彭曉峰，余志金，黃文峰，邱歡余，許岸高，楊清緒

1.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院病理科，廣東惠州 516003;2.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院消化科;3.廣東省惠州市醫(yī)學(xué)研究所

HSP27在青老年大腸癌中的表達(dá)差異

彭曉峰1，余志金2，黃文峰1，邱歡余3，許岸高3，楊清緒2

1.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院病理科，廣東惠州 516003;2.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院消化科;3.廣東省惠州市醫(yī)學(xué)研究所

目的探討青老年組大腸癌中不同臨床病理特征及HSP27表達(dá)水平的查因。方法應(yīng)用免疫組化SP法測(cè)定175例青老年大腸癌中HSP27的表達(dá)，青年患者20例，老年患者155例，比較HSP27在兩組人群中的表達(dá)差異。統(tǒng)計(jì)分析青老年組不同臨床病理特征。結(jié)果青老年組大腸癌均好發(fā)于直腸，直腸占66.9%(117/175)，兩組部位構(gòu)成比差異無顯著性(P＞0.05)。TNM分期中0、I期占17.7%(31/175)，青年組TNM分期(0+Ⅰ/Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ)與老年組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。青年組低分化癌比例高于老年組，差異有顯著性(P＜0.05)。青老年組5年生存率差異無顯著性(P＞0.05)。青老年組HSP27陽性表達(dá)比差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論青年大腸癌惡性程度較高。若能早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)手術(shù)，預(yù)后尚可。HSP27在青老年大腸癌中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)直腸腫瘤;免疫組織化學(xué);熱休克蛋白27

世界范圍內(nèi)大腸癌發(fā)病率僅次于肺癌和乳腺癌，居第3位。近二三十年來大腸癌發(fā)病率和死亡率上升速度明顯增快，發(fā)病率上升速度從年均約2%增加至6.4%，死亡率年均增加 3.3%［1-2］。青年大腸癌惡性程度較高、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差、易誤診，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)青年大腸癌的相關(guān)研究。本課題擬探討青老年大腸癌組織中熱休克蛋白27(HSP27)的表達(dá)差異及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)本地區(qū)倫理委員會(huì)同意，收集惠州市中心人民醫(yī)院2004年1月－2006年12月間有預(yù)后結(jié)果的20例40歲以下青年大腸癌和155例61歲以上老年大腸癌病理組織標(biāo)本。組織切片經(jīng)1位病理學(xué)專家核實(shí)并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。預(yù)后隨訪采用電話或書信方式，所有病例均有5年以上隨訪資料。

1.2 試劑及免疫組化染色方法 染色采用免疫組化SP法，一抗為兔抗人HSP27多克隆抗體，均購自abcam公司;HRP標(biāo)記羊抗兔多聚體(產(chǎn)品編號(hào):PV6001)、DAB顯色液試劑盒、一抗稀釋液、枸櫞酸鹽緩沖液(pH=6.0)均購自北京中衫金橋公司。

1.3 結(jié)果判斷 判斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)陽性細(xì)胞在全部癌細(xì)胞中所占比例以及陽性細(xì)胞染色強(qiáng)度判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果:A:按顯色細(xì)胞數(shù)記分，陽性細(xì)胞數(shù)＜1/3為l分，陽性細(xì)胞數(shù)1/3～2/3為2分，陽性細(xì)胞數(shù)＞2/3為3分。B:按細(xì)胞顯色深淺記分，無陽性反應(yīng)細(xì)胞為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。積分?jǐn)?shù)=A×B，A ×B=0判斷為(－)，A ×B=l～2判斷為(+)，A×B=3～4判斷為(++)，A×B=6～9判斷為(+++)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包完成。青老年組不同臨床病理特征及HSP27表達(dá)水平的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共收集40歲以下青年大腸癌20例、61歲以上老年大腸癌155例，男100例，女75例，青老年組男女構(gòu)成比差異無顯著性(P＞0.05)。青老年組大腸癌均好發(fā)于直腸，直腸占66.9%(117/175)，兩組部位構(gòu)成比差異無顯著性(P＞0.05)。TNM 分期中 0、I期占17.7%(31/175，青年組有1例TNM分期不明確，老年組有9例TNM分期不明確)，青年組TNM分期(0+I/II+III+IV)與老年組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，可能與本組資料數(shù)據(jù)量較小有關(guān)。分化程度青年組低分化癌比例高于老年組，差異有顯著性(P＜0.05)，提示青年大腸癌惡性程度較高。5年生存率青老年組差異無顯著性(P＞0.05)，提示青年大腸癌若能早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)手術(shù)，預(yù)后尚可。在175例大腸癌標(biāo)本中，38 例(21.7%)HSP27 表達(dá)陰性，137 例(78.3%)陽性(包括弱陽性、陽性、強(qiáng)陽性)，青老年組HSP27陽性表達(dá)比差異無顯著性(P＞0.05)。青老年組不同臨床病理特征及HSP27表達(dá)水平的比較見表1。

