張曉平 馬大龍 陳新梅

（山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355）

人參是我國傳統(tǒng)的中藥，其有效成分為人參皂苷，現(xiàn)已分離出40多種，其中一種四環(huán)三萜類成分人參皂苷Rg3具有顯著的抗腫瘤作用，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于對腫瘤的治療研究。近年來，人們對人參皂苷Rg3抗腫瘤及其作用機(jī)制的研究仍在深入，以促進(jìn)其在臨床上的應(yīng)用[1]。本文就近些年人參皂苷Rg3抗腫瘤作用及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡，并不是病理?xiàng)l件下自體損傷的一種現(xiàn)象，是機(jī)體維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能正常及細(xì)胞數(shù)量動(dòng)態(tài)平衡的一種重要調(diào)節(jié)機(jī)制。但腫瘤發(fā)展過程中細(xì)胞凋亡常受到抑制，因此誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡對腫瘤的治療具有一定作用。張榮等[2]以Hca-F25//6A3-F(F)（具有高淋巴道轉(zhuǎn)移特性的瘤株）接種于615近交系小鼠，建立肝癌轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)，結(jié)果表明人參皂苷 Rg3抗腫瘤生長及抑制淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤血管生成有關(guān)。簡捷等[3]也研究了人參皂苷Rg3對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721中Pim-3 及 磷 酸 化 Bad 蛋 白 pBad（Ser112）、pBad（Ser136）表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3抑制 Pim-3的表達(dá)，促進(jìn) pBad（Ser112）表達(dá)，可能是Rg3誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721細(xì)胞凋亡，抑制其增殖的原因之一。趙自然等[4]對兔耳增生性瘢痕模型用藥前后進(jìn)行研究，觀察人參皂苷Rg3對兔成纖維細(xì)胞凋亡的影響，對成纖維細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行組織原位標(biāo)記檢測，與對照組相比用藥組凋亡細(xì)胞數(shù)量隨著用藥時(shí)間的增加明顯增多，說明人參皂苷Rg3能夠誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡，從而為抑制病理性瘢痕的形成提供理論基礎(chǔ)。陳俊霞等[5]以人膀胱癌EJ細(xì)胞為工作模型，研究探討Rg3對細(xì)胞生長抑制和誘導(dǎo)凋亡作用機(jī)制，實(shí)驗(yàn)證明，Rg3可通過誘導(dǎo)EJ細(xì)胞凋亡而發(fā)揮其抑制細(xì)胞增殖的作用。人參皂苷Rg3能夠抑制人肝癌細(xì)胞Hep1-6和HepG2的增殖，通過誘導(dǎo)細(xì)胞固有凋亡途徑，能改變B細(xì)胞淋巴瘤因子（bcl）-2家族蛋白和半胱天冬酶（caspase）-3的活性，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡[6]。Rg3能夠通過干擾一些信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，Yuan HD等[7]通過調(diào)節(jié)HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞中的腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）的信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，20（S）-Rg3能夠下調(diào)抗凋亡蛋白bcl-2的表達(dá)，上調(diào)促凋亡蛋白p53和Bax蛋白的表達(dá)，引起線粒體中的細(xì)胞色素 C、DNA修復(fù)酶（PARP）和caspase-3的活化，通過介導(dǎo)AMPK信號通路，誘導(dǎo)結(jié)腸癌的細(xì)胞凋亡。Kim BJ等[8]使用TRPM7通道阻斷劑和小片段干涉（siRNA）來證明TRPM7通路在Rg3誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞株凋亡中的作用，實(shí)驗(yàn)表明TRPM7能阻斷Rg3對細(xì)胞生長和存活的抑制，亞 G1期（sub-G1）顯著增長，caspase-3 的活性增強(qiáng)，DNA修復(fù)酶（PARP）的裂解增多，也證明了Rg3能夠阻斷TRPM7通路的活性從而抑制細(xì)胞增殖。

