高志虹， 趙素香

更昔洛韋、干擾素及利巴韋林治療小兒咽結(jié)合膜熱的療效比較

高志虹， 趙素香

目的 比較更昔洛韋、干擾素及利巴韋林治療小兒咽結(jié)合膜熱的療效。方法 將90例患兒按就診的先后順序分為3組，更昔洛韋組30例給予更昔洛韋5mg／（kg·d）靜脈滴注，干擾素組給予干擾素5萬(wàn)U／（kg·d）肌內(nèi)注射，利巴韋林組給予利巴韋林10mg／（kg·d）靜脈滴注，3組均每日1次，療程均為5d，其他治療相同。觀察3組療效，發(fā)熱、咽炎、結(jié)合膜炎恢復(fù)正常時(shí)間及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 更昔洛韋組總有效率優(yōu)于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017），但更昔洛韋組和干擾素組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.017）；更昔洛韋組和干擾素組癥狀體征好轉(zhuǎn)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組與利巴韋林組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。更昔洛韋組、干擾素組未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 更昔洛韋和干擾素治療小兒咽結(jié)合膜熱療效顯著，短期使用安全性好。

更昔洛韋／治療應(yīng)用； 干擾素／治療應(yīng)用； 利巴韋林／治療應(yīng)用； 咽結(jié)合膜熱／藥物療法； 兒童

咽結(jié)合膜熱是小兒時(shí)期一種特殊類型的上呼吸道感染，該病發(fā)病率較高，常發(fā)生于春夏季，主要通過呼吸道或接觸傳播，可在兒童集體機(jī)構(gòu)中流行，臨床以突起高熱、咽炎、眼結(jié)合膜炎為主要特征，可伴有頸部、耳后淋巴結(jié)腫大。病原體主要是腺病毒3、7型。治療上為抗病毒和對(duì)癥治療。本科應(yīng)用更昔洛韋、干擾素、利巴韋林分別治療小兒咽結(jié)合膜熱共90例，進(jìn)行療效對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009－01／2011－10新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院兒科就診的90例咽結(jié)合膜熱患兒按就診的先后順序分為更昔洛韋組、干擾素組、利巴韋林組各30例。更昔洛韋組中男16例，女14例；年齡10個(gè)月至9歲；病程1～3.5d。干擾素組中男15例，女15例；年齡8個(gè)月至10歲；病程1.5～3d。利巴韋林組中男16例，女14例；年齡10個(gè)月至8歲；病程1～3d。3組患兒的性別、年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合第7版《兒科學(xué)》中咽結(jié)合膜熱診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合小兒咽結(jié)合膜熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡10個(gè)月至10歲；（3）家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）急性結(jié)膜炎；（2）皰疹性咽頰炎。

1.5 治療方法 3組患兒均予降溫，0.1%阿昔洛韋滴眼及對(duì)癥治療，合并有細(xì)菌感染者加用抗生素。在此基礎(chǔ)上，更昔洛韋組給予更昔洛韋注射液5mg／（kg·d），加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 100～250mL中靜脈滴注；干擾素組給予干擾素5萬(wàn)U／（kg·d）（最大量每日100萬(wàn)U）肌內(nèi)注射；利巴韋林組給予利巴韋林注射液10mg／（kg·d）加入5%葡萄糖注射液100～250mL中靜脈滴注。均每日1次，療程均為5d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察3組療效，發(fā)熱、咽炎、結(jié)合膜炎恢復(fù)正常時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：治療3d發(fā)熱、咽痛消失，咽結(jié)合膜充血明顯減輕或消失；（2）有效：治療4d發(fā)熱、咽痛消失，咽結(jié)合膜充血明顯減輕或消失；（3）無(wú)效：治療4d上述癥狀無(wú)改善［2］。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，3組計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較 見表1。

表1 3組療效比較［n（%），n＝30］

表1結(jié)果表明，更昔洛韋組總有效率優(yōu)于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017），但更昔洛韋組和干擾素組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.017）。

