徐 峰，蘇春英，江 穎(濟(jì)南市皮膚病防治院藥劑科，濟(jì)南 250001)

單味中藥配方顆粒亦稱為免煎中藥飲片，它的最大優(yōu)點(diǎn)為藥師根據(jù)醫(yī)師處方調(diào)配，患者不需要煎煮直接沖服，與傳統(tǒng)中藥飲片相比較，使用免煎中藥配方顆粒，避免了煎煮中藥時所帶來的不便和難聞的氣味、煎煮過程的繁瑣、火候及加水量多少等各種難以把握的技巧，以及從而引發(fā)的療效上的不穩(wěn)定等不足。單味中藥配方顆粒是采用傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)現(xiàn)代中藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝、檢驗(yàn)而制成的，它是對傳統(tǒng)中藥煎劑改革的一種嘗試和有效補(bǔ)充，既保持了原中藥飲片的全部特征，能滿足醫(yī)師進(jìn)行辨證施治、隨癥加減，藥性強(qiáng)，同時又具有不需煎煮直接沖服、用量少、成分全、安全衛(wèi)生、攜帶保存方便、易于調(diào)劑等優(yōu)點(diǎn)，可隨機(jī)組方，已廣泛應(yīng)用于臨床［1］。筆者就單味中藥配方顆粒的應(yīng)用體會報道如下。

1 單味中藥配方顆粒的應(yīng)用歷史

隨著社會的發(fā)展、人們生活水平的不斷提高，傳統(tǒng)中藥飲片已逐漸不能適應(yīng)現(xiàn)代社會生活的需要，其不方便性、不確定性日益明顯，為此人們積極尋求一種與之相適應(yīng)的新方法。20世紀(jì)50年代初期，由北京同仁堂、天津達(dá)仁堂、武漢中聯(lián)藥廠、江西國藥廠等參與，用炮制后中藥飲片制成單味中藥飲片制劑出口東南亞，開創(chuàng)了飲片改革的先例，這也就是今天單味中藥配方顆粒的雛形。20世紀(jì)70年代，日本、韓國和我國臺灣等地開始研究生產(chǎn)中藥顆粒制劑，我國江蘇、廣東2家藥廠在國家中醫(yī)藥管理局的支持下，開始了中藥配方顆粒研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及質(zhì)量評價等方面的工作。1996年由衛(wèi)生部和國家中醫(yī)藥管理局將中藥顆粒免煎劑進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一，命名為單味中藥濃縮顆粒(single concentrated Chinese herbal tea，SCCHT)。國家食品藥品監(jiān)督管理局于2001年7月5日正式發(fā)布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》以及《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》，首次規(guī)定將中藥配方顆粒納入飲片管理范疇。

2 單味中藥配方顆粒的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

單味中藥配方顆粒的生產(chǎn)，要以中藥種植質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)為依據(jù)，進(jìn)行質(zhì)量控制。

2.1 原藥材的質(zhì)量控制

2.1.1 選材:以《中華人民共和國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，根據(jù)國家認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)藥材品名、產(chǎn)地、來源、采收季節(jié)等。

2.1.2 鑒定:包括品種鑒定和品質(zhì)鑒定，品種鑒定是指確定藥材的真?zhèn)?，常用的方法有基源鑒定、性狀鑒定、顯微鑒定、理化鑒定;品質(zhì)鑒定包括純度鑒定、感官評價、含水量測定等。

2.2 半成品的質(zhì)量控制

半成品是指已經(jīng)制成顆粒單味包裝銷售的產(chǎn)品狀態(tài)，半成品的檢查、檢測是產(chǎn)品能否銷售的重要環(huán)節(jié)，這一環(huán)節(jié)包括藥材的來源、性狀鑒別、檢查、含量測定等。

