賀秋紅

復(fù)方丹參滴丸佐治小兒原發(fā)性腎病綜合征21例療效觀察

賀秋紅

目的 觀察復(fù)方丹參滴丸佐治小兒原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效。方法 將42例小兒原發(fā)性腎病綜合征患兒隨機分為觀察組和對照組各21例。對照組予強的松治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸治療8周，觀察尿蛋白轉(zhuǎn)陰及水腫消退時間、24h尿蛋白、血膽固醇變化及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰及水腫消退時間比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；24h尿蛋白定量及血膽固醇的降低均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；腎病綜合征1年及1.5年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸能改善腎病綜合征血液高凝狀態(tài)、降低膽固醇、減少尿蛋白漏出、促進尿蛋白轉(zhuǎn)陰、降低復(fù)發(fā)率。

腎病綜合征； 復(fù)方丹參滴丸； 激素； 兒童

小兒腎病綜合征是一組由多種原因引起的腎小球濾過膜通透性增高，導(dǎo)致大量血漿蛋白自尿中丟失的臨床綜合征。臨床具有以下四大特點：大量蛋白尿、低蛋白血癥、高膽固醇血癥和明顯水腫。按病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和先天性。其中幾乎90%以上為特發(fā)性（原發(fā)性）［1］。近年來腎病綜合征治療過程中激素依賴、激素耐藥和頻復(fù)發(fā)一直是臨床治療中比較棘手的問題。本研究主要針對的是原發(fā)性腎病綜合征（pediatric nephrotic syndrome，PNS）在激素治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸，觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007－08／2010－11白銀市第一人民醫(yī)院兒科收治住院的PNS患兒42例，其中男27例，女15例；年齡2～14歲；單純性腎病30例，腎炎性腎病12例。42例患兒按疾病類型分層采用隨機排列表法分為觀察組和對照組各21例。兩組患兒一般資料見表1。兩組患兒在性別、年齡、發(fā)病類型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患兒一般資料比較（n，n＝21）

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中 PNS的診斷標準［2］。

1.3 納入標準 （1）符合PNS的診斷標準；（2）年齡2～14歲；（3）患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 （1）繼發(fā)性及先天性腎病綜合征者；（2）腎功能衰竭者。

1.5 治療方法 對照組誘導(dǎo)緩解階段予強的松（浙江仙琚制藥有限公司，批號：061211，110410，1.5～2mg／（kg·d），最大劑量60mg／d，分3次口服），配合潘生?。ㄉ轿鱽唽毸帢I(yè)集團股份有限公司，批號：061101，090730，3～5mg／（kg·d），分3次口服），尿蛋白轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)鞏固治療2周，進入鞏固維持階段強的松開始減量，以原劑量改隔日晨頓服4周，如尿蛋白持續(xù)陰性，每2～4周減量2.5～5mg至停藥，總療程1～1.5年（潘生丁繼續(xù)原劑量口服）。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥公司，批號：061210，091019），其中學(xué)齡前兒童每次3粒，學(xué)齡期兒童每次5粒，每日3次，療程8周。對于誘導(dǎo)緩解階段治療8周無效的患兒加用免疫抑制劑配合治療，部分緩解患兒予激素移行減量法治療1個月完全緩解后，繼續(xù)進入維持鞏固階段激素隔日減量方法直至減停（潘生丁繼續(xù)原劑量口服）。對于維持鞏固階段反復(fù)的患兒，激素可改隔日口服為同劑量的每日口服1周，對于頻復(fù)發(fā)患兒可采用激素拖尾療法（潘生丁繼續(xù)原劑量口服）。

1.6 觀察指標 治療8周后評價尿蛋白轉(zhuǎn)陰及水腫消退時間、24h尿蛋白定量、血漿膽固醇的變化情況，治療6、12、18個月評價PNS的復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效判定標準 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組2000年珠海會議制定的小兒原發(fā)性腎病綜合征治療建議［3］。（1）完全緩解：血常規(guī)、血生化及尿檢查完全正常，腎病綜合征表現(xiàn)完全消失；（2）部分緩解：尿蛋白陽性＜＋＋＋，血常規(guī)、血生化及尿檢查部分緩解，腎病綜合征表現(xiàn)減輕；（3）無效：尿蛋白陽性≥＋＋＋，血常規(guī)、血生化及尿檢查異常，腎病綜合征表現(xiàn)無明顯改善；（4）復(fù)發(fā)：尿蛋白由陰性轉(zhuǎn)為陽性大于2周。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間、水腫消退時間比較 見表2。

表2 兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間、水腫消退時間比較（±s，d）

表2 兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間、水腫消退時間比較（±s，d）

注：與對照組比較，at＝9.39，4.59，P＜0.01；bt＝3.91，3.59，P＜0.01。

單純性腎病組別 n腎炎性腎病n尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間 水腫消退時間 尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間 水腫消退時間觀察組 14 19.9±4.3a 8.5±1.5a 7 30.7±4.0b 15.8±2.2b 16 31.4±2.2 11.3±1.8 5 39.6±3.7 19.9±1.5對照組