2.2 3組各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較 見表2。

表2 3組各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間（±s，d，n＝30）

表2 3組各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間（±s，d，n＝30）

注：與利巴韋林組比較，aq＝3.833，4.142，3.618，3.563，3.519，3.546，P＜0.05。

組別 發(fā)熱 咽炎 結(jié)合膜炎更昔洛韋組 1.51±1.02a1.79±0.89a3.65±1.12a 2.11±0.98 2.37±0.93 4.31±1.27干擾素組 1.60±0.96a1.90±0.88a3.71±1.08a利巴韋林組

表2可見，更昔洛韋組和干擾素組在發(fā)熱、咽炎、結(jié)合膜炎回復(fù)正常時(shí)間明顯低于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但更昔洛韋組和干擾素組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 更昔洛韋組、干擾素組未見明顯不良反應(yīng)，利巴韋林組1例出現(xiàn)惡心，調(diào)慢滴速后消失。治療5d后復(fù)查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)3組均正常。所有患兒均未見其他并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

咽結(jié)合膜熱是小兒時(shí)期較常見的急性上呼吸道感染性疾病，以5～7歲兒童為多見，主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱、咽痛、眼部刺痛和眼結(jié)膜嚴(yán)重充血水腫，部分免疫力低下的患兒常并發(fā)支氣管肺炎、心肌炎、腦炎等，對(duì)患兒身心健康造成嚴(yán)重危害。引起小兒咽結(jié)合膜熱的主要病原體是腺病毒3、7型，既往常用利巴韋林抗病毒治療，顯效慢，病程長(zhǎng)，家長(zhǎng)對(duì)治療效果不滿意，且易引起白細(xì)胞減少、心肌、肝、腎功能損害，故臨床應(yīng)用受到限制［3］。

更昔洛韋屬核苷類抗病毒藥，鳥嘌呤核苷衍生物，具有較廣泛的強(qiáng)效抗病毒作用。本品進(jìn)入細(xì)胞后迅速被細(xì)胞脫氧鳥苷激化酶磷酸化為單磷酸化合物，然后經(jīng)細(xì)胞激酶的作用成為活化的三磷酸化合物，其作用機(jī)制：（1）不僅競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，而且直接滲入的病毒DNA，終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，從而抑制病毒的復(fù)制［4］，活化型GCV在染細(xì)胞內(nèi)濃度比非感染細(xì)胞高100倍，并能在細(xì)內(nèi)持續(xù)存在數(shù)天［5］。（2）更昔洛韋對(duì)屬于DNA病毒的腺病毒亦有很強(qiáng)的作用［6］，能滲入到病毒宿主細(xì)胞的DNA中，對(duì)病毒DNA多聚酶有較強(qiáng)的抑制作用。干擾素是人體產(chǎn)生的一種具有廣譜抗病毒作用的低分子量蛋白質(zhì)，主要通過與細(xì)胞表面上的受體相結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白基因，合成抗病毒蛋白而呈現(xiàn)抗病毒作用，亦能抑制病毒在侵入組織細(xì)胞的復(fù)制增殖［7］。

本研究結(jié)果顯示，在總有效率及各種臨床癥狀消失時(shí)間方面，更昔洛韋組和干擾素組治療小兒咽結(jié)合膜熱的療效相近，均明顯優(yōu)于利巴韋林組。更昔洛韋注射液常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等，本組資料未見明顯不良反應(yīng)，與陶品武等［8］報(bào)道一致，說明更昔洛韋短期治療是安全的，但由于病例較少，潛在的不安全因素仍有待觀察。干擾素組治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，由于干擾素是肌內(nèi)注射，有的患兒存在懼怕心理而拒絕肌內(nèi)注射治療，因此，臨床治療小兒咽結(jié)合膜熱時(shí)可根據(jù)具體情況選用更昔洛韋或干擾素治療。

［1］ 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：262.

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453000河南 新鄉(xiāng)，新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院兒科

高志虹（1975－），女，主治醫(yī)師。研究方向：兒科臨床疾病的診斷與治療。

10.3969／j.issn.1674－3865.2012.04.028

R766.5

B

1674－3865（2012）04－0350－02

2012－07－23）

李志文）

臨床研究