2.3 成品的質(zhì)量控制

半成品包裝成袋裝箱即為成品，成品的質(zhì)檢包裝檢查看是否有漏損、漏打批號、名稱規(guī)格是否一致，裝量差異是否在允許誤差范圍之內(nèi)等，在儲存方面，主要是注意產(chǎn)品防潮。單味中藥配方顆粒應(yīng)用劑量與傳統(tǒng)中藥飲片應(yīng)用劑量之間的折算，已有了較成熟的換算標(biāo)準(zhǔn)，以《中藥濃縮顆粒研制指南》規(guī)定的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)則，結(jié)合指標(biāo)成分測定，進(jìn)行飲片與顆粒劑之間的等量研究，以浸出物和指標(biāo)成分含量折算二者相當(dāng)量，并依照衛(wèi)生部《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對單味配方顆粒與原飲片分別組方，進(jìn)行臨床療效研究和藥效學(xué)試驗(yàn)，找出其等效劑量，并且經(jīng)過薄層色譜、揮發(fā)油測定、高效液相色譜(HPLC)、氣相色譜方法，對中藥飲片浸出物和濃縮顆粒進(jìn)行有效成分或指標(biāo)成分的含量分析對比試驗(yàn)，確認(rèn)其折算標(biāo)準(zhǔn)是否相當(dāng)，而且上述方法也可作為中藥濃縮顆粒的質(zhì)量控制方法。另外，《中藥配方顆粒薄層色譜彩色圖集》為中藥配方顆粒質(zhì)量控制提供了一個重要的檢測標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了配方顆粒的安全性。

2.4 有效成分的判定

鄒萍等［2］通過對五磨飲和四逆散的配方顆粒與合煎劑進(jìn)行了薄層層析(TLC)定性比較和芍藥苷HPLC定量比較，結(jié)果表明，兩者的脂溶性成分(石油醚萃取液)和水溶性成分(正丁醇萃取)種類基本相同?？足懙龋?］對乳康舒飲片煎劑及其免煎配方顆粒的指紋圖譜比較研究，結(jié)果乳康舒合煎液同其分煎制成的免煎配方顆粒中的主要化學(xué)成分組成基本相同，其共有成分比例相似。說明中藥免煎顆粒煎劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片煎劑，具有一定的可行性。

2.5 有效成分的分析

楊安平等［4］采用HPLC測定大黃免煎顆粒與中藥飲片中大黃酚、大黃酸和大黃素含量和黃芪免煎顆粒與中藥飲片中黃芪甲苷的含量，結(jié)果大黃免煎顆粒中大黃酚、大黃酸和大黃素的量分別為 3.52、9.41、3.12 mg·g－1，大黃中藥飲片中大黃酚、大黃酸、大黃素的量分別為 3.34、9.55、3.03 mg·g－1，黃芪免煎顆粒與黃芪飲片中黃芪甲苷的量分別為0.79、0.84 mg·g－1。得出結(jié)論，中藥免煎顆粒與中藥飲片所含主要有效成分含量無明顯差異。

3 單味中藥配方顆粒的療效分析

單味中藥配方顆粒在臨床應(yīng)用上，部分專家還存在疑問，在人們的傳統(tǒng)觀念中，中藥一般是以湯劑的形式服用。單味中藥配方顆粒的藥理療效是否與中藥湯劑一致，也是影響其臨床廣泛應(yīng)用的主要原因之一。單味中藥配方顆粒的臨床研究結(jié)果，是解決這一疑問的有力證明。

3.1 單味中藥配方顆粒的療效研究

廣州中醫(yī)藥大學(xué)藥理研究室張春紅等［5］通過白芍顆粒與白芍煎劑藥效及毒性的對比性研究，得出白芍顆粒具有抗炎、鎮(zhèn)痛及增強(qiáng)免疫力的作用，其抗炎及鎮(zhèn)痛作用比白芍煎劑強(qiáng)、安全性比白芍煎劑大，而增強(qiáng)免疫力作用與等效劑量的白芍煎劑差別不明顯。南京中醫(yī)藥大學(xué)劉學(xué)華［6］對半夏瀉心湯傳統(tǒng)飲片和單味中藥配方顆粒藥效對比實(shí)驗(yàn)表明，二者藥效基本相似，均具有利膽、鎮(zhèn)痛作用，能降低血清膽紅素，增加膽汁流量。也有報道［7］免煎顆粒與傳統(tǒng)中藥材湯劑療效相當(dāng)，這些研究表明免煎中藥顆?？梢源?zhèn)鹘y(tǒng)中藥飲片。