人參皂苷Rg3能在分子水平上通過不同途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，凋亡細(xì)胞在被誘導(dǎo)產(chǎn)生特征性DNA降解和形態(tài)學(xué)改變之前，有一個(gè)不可逆的線粒體膜結(jié)構(gòu)和功能改變，包括線粒體皺縮、內(nèi)膜跨膜電位消失、通透性轉(zhuǎn)換孔打開和線粒體內(nèi)活性蛋白酶產(chǎn)物釋放等，作用機(jī)制較為廣泛。

2 抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長

Rg3對不同的腫瘤細(xì)胞，其作用的增殖周期是不同的，同時(shí)其抑制增殖作用程度呈劑量依賴性及時(shí)間依賴性。辛穎等[9]也探討20（S）-Rg3抗腫瘤生長作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)不同濃度Rg3各組瘤重、腫瘤周圍的血管數(shù)明顯低于對照組，體外實(shí)驗(yàn)也證明Rg3可阻滯B16黑色素瘤細(xì)胞于G0/G1和S期，使G2/M期細(xì)胞數(shù)明顯減少，Rg3抗腫瘤生長主要作用于細(xì)胞G2和S期，其機(jī)制可能是通過抑制腫瘤內(nèi)血管生成及阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)入分裂期來發(fā)揮作用的。Rg3也可作為一種有效輔助劑，為結(jié)腸癌患者提供臨床治療。結(jié)腸癌多是由Wnt/β連環(huán)蛋白信號通路的異?；罨饔靡鸬模琀e BC等[10]對Rg3抗結(jié)腸癌細(xì)胞活性及其潛在機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Rg3能抑制癌細(xì)胞增殖及其在體外的生存，其作用部分是通過細(xì)胞核中β-連環(huán)蛋白遷移而抑制其轉(zhuǎn)錄活性造成的，組織學(xué)檢查也證明Rg3能抑制癌細(xì)胞增殖，降低核抗原（PNCA）的表達(dá)，減少細(xì)胞核中β-連環(huán)蛋白的著色程度，有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，為Rg3作為輔助劑治療結(jié)腸癌的研究提供了新的方法。Rg3對人膀胱癌細(xì)胞增殖也有一定影響，鄒霞等[11]用不同濃度Rg3處理人膀胱癌T24細(xì)胞株，觀察Rg3對人膀胱癌T24細(xì)胞增殖的抑制作用及對細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用，用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）和蛋白印跡法（Western blot）檢測不同濃度人參皂苷Rg3處理后T24細(xì)胞中EphB4 mRNA及其蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rg3對膀胱癌T24細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，不同濃度Rg3作用下細(xì)胞中EphB4 mRNA及其蛋白的表達(dá)明顯減弱，考慮人參皂苷Rg3的抗癌活性與其抑制EphB4表達(dá)有關(guān)。也有實(shí)驗(yàn)表明[12]，Rg3對人類乳腺癌MCF-7增殖抑制作用、連接蛋白Cx26基因表達(dá)及對細(xì)胞間隙連接通訊（GJIC）功能有一定影響，一定濃度人參皂苷Rg3可增強(qiáng)人類乳腺癌細(xì)胞MCF-7 Cx26基因表達(dá)，可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，促進(jìn)間隙連接蛋白Cx26基因表達(dá)，從而恢復(fù)其GJIC功能，這可能是人參皂苷Rg3抑制MCF-7細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用機(jī)制之一。Rg3對雌激素受體（ER）陰性乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231增殖也有影響[13]，低濃度Rg3處理的細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白E（Cyclin E）及細(xì)胞分裂周期蛋白25A（Cdc25A）表達(dá)增高，高濃度處理組中二者表達(dá)下降，說明高濃度的Rg3能夠抑制乳腺癌細(xì)胞生長，這可能與抑制細(xì)胞周期關(guān)鍵蛋白E（Cycfin E）及CIX25A的表達(dá)有關(guān)。

人參皂苷Rg3抗腫瘤生長主要作用于細(xì)胞G2期，有促進(jìn)處于腫瘤發(fā)生不同階段的細(xì)胞凋亡作用，對腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療有積極的意義。

