趙曉英 朱羞陽 章立

(空軍杭州航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，310013)

中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因探析

趙曉英 朱羞陽 章立

(空軍杭州航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，310013)

中藥；注射劑；不良反應(yīng)；原因

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論及經(jīng)驗為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥或其他天然藥物中提取有效物質(zhì)制成的無菌制劑。由于中藥注射劑給藥方式特殊，直接進(jìn)入人體，分布到組織、器官，生物利用度很高，作用迅速，在臨床得到越來越多地應(yīng)用。近年來，隨著國內(nèi)對中藥注射劑的廣泛臨床應(yīng)用，對其藥品不良反應(yīng)(ADR)的報道也逐漸增多，中藥注射劑約占中藥不良反應(yīng)的3/4[1]。因此如何在臨床合理使用中藥注射劑，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是目前擴(kuò)大中藥注射劑臨床應(yīng)用面臨的問題和關(guān)鍵所在?，F(xiàn)將中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因總結(jié)如下。

1 藥源性問題

1.1 藥品生產(chǎn)原料藥材 中藥一直講究地道藥材的使用，同一種藥材受其產(chǎn)地、氣候、采收季節(jié)、加工炮制等因素的影響，有效成分含量也會因此而有差別，如李英霞等運用HLPC方法測定了不同產(chǎn)地香附及醋制香附中木犀草素含量，發(fā)現(xiàn)同一產(chǎn)地的生品和醋制品中的木犀草素含量不同，并且不同產(chǎn)地的生品和醋制品的含量也有差異[2]；另外重金屬、農(nóng)藥殘留等因素，均可引起中藥注射劑的不穩(wěn)定。

1.2 注射劑本身成分復(fù)雜 有的中藥注射劑由復(fù)方制劑組成，如苦黃注射液，也有的由單味藥制成，如魚腥草注射劑。無論是復(fù)方組成的注射劑還是單味藥注射劑，雖然經(jīng)過在生產(chǎn)制備過程中的分離純化，但是在成分上依然相當(dāng)復(fù)雜，包含的一般為大分子有機(jī)化合物，如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等成分，它們均以膠態(tài)形式存在于藥液中，這些化合物能夠刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，也可產(chǎn)生抗體致敏T淋巴細(xì)胞，發(fā)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和功能紊亂[3]。

1.3 生產(chǎn)工藝問題 中藥注射劑于20世紀(jì)70、80年代發(fā)展至今，生產(chǎn)工藝雖然有了很大的改進(jìn)，但是依然相對簡單，在細(xì)節(jié)上仍然需要做大量的工作。中藥本身成分的復(fù)雜性也相應(yīng)地增加了制備工藝的難度。另外，對中藥注射劑進(jìn)行較為嚴(yán)格的質(zhì)量控制的生產(chǎn)廠家還是少之又少，對于安全性的評價工作更是缺乏深度和廣度，這些方面在一定程度上也增加了中藥注射劑在使用過程中的安全隱患。

2 醫(yī)源性問題

2.1 適應(yīng)證不符 中西醫(yī)學(xué)是兩種截然不同的理論體系，在疾病的診斷和治療上都有著完全不同的方法。中藥注射劑是在中醫(yī)藥理論和實踐的基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代生產(chǎn)工藝而開發(fā)的相對新型的藥品制劑。在使用過程中依然要求貫徹中醫(yī)“辨證論治”的核心思想。很多醫(yī)師在臨床使用過程中往往對中醫(yī)了解不深而將其簡單套用于西醫(yī)病癥中，從而出現(xiàn)藥不對癥的不良后果。

2.2 配伍不當(dāng) 目前對于中藥注射劑的配伍研究相對較少，在臨床使用過程中缺少權(quán)威的數(shù)據(jù)參考。中藥注射劑本身成分復(fù)雜，藥物與不當(dāng)溶媒配伍后有可能會發(fā)生氧化、聚合等一系列反應(yīng)，更有可能因為溶液pH值的改變，導(dǎo)致液體的不溶性微粒增加或者藥效成分含量的改變。曾有報道丹參注射液與氯化鈉注射液配伍后，混合液pH值降低、紫外吸收光譜有不同程度變化，微粒數(shù)上升[4]。另外也有報道稱復(fù)方丹參注射液在質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的GNS中，室溫6 h內(nèi)含量有顯著變化，兩者不宜配伍[5]。因此，臨床醫(yī)師在開具中藥注射劑前，一定要仔細(xì)了解病況，若需應(yīng)用中藥注射劑，則須嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的劑量、溶媒使用，盡量單獨使用，能用一種藥就堅決不用兩種，尤其是中藥注射劑。要注意避免兩種以上聯(lián)合應(yīng)用，以免產(chǎn)生未知的配伍禁忌，給患者帶來不良反應(yīng)。