3.2 單味中藥配方顆粒的臨床應(yīng)用與療效評價

孟憲光［8］用中藥配方顆粒血府逐瘀湯加減治療血管神經(jīng)性頭痛108例，有效率為91.67%。高先德等［9］用半夏瀉心湯加味顆粒劑和胃安平治療膽汁反流性胃炎44例，并設(shè)西藥對照22例，結(jié)果有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。齊冬梅等［10］以中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥水煎劑，分別用于冠心病、高血壓、2型糖尿病3種內(nèi)科常見病的治療，結(jié)果表明，在提高療效、改善癥狀方面，與傳統(tǒng)中藥水煎劑比較，無顯著差異，且無明顯毒副作用。謝瓊燕［11］用中藥配方顆粒作為婦科手術(shù)后常規(guī)用藥以促進(jìn)腸功能恢復(fù)，觀察了68例，并設(shè)未服藥對照組68例，結(jié)果服用中藥顆粒術(shù)后方，術(shù)后腸鳴音次數(shù)及第1次排氣時間均優(yōu)于對照組，P＜0.05。歐劍鋒等［12］用中藥配方顆粒獨(dú)活寄生湯治療腰痛癥屬肝腎兩虧、筋脈失養(yǎng)患者30例，并設(shè)傳統(tǒng)湯劑對照組30例，結(jié)果對照組治愈率為56.7%，有效率為96.7%，顆粒劑組治愈率為46.7%，有效率為90%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。瞿燕等［13］對川芎茶調(diào)散中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片湯劑的臨床療效進(jìn)行對比研究，針對川芎茶調(diào)散治療外感風(fēng)邪所致頭痛的臨床效果觀察，觀察組的中醫(yī)證候療效總顯效率為80%，總有效率為93.3%，對照組的總顯效率為73.3%，總有效率為93.3%，2組療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，2組療效相似。羅衛(wèi)等［14］應(yīng)用單味中藥配方顆粒，同時與58例應(yīng)用傳統(tǒng)中藥煎劑的濕疹患者進(jìn)行對照分析，結(jié)果2組總有效率基本相同，研究表明應(yīng)用單味中藥配方顆粒辨證治療濕疹，具有療效好、應(yīng)用方便的特點(diǎn)。張美玉等［15］采用中藥配方顆粒治療白癜風(fēng)患者76例，并與中藥煎劑進(jìn)行對比，結(jié)果顯示顆粒劑與煎劑療效相似，而顆粒劑方便省時、即沖即服、患者依從性好，與中藥飲片煎劑相比，醫(yī)患更易接受。

4 方劑上的優(yōu)勢

單味中藥配方顆粒是中藥飲片提取液的干燥浸膏顆粒，是選用適當(dāng)?shù)娜軇┖凸に?，將符合炮制?guī)范的中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥等程序加工而成，單味中藥配方顆粒作為中藥飲片劑型發(fā)展的產(chǎn)物，在臨床應(yīng)用方面，單味中藥配方顆粒適合于臨床用藥［16］:中醫(yī)用藥通常講究整體觀念，辨證施治，根據(jù)不同的病因、病機(jī)而靈活運(yùn)用，中藥配方顆粒正適應(yīng)這一需要。對患者來說，免煎中藥顆粒服用、攜帶方便，免去了煎煮的復(fù)雜過程，急診患者可隨取隨服。

5 貯存與調(diào)配的優(yōu)勢分析

單味中藥配方顆粒對調(diào)配者來說，調(diào)配更加簡便，調(diào)配過程清潔衛(wèi)生，沒有調(diào)配中藥飲片的臟、亂、雜等現(xiàn)象，還可避免調(diào)配過程中人為的稱不準(zhǔn)、分不勻、復(fù)核難、浪費(fèi)大、衛(wèi)生差等缺點(diǎn)。單味中藥配方顆粒采用復(fù)合鋁箔包裝，重量輕、體積小、儲存運(yùn)輸方便，克服了中藥飲片貯存、保管過程中帶來的走油、吸潮、變色、蟲蛀、霉變等質(zhì)量問題。這說明單味中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片相比，在貯存與調(diào)配方面更具有優(yōu)勢。單味中藥配方顆粒處方的調(diào)劑要規(guī)范處方調(diào)配操作，認(rèn)真看清包裝上的藥名、規(guī)格、劑量、有效期，按處方先后順序逐一調(diào)配，堅持先數(shù)取總量再按處方劑數(shù)分劑量，加強(qiáng)核對，就能防止調(diào)劑差錯，達(dá)到調(diào)配準(zhǔn)確無誤的要求，確保調(diào)劑質(zhì)量。