3 抑制腫瘤新生血管生成

新生血管形成是惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中的重要生理過程，而血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）的增殖是新生血管形成的基礎(chǔ)，若能阻斷腫瘤內(nèi)新生血管的形成，則可抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，積極尋找具有抗腫瘤新生血管形成作用的中草藥成分成為當(dāng)今熱點(diǎn)。王兵等[14]探討了人參皂苷Rg3對胃癌細(xì)胞MKN-45誘導(dǎo)VEC增殖的抑制作用，篩選出Rg3抑制VEC增殖的最適濃度，從而得出人參皂苷Rg3對胃癌細(xì)胞條件培養(yǎng)液誘導(dǎo)的VEC增殖有抑制作用。陳明偉等[15]采用Rg3干預(yù)人肺腺癌細(xì)胞株A549探討中藥單體人參皂苷Rg3對腫瘤VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、間質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表達(dá)的抑制作用，檢測上述因子蛋白表達(dá)陽性率和灰度變化以及A549細(xì)胞基因的差異的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Rg3干預(yù)后，A549細(xì)胞 VEGF蛋白陽性表達(dá)率、VEGF及其 Fit、KDT和MMP-2蛋白陽性表達(dá)強(qiáng)度以及這些蛋白陽性表達(dá)的灰度與對照組相比都顯著降低，基因芯片差異性表達(dá)顯示有不同數(shù)目的基因下調(diào)或上調(diào)，說明Rg3對腫瘤細(xì)胞和VEC的血管生長調(diào)控因子蛋白表達(dá)有抑制作用，通過不同靶點(diǎn)作用于腫瘤細(xì)胞影響腫瘤新生血管的生成。Rg3能夠抑制低氧狀態(tài)誘導(dǎo)下人肝癌細(xì)胞中VEGF因子表達(dá)，以低氧誘導(dǎo)的多重信號通路為目標(biāo)來下調(diào)肝癌細(xì)胞中VEGF表達(dá)，能夠抑制低氧狀態(tài)下低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1α 的表達(dá)，常氧條件下環(huán)氧合酶（COX）-2的表達(dá)和高氧狀態(tài)核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB的表達(dá)，同時(shí)Rg3能夠以低劑量依賴方式降低低氧狀態(tài)下Eca-109和786-0兩種細(xì)胞株中轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的磷酸化作用，也能抑制低氧狀態(tài)下細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）1/2和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與生長[16]。

4 抗腫瘤細(xì)胞黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移

人參皂苷Rg3能選擇性抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤，對多種腫瘤均有抑制作用，其抗癌活性也引起關(guān)注。目前國內(nèi)外關(guān)于從蛋白組學(xué)水平上研究人參皂苷Rg3抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移分子作用機(jī)制的報(bào)道較少，劉基巍等[17]觀察人參皂苷Rg3對小鼠肝癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型中腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用，探討人參皂苷Rg3抗腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，Rg3預(yù)防組、Rg3治療組及聯(lián)合治療組中可抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)生凋亡的腫瘤細(xì)胞數(shù)目明顯增多，說明Rg3具有誘導(dǎo)小鼠肝癌細(xì)胞凋亡的作用，實(shí)驗(yàn)證明人參皂苷Rg3抗腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。安寧等[18]應(yīng)用雙向凝膠電泳技術(shù)探討人參皂苷Rg3對肺癌細(xì)胞蛋白表達(dá)的影響及Rg3抗肺癌侵襲轉(zhuǎn)移分子作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)氯離子通道蛋白1、泛素結(jié)合酶E2-25 Kda等蛋白只在對照組有表達(dá)，14-3-3θ蛋白、ski作用蛋白只在藥物處理組有表達(dá)，14-3-3ζ蛋白、真核翻譯起始因子4H在藥物處理組的表達(dá)與對照組相比顯著提高，提示人肺巨細(xì)胞癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株蛋白質(zhì)組的表達(dá)在Rg3處理前后有明顯差異，這些差異蛋白質(zhì)多與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。14-3-3ζ蛋白在Rg3處理肺癌細(xì)胞株后表達(dá)上調(diào)，可能與抑制肺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，為篩選其他抗肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的藥物提供靶點(diǎn)分子，但人參皂苷Rg3抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