2.3 用法、用量及使用過程不當(dāng) 任何藥物都是在一定的安全劑量和給藥時間前提下發(fā)揮最佳療效的。中藥注射劑作為一種非口服制劑，避開了肝腸循環(huán)。在它們的使用過程中更應(yīng)該注意用法和用量問題，確保安全有效。在連續(xù)使用中藥和西藥注射劑之間，應(yīng)至少應(yīng)用20 mL的生理鹽水間隔，在輸液前應(yīng)詳細(xì)檢查，如有藥液混濁或異物、瓶身破裂、封口松動漏氣等現(xiàn)象時，切勿使用。考慮到中藥注射劑對個別機(jī)體易造成敏感而產(chǎn)生過敏等現(xiàn)象，以及速度過快容易導(dǎo)致患者血管疼痛和不良反應(yīng)的發(fā)生，中藥注射劑靜脈輸液速度應(yīng)以40滴/min為宜[6]。

3 注意特殊人群用藥

中藥注射劑在臨床使用過程中難免面對老年、兒童、孕婦等特殊人群。這些對象的心理、生理上都與正常成年人有所區(qū)別，藥物在其體內(nèi)的分布、代謝、轉(zhuǎn)化和排泄都會有所差異。在臨床用藥中特殊人群尤其是老人和兒童使用中藥注射劑的比例很高，因此不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)提高[7]。據(jù)統(tǒng)計，81例含三七總皂苷類注射劑所致的不良反應(yīng)中，有60例為50歲以上的老年患者，占74.07%[8]。在27例喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)中有18例為10歲以下的兒童，占66.7%[9]。因此，對于特殊人群的用藥，能口服的絕對不要使用注射劑，能肌肉注射的絕對不使用靜脈注射，如果必須使用中藥注射劑，就應(yīng)該更加密切地關(guān)注使用過程中的反應(yīng)，以免發(fā)生不幸事件。

面對近年來中藥注射劑不良反應(yīng)的不斷攀升，密切關(guān)注其安全性問題已是刻不容緩。對于不良反應(yīng)高發(fā)的品種，有關(guān)部門應(yīng)該將其列入淘汰品種，禁止使用。另一方面，對于中藥注射劑新藥的審批更應(yīng)該嚴(yán)之又嚴(yán)，對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)高標(biāo)準(zhǔn)制定，盡最大努力從源頭上減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而更好地為患者提供安全有效的保障。

[1]郭海平，劉軍艷，楊本明，等.10種中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2007，4(2)：57-59．

[2]李英霞，陸永輝，馮文，等.HPLC測定不同產(chǎn)地香附及醋炙香附中木犀草素的含量[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(1)：56-58.

[3]鐘洪蘭.輸液反應(yīng)的原因分析和處理[J].廣東藥學(xué)，2002，12(4)：47.

[4]林曉蘭，張維，郭景仙.40種靜脈用中藥注射劑與常用輸液配伍的穩(wěn)定性分析[J].臨床藥物治療雜質(zhì)，2006，4(6)：33-36.

[5]易生富，張靜.香丹注射液在四種輸液中的穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè)，2011，10(2)：28-29.

[6]李淑娟.靜脈輸注中藥注射液的臨床體會[J].實用醫(yī)技雜志，2007，14(29)：4094-4095.

[7]陳文濱，扶玲.中藥注射劑200例不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2010，21(31)：2954.

[8]曾聰彥，梅全喜.81例含三七總皂苷類注射劑致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國藥房，2007，18(33)：2616.

[9]曾聰彥，梅全喜.喜炎平注射液致27例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，14(8)：117.

1005-619X(2012)09-0853-02

2012-04-12)