表2結(jié)果表明，觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間、水腫消退時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2.2 兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿膽固醇比較 見表3。

表3 兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿膽固醇對比（±s，n＝21）

表3 兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿膽固醇對比（±s，n＝21）

注：與治療前比較，at＝2.97，P＜0.01；bt＝13.15，16.50，5.69，P＜0.01；與對照組比較，ct＝3.05，3.04，P＜0.01。

24h尿蛋白定量（g） 血膽固醇（mmol／L）組別治療前 治療后觀察組 3.89±0.79 0.98±0.17bc 8.82±3.06 4.81±1.02治療前 治療后ac對照組 3.67±0.84 1.17±0.23b 8.58±3.62 6.03±1.53b

表3結(jié)果表明，兩組治療后24h尿蛋白定量及血膽固醇較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后觀察組24h尿蛋白定量和血膽固醇的降低均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 治療后6、12、18個月PNS復(fù)發(fā)率比較 見表4。

表4 治療后6、12、18個月PNS復(fù)發(fā)率比較［n（%），n＝21］

表4結(jié)果表明，治療后12、18個月觀察組PNS復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素至今為止仍然是治療PNS的首選藥物和基本藥物，由于85%甚至更多兒童PNS腎臟病理改變?yōu)槲⑿〔∽儯瑢μ瞧べ|(zhì)激素治療敏感，80%～90%PNS患兒初始治療可完全緩解，但有76%～93%的患兒復(fù)發(fā)［4］。在PNS患兒維持鞏固治療期反復(fù)及頻復(fù)發(fā)一直困擾著臨床醫(yī)生，增加了治療的難度，且頻復(fù)發(fā)易發(fā)展為難治性腎病。臨床常見的PNS反復(fù)及頻復(fù)發(fā)的常見原因有感染、高脂血癥、血液高凝狀態(tài)等。持續(xù)的高脂血癥可以刺激腎小球系膜細胞增殖，增加細胞外基質(zhì)合成，促進腎小管間質(zhì)纖維化，增加腎小球血液動力學(xué)負擔(dān)而加重和促進腎小球硬化的發(fā)生［5］。為了減少PNS復(fù)發(fā)，有些學(xué)者認為可加用免疫抑制劑或延長維持鞏固期糖皮質(zhì)激素的治療時間，然而加用免疫抑制劑又會帶來更多、更嚴重的副反應(yīng)，延長糖皮質(zhì)激素的用藥時間又進一步降低免疫功能導(dǎo)致反復(fù)感染，增加PNS復(fù)發(fā)率［6］。復(fù)方丹參滴丸是一種純中藥制劑，主要由丹參、三七、冰片等組成，有活血化瘀、理氣止痛等功效。動物實驗證實，其主要成分丹參素，具有提高機體抗凝和纖溶活性、抑制體外血栓形成和清除氧自由基的作用［7］。復(fù)方丹參滴丸的可能作用機制為：其一，抑制纖維蛋白原的形成和血小板聚集，使毛細血管血流加快，增加紅細胞變形性，改變血液黏度，糾正血液高凝狀態(tài)；其二，增加機體超氧化物歧化酶活性，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，減輕腎小球的免疫損傷，防止大量蛋白尿從尿中流失，從而延緩腎臟病理進展［8］。

本研究中的42例PNS患兒均為初次發(fā)病，腎炎性腎病尿蛋白平均轉(zhuǎn)陰時間及水腫消退時間均長于單純性腎??；觀察組加用復(fù)方丹參滴丸治療后，尿蛋白平均轉(zhuǎn)陰時間及水腫消退時間均比對照組短；觀察組在減少24h尿蛋白定量和降低血膽固醇方面均優(yōu)于對照組?；趶?fù)方丹參滴丸的作用機制，在治療PNS時降低血膽固醇、減少尿蛋白的漏出、縮短水腫消退及尿蛋白轉(zhuǎn)陰的時間都表現(xiàn)出較好的作用。

21例觀察組患兒治療后1年的復(fù)發(fā)率低于治療后6個月，治療后1.5年的復(fù)發(fā)率等于治療后1年。這可能與復(fù)方丹參滴丸活血化瘀、抗凝的功效有關(guān)，從而改善腎循環(huán)、減輕腎小球硬化、減少尿蛋白漏出、延緩腎臟病理的進一步發(fā)展，達到降低PNS的復(fù)發(fā)率。

在頻復(fù)發(fā)PNS患兒，臨床醫(yī)生大多采取加用不同的免疫抑制劑，其副反應(yīng)較大，復(fù)方丹參滴丸能降低PNS復(fù)發(fā)率，同時在降低血膽固醇、減少尿蛋白漏出有一定效果，且在該藥治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用治療。但對于那些應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療效果不明顯的患兒，建議行腎臟穿刺或其他免疫抑制劑進一步治療。

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730900甘肅 白銀，白銀市第一人民醫(yī)院兒科

賀秋紅（1973－），女，主治醫(yī)師。研究方向：小兒內(nèi)科疾病的診斷與治療。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.04.014

R692

B

1674－3865（2012）04－0322－03

2012－07－06）

劉穎）

臨床研究