Rg3對早期的粥樣動(dòng)脈硬化有一定作用，Hien TT[19]等人研究了Rg3對人類內(nèi)皮細(xì)胞中腫瘤壞死因子（TNF）α表達(dá)的抑制作用及細(xì)胞因子誘導(dǎo)的分子黏附的表達(dá)，Rg3能夠抑制TNFα誘導(dǎo)的蛋白表達(dá)及人內(nèi)皮細(xì)胞中血管細(xì)胞黏附分子（VCAM）-1及細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1 mRNA的表達(dá)，也能抑制促炎細(xì)胞因子、TNFα和白細(xì)胞介素（IL）-1β的表達(dá)。說明Rg3能通過下調(diào)細(xì)胞黏附分子和內(nèi)皮細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)來部分調(diào)節(jié)抗炎和抗血管動(dòng)脈粥樣硬化。細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度升高與腫瘤細(xì)胞的侵襲性有密切關(guān)系[20]，人參皂苷Rg3可通過抑制高閾值電壓依賴型Ca2＋通道，導(dǎo)致Ca2＋向細(xì)胞內(nèi)流受阻，從而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，表明 Rg3可通過抑制細(xì)胞內(nèi) Ca2＋濃度的升高而降低細(xì)胞的侵襲能力，從而發(fā)揮其抗腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移作用。

5 逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥（MDR）作用

在對腫瘤細(xì)胞治療的過程中，對抗腫瘤藥物產(chǎn)生MDR是導(dǎo)致藥物失效的重要因素之一，也是制約腫瘤治療的關(guān)鍵性問題，通常MDR-1編碼的P-糖蛋白（P-gp）高表達(dá)被認(rèn)為是產(chǎn)生 MDR最主要的原因，Rg3能抵抗誘變，降低腫瘤的發(fā)生率。唐泓波等[21]采用正常小鼠和用7，12-二甲基苯并蒽誘導(dǎo)原發(fā)性乳腺癌肝特異性胰島素樣生長因子（IGF-1）基因缺失小鼠（LID）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較用藥后各組小鼠乳腺癌的發(fā)生率，采用基因芯片分析凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受Rg3處理的LID小鼠乳腺癌發(fā)生率最低，與LID小鼠相比，正常小鼠的TNFα、TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）、caspase-8等部分基因表達(dá)下調(diào)，淋巴毒素β受體（LTbR）、TNF 受體相關(guān)因子 4（TRAF4）等基因表達(dá)上調(diào)，用藥后上述情況有所改變，提示血清IGF-l水平低時(shí)可影響一系列凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，對乳腺腫瘤的發(fā)展具有抑制作用。Panwar M等[22]也采用化學(xué)方法誘導(dǎo)小鼠發(fā)生腫瘤，結(jié)果對照組完全發(fā)生腫瘤，而實(shí)驗(yàn)組則由于給藥劑量不同腫瘤發(fā)生率也不同，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組的瘤體數(shù)量、大小、質(zhì)量均顯著低于對照組，差異明顯，經(jīng)光學(xué)顯微鏡觀察染色體的畸變程度，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組處理后小鼠的染色體畸變比例明顯降低，且高劑量組降低幅度較低劑量組大，實(shí)驗(yàn)說明Rg3可以抗誘變，具有化學(xué)防癌作用，而這種作用與劑量具有一定的依賴性。Rg3對耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞系的逆轉(zhuǎn)也有一定作用，有研究表明[23]Rg3具有中度逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥作用，使過量表達(dá)的MDR-1、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）表達(dá)減弱，并呈一定的時(shí)間耐藥性。

