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)等。柴胡，藿香，連翹等7味中藥購(gòu)于云南白藥天紫紅飲片廠，糖粉、糊精均為藥用規(guī)格。

2 方法與結(jié)果

2．1 柴藿顆粒浸膏粉的制備

按處方比例稱取處方中各藥味，加入8倍量的水浸泡1h，加熱回流3次，每次1h，過濾，濾液濃縮至生藥含量1．6g/mL的浸膏，置于減壓干燥器中，于0．06MPa，75℃干燥，粉碎，過80目篩，得浸膏粉。

2．2 柴藿顆粒的制備

稱取浸膏粉適量，加入一定量的糖粉和糊精，用一定濃度的食用乙醇作潤(rùn)濕劑制備軟材，置于搖擺式制粒機(jī)中制備成顆粒，所得顆粒于60℃干燥后 (水分符合藥典規(guī)定)用10目篩整粒，過篩后的顆粒再用60目篩去掉細(xì)粉，收集不能過60目和能過10目的顆粒。

2．3 正交優(yōu)選最佳成型工藝

稱取飲片水提浸膏粉9份 (每份30g)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)影響制粒的主要工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。選擇藥粉與輔料比，糖粉與糊精比，潤(rùn)濕劑 (乙醇)濃度3個(gè)主要影響因素進(jìn)行考察 (因素水平設(shè)計(jì)見表1)，以顆粒成品率及顆粒流動(dòng)性的綜合評(píng)分為指標(biāo)，用L9(34)正交表安排試驗(yàn)方案，實(shí)驗(yàn)基本操作同2．2項(xiàng)方法，結(jié)果見表2、表3。

表1 水提藥液浸膏粉成型工藝正交試驗(yàn)考察表 (n=3)

因素 A B C 空白 成品率/% 打分 休止角α 打分 綜合評(píng)分1 1 1 1 1 68．3 56．9 28．4 21．7 78．6 2 1 2 2 2 70 58 28．8 21 79 3 2 3 3 3 70．7 58．9 27 23 81．9 4 2 1 2 3 76．9 64．1 26．6 23．4 87．5 5 2 2 3 1 78 65 25．6 24．5 89．5 6 2 3 1 2 78．9 65．8 24．7 25．4 91．2 7 3 1 3 2 81．3 67．8 24．7 25．4 93．2 8 3 2 1 3 81．2 67．7 22．8 27．8 95．5 9 3 3 2 1 84 70 21．3 30 100均值 1 79．833 86．433 88．433 89．367均值 2 89．400 88 88．833 87．8均值 3 91．233 91．033 88．2 88．3極差16．4 4．6 0．633 1．567

附:顆粒成品率評(píng)分占70%，顆粒流動(dòng)性評(píng)分占30%，顆粒成品率評(píng)分=顆粒成品率/顆粒最高成品率×70，顆粒流動(dòng)性評(píng)分=arctgα/最大的arctgα×30，綜合評(píng)分=包合物收得率評(píng)分+包合物包合率評(píng)分

表3 方差分析

表4 正交驗(yàn)證結(jié)果表

從直觀分析表可知，影響制粒效果因素的順序?yàn)樗幏?輔料 (A)＞糊精:糖粉 (B)＞潤(rùn)濕劑濃度 (C)，最佳工藝條件為A3B3C2．藥粉:輔料(P＜0．05)對(duì)顆粒成型具有顯著性影響，而糊精:糖粉及潤(rùn)濕劑濃度對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響均無顯著性，故選擇A3B3C2作為顆粒成型參數(shù)，即最佳工藝參數(shù)為藥粉:輔料為1∶1．5，糊精:糖粉為1∶5，潤(rùn)濕劑濃度為70%．

2．4 驗(yàn)證

稱取水提浸膏粉3份 (每份60g)加入包合物，再加入15g糊精，75g糖粉，即藥粉:輔料為1∶1．5，糊精:糖粉為1∶5，以70%乙醇為潤(rùn)濕劑，制備顆粒，結(jié)果見表4。

2．5 流動(dòng)性考察

2．5．1 休止角的測(cè)定［3］，結(jié)果見表5

表5 顆粒休止角考察表

由于休止角都小于30°，說明其流動(dòng)性良好。

2．5．2 堆密度的測(cè)定［3］，結(jié)果見表6

表6 顆粒堆密度考察表

2．6 吸濕性考察［4］

配制6種試制的過飽和溶液，與干燥容器中48h，構(gòu)成相對(duì)濕度為 100，92．5，84．3，75．3，58．7，33的6種不同環(huán)境，取恒重顆粒6份，每份1g，精密測(cè)定，于25℃保持7d后稱重，結(jié)果如下見表7:

表7 顆粒吸濕性考察表

以相對(duì)濕度 (RH%)為橫坐標(biāo)。以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，在陡直部位作切線，兩切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)為臨界相對(duì)濕度，即臨界相對(duì)濕度為70%，見圖1。

圖1 顆粒臨界相對(duì)濕度曲線圖

3 討論

在劑型選擇方面，由于本方治療小兒暑濕感冒，且考慮到固體制劑的穩(wěn)定性相對(duì)較好，故選擇為顆粒劑。中藥浸膏粉通常具有較強(qiáng)的吸濕性，故直接制粒有一定的難度。為了降低其吸濕性而便于制粒，一般可加入適量輔料與之混合。實(shí)驗(yàn)表明，藥粉與輔料比例的變化對(duì)顆粒成型有顯著影響。

［1］楊艷，熊磊．柴胡藿香湯治療小兒暑濕發(fā)熱40例療效觀察［J］．云南中醫(yī)中藥雜志，2006，27(3):29．

［2］趙毅濤，何雯，李小珊．熊磊教授治療小兒發(fā)熱常用藥對(duì)介紹［J］．云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(4):48．

［3］郭品．六味地黃顆粒流動(dòng)性的測(cè)定及評(píng)價(jià) ［J］．大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，7(2):87-92．

［4］王建化．復(fù)方鹿銜草膠囊臨界相對(duì)濕度的測(cè)定 ［J］．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)定與分析，2008，8(6):444-445．