表1 青老年大腸癌臨床病理學(xué)特征比較Tab 1 Comparison of clinical and pathological features in the elderly and youth with colorectal cancer

3 討論

青年大腸癌相對(duì)而言惡性程度較高、預(yù)后較差，且不易引起患者本人及醫(yī)生的注意，容易誤診。但如果該病早發(fā)現(xiàn)，青年人則有更高的生存率［3］。因此有關(guān)部門在制定大腸癌防治策略上，應(yīng)特別注意對(duì)青年可疑癥狀的篩查，早期診斷，改善預(yù)后。

本課題組［3］統(tǒng)計(jì)了659例青年大腸癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病變部位直腸 394例(59.8%)、左半結(jié)腸 97例(14.7%)、右半結(jié)腸168 例(25.5%)，而 1460 例老年大腸癌中，直腸癌為 749(51.3%)、左半結(jié)腸 276(18.9%)、右半結(jié)腸435(29.8%)，提示青年大腸癌更易發(fā)生于直腸。但本組資料青老年組部位構(gòu)成比無顯著性，可能與本組資料數(shù)據(jù)量較小有關(guān)。本組資料顯示，青年組低分化癌比例高于老年組，提示青年大腸癌惡性程度高、發(fā)展快。但5年生存率青老年組差異無顯著性，提示若能早期發(fā)現(xiàn)青年大腸癌，預(yù)后亦佳。誠然，隨訪應(yīng)答率及混雜偏倚等因素均可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生一定程度的影響。熱休克蛋白［4-5］在細(xì)胞凋亡過程中起調(diào)節(jié)和穩(wěn)定細(xì)胞的作用，作為“分子伴侶”，通過調(diào)控細(xì)胞周期中所必需的蛋白構(gòu)象參與細(xì)胞的增殖、死亡過程。HSP27為HSP家族中重要的一員，HSP27在人正常組織和腫瘤組織中均有表達(dá)。但在大腸癌中存在持續(xù)高水平表達(dá)，被認(rèn)為與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展、腫瘤免疫以及對(duì)化療耐藥的發(fā)生和腫瘤的預(yù)后都有密切的關(guān)系。但本組資料未顯示HSP27在青老年大腸癌中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能HSP27表達(dá)與年齡無明顯相關(guān)性，亦或與本組資料數(shù)量少有關(guān)。

綜上所述，本研究表明青年大腸癌惡性程度較高。若能早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)手術(shù)，預(yù)后尚可。HSP27在青老年大腸癌中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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Clinical significance of HSP27 expression in the young and aged with colorectal cancer

PENG Xiaofeng1，YU Zhijin2，HUANG Wenfeng1，QIU Huanyu3，XU Angao3，YANG Qingxu2
1.Department of Pathology，Huizhou First Hospital，Huizhou 516003;2.Department of Gastroenterology，Huizhou Municipal Central Hospital;3.Huizhou Medicine Institute，China

ObjectiveTo investigate HSP27 expression in the young and aged with colorectal cancer and the correlations with clinic pathological parameters in those cancer.MethodsHSP27 monoclonal antibody was detected by immunohistochemical SP method in 175 cases of colorectal cancer.20 cases were young patients and 155 cases were the aged.ResultsThere was no significance of ratio of colon cancer between the young and aged(P ＞0.05).The total ratio of colon cancer was 66.9%(117/175)in colorectal cancer.There was also no significance of TNM stage，5-year survival ratio and positive ratio of HSP27 expression between the young and aged(P ＞0.05).But there was a significant correlation of tumor differentiation between the young and aged(P ＜0.05).ConclusionYoung patients with colorectal cancer have poor prognostic result only if they were detected in time.There is no significance of HSP27 expression between the young and aged with colorectal cancer.

Colorectal cancer;Immunohistochemistry;HSP27

R735.3+4

A

1006－5709(2012)11－1017－02

2012-06-22

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.11.010

廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No:2011Y094)

彭曉峰，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榇竽c癌分子生物學(xué)。E-mail:penny1043@126.com

許岸高，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，研究方向:大腸癌流行病學(xué)及分子生物學(xué)。E-mail:angao62@21cn.com