6 與化療藥物結(jié)合，增強(qiáng)腫瘤患者免疫能力

免疫監(jiān)視功能喪失會使腫瘤有機(jī)可乘，機(jī)體免疫力低下，對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能減弱，同時(shí)腫瘤患者預(yù)后也差。以手術(shù)治療為主的綜合治療仍然是現(xiàn)今治療腫瘤的主要手段，但化療后患者體質(zhì)下降，不良反應(yīng)增多而終止治療。寇小格等[24]采用參一膠囊聯(lián)合化療對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后免疫功能及疲乏情況進(jìn)行治療，化療效果得到改善。從免疫功能和疲乏情況看，治療后單純Rg3組和Rg3聯(lián)合化療組能使細(xì)胞免疫提高，疲乏發(fā)生率降低，其機(jī)制可能與Rg3保護(hù)骨髓，減輕肝腎毒性等有關(guān)。張仲苗等[25]用不同濃度Rg3與腫瘤化療患者外周血淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)后用流式細(xì)胞儀測定淋巴細(xì)胞增殖率、細(xì)胞膜表面分子表達(dá)率各項(xiàng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)Rg3能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖，增加人類白細(xì)胞抗原（HLA）-DR、HLA-ABC、CD3等分子表達(dá)含量，使免疫增強(qiáng)，可能與增強(qiáng)患者淋巴細(xì)胞的抗原遞呈能力有關(guān)。人參皂苷Rg3對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者術(shù)后的生存期限有一定延長作用，Lu P等[26]對中成藥參一膠囊改變NSCLC患者生存期限的作用機(jī)制進(jìn)行研究，單純參一膠囊用藥組和參一膠囊聯(lián)合化療藥物組中自然殺傷細(xì)胞不同程度增多，聯(lián)合組能提高NSCLC患者術(shù)后的生存率，其機(jī)制可能與Rg3抗腫瘤血管生成等有關(guān)。人參皂苷Rg3與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有一定的優(yōu)勢，可能為治療NSCLC提供有效方法。Liu TG等[27]研究人參皂苷Rg3與吉西他濱聯(lián)用對C57L/6小鼠肺癌血管生成與生長的抑制作用，以腫瘤大小、抑制率和壞死率為指標(biāo)，結(jié)果表明聯(lián)合組能明顯抑制血管生成及肺癌細(xì)胞的增長，提高腫瘤細(xì)胞的壞死率，降低腫瘤中VEGF表達(dá)，減少微血管密度（MVD），提高腫瘤小鼠生存期。人參皂苷Rg3與化療藥物環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用對裸鼠原位種植人乳腺浸潤性導(dǎo)管癌有一定作用[28]，聯(lián)合用藥組腫瘤抑制率高于Rg3和環(huán)磷酰胺組，環(huán)磷酰胺有較強(qiáng)的不良反應(yīng)，可能與肺內(nèi)皮細(xì)胞損害及免疫功能受到抑制有關(guān)，而聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)不明顯。

Rg3與化學(xué)藥物及抗血管新生藥物相結(jié)合將會成為人類肺癌研究中一項(xiàng)新的具有廣闊前景的治療方法。人參皂苷Rg3可以一定程度地提高機(jī)體的免疫能力，對于接受放、化療的腫瘤患者也有提高免疫力的作用。

7 展望

人參皂苷Rg3是一種有效抗腫瘤的中藥成分，具有天然安全的優(yōu)點(diǎn)及重要開發(fā)價(jià)值，其作用機(jī)制具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)的特點(diǎn)，可作用于腫瘤發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)，抗腫瘤作用明顯，不同腫瘤細(xì)胞其作用機(jī)制不同，現(xiàn)今國內(nèi)外的研究進(jìn)展分別是從分子水平研究其抑制腫瘤生長、抗腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤作用機(jī)制，深入研究其抑制腫瘤血管生成的作用靶點(diǎn)，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，對離子通道的影響及掌握治療腫瘤的相關(guān)劑量。但其確切的作用機(jī)理還有待于進(jìn)一步研究，新的分子生物學(xué)技術(shù)將從蛋白組和基因組表達(dá)水平上對Rg3抗腫瘤的作用機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。

人參皂苷Rg3可作為腫瘤綜合治療中的重要輔助治療方法，為防止術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療提供有益探索，同時(shí)利于更多傳統(tǒng)中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)利用，促進(jìn)中醫(yī)藥理論進(jìn)一步深入研究和發(fā)展，使中藥制劑更好地造福人類。

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