6 與傳統(tǒng)湯劑和炮制學(xué)的優(yōu)劣勢分析

中藥湯劑作為中醫(yī)臨床用藥的主要劑型，具有組方靈活、隨癥加減、起效快、易吸收等特點(diǎn)，但中藥質(zhì)量不可控問題是制約其發(fā)展的主要因素。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、快節(jié)奏的生活方式，中藥湯劑已跟不上發(fā)展需求，且患者自行煎煮，沒有一定的加工標(biāo)準(zhǔn)，中藥飲片的應(yīng)有療效難以得到保證，從一定意義上講，中藥飲片劑型的原因，制約了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。單味中藥配方顆粒符合中醫(yī)辨證論治的需要，可以隨意組方、加減配伍，既保持了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，又具有服用方便的優(yōu)點(diǎn)，它符合中藥飲片炮制要求，經(jīng)提取、濃縮、干燥制粒、分裝等工藝過程精制而成，不添加糖、防腐劑及其他賦形劑，保持傳統(tǒng)中藥飲片的原汁原味。中藥配方顆粒每小袋藥量為與中藥飲片相等量經(jīng)測定后而得的，裝量準(zhǔn)確，避免了中藥飲片調(diào)配過程中分劑量誤差等現(xiàn)象。

7 存在的問題和不足

7.1 生產(chǎn)工藝問題

單味中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝需提取、分離、精制、干燥、制粒、包裝等程序，提取工藝是否能把飲片的有效成分最大限度地提取出來、提取過程是否造成有效成分的缺失，都存在一定的疑問。

7.2 臨床療效

單味中藥配方顆粒有違中醫(yī)群藥共煎的原則，中藥湯劑在煎煮過程中經(jīng)過一系列的物理化學(xué)反應(yīng)，機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，目前還沒有明確的解釋，但并不等同免煎中藥顆粒中各種有效成分的混合。中藥飲片共煎有相使、相佐、相反等作用，可增強(qiáng)療效，也可降低毒性或不良反應(yīng)。免煎中藥顆粒不具備群煎過程，配方的整體療效有可能會受到影響。雖然一些免煎中藥顆粒的療效與傳統(tǒng)飲片相近甚至效果更好，但不能保證所有的配方顆粒都同于傳統(tǒng)的中藥煎劑［17］。

7.3 費(fèi)用的分析(成本-效益)

單味中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片相比，在價格、讓利上處于不利地位，影響推廣使用。由于中藥配方顆粒制備工藝復(fù)雜，投入成本高，使其價格平均比生產(chǎn)工藝簡單、低成本的傳統(tǒng)飲片要高30%～50%，造成了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外，中藥配方顆粒仍未進(jìn)入公費(fèi)醫(yī)療目錄，須患者自費(fèi)承擔(dān)，使中低收入的患者難以接受。譚伯森等［18］中藥配方顆粒與中藥飲片的成本-效果分析研究表明，配方顆粒成本大于中藥飲片，而滿意度方面，配方顆粒與中藥飲片相等，缺點(diǎn)是中藥飲片耗時大、不方便。

8 發(fā)展前景

單味中藥配方顆粒是我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一種有益改革嘗試，是一個新生事物。它的優(yōu)點(diǎn)是非常突出的，可以說它引領(lǐng)著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向，因此從長期發(fā)展的角度看，它的發(fā)展前景是很好的。但中藥要在國際市場普遍推廣，是一項(xiàng)長期而復(fù)雜的任務(wù)，有一些問題需要在實(shí)踐中不斷完善。如國家政策導(dǎo)向問題、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)入制度、地方保護(hù)問題、與傳統(tǒng)中藥共煎理念沖突的問題、臨床有效性和安全性問題的大規(guī)模驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)等，這些因素會不斷影響單味中藥配方顆粒的發(fā)展。在這些問題不斷得到解決的過程中，單味中藥配方顆粒會不斷地成熟，我們相信中藥的理論和實(shí)踐模式也會有新的突破和發(fā)展。

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