余學(xué)如，余小輝，涂小云

甲硝唑為人工合成的硝咪唑類藥物，具有抗厭氧菌作用，在臨床上應(yīng)用于各種氧菌感染的預(yù)防和治療。傳統(tǒng)的劑型主要有片劑和注射劑，其普通片劑單次口服250 mg，每日3～4次，血藥濃度波動較大，對胃黏膜也有較強的刺激性，近1/3用藥人群出現(xiàn)不良反應(yīng);注射給藥也不方便，使其臨床應(yīng)用受到了一定的限制。近些年來，甲硝唑新劑型不斷地被研制出來，在一定程度上克服了傳統(tǒng)劑型的不足。筆者對近些年甲硝唑外用制劑的研制及臨床應(yīng)用綜述如下，為開發(fā)和選用甲硝唑新劑型提供參考。

1 固體制劑

與液體制劑相比，固體制劑具有物化性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)制造成本較低、使用與攜帶方便等優(yōu)點。將甲硝唑與具有殺菌消毒作用的聚乙烯吡咯烷酮碘制成復(fù)方甲硝唑膠囊，擴大了抗菌范圍，增強了療效。用于治療牙周炎(含漱)、牙齦炎、口腔潰瘍、口臭等，總有效率可達(dá)98.65%[1]。將甲硝唑與克霉唑、冰片等制成復(fù)方甲硝唑膜，也可治療牙周炎和口腔潰瘍，有效率達(dá)90%以上[2]。此外，將甲硝唑原粉與具有抗蟲作用的黃柏、苦參、百部等制成復(fù)方甲硝唑膜，可治療感染性婦科疾病如陰道瘙癢、尿路感染、陰道滴蟲病等，總有效率可達(dá)98%[3]。將甲硝唑與廣譜抗菌藥諾氟沙星制成甲硝唑諾氟沙星栓劑，則可消除口服給藥對胃黏膜的刺激，避免口服給藥受胃腸液和肝臟首過作用的破壞，擴大抗菌范圍，從而提高療效，將其用于治療滴蟲性陰道炎和非特異性細(xì)茵性陰道炎，總有效率可達(dá)95.8%[4]。將甲硝唑粉、葡萄糖粉、硼酸粉制成復(fù)方甲硝唑粉，用于治療慢性宮頸炎、宮頸糜爛、滴蟲性陰道炎、糜爛性陰道炎，總有效率可達(dá)98.0%，且患者均未見明顯不良反應(yīng)[5]。將甲硝唑、硼酸和甾體抗炎藥醋酸潑尼松制成復(fù)方甲硝唑散，治療急慢性化膿性中耳炎和耳道濕疹，總有效率達(dá)96.57%[6]。將甲硝唑與止血生肌的中藥白芨制成復(fù)方甲硝唑散，治療宮頸糜爛、手術(shù)后出血的總有效率為95.2%[7]。將甲硝唑、葡萄糖和具有收斂作用的氧化鋅制成甲硝唑氧化鋅散，治療滴蟲性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎，總有效率達(dá)100%[8]。將甲硝唑與發(fā)泡劑制備成泡騰顆粒劑，能使藥物易于到達(dá)作用部位，從而提高療效，臨床用于治療陰道滴蟲引起的婦科病，總有效率達(dá)100%[9]。

2 半固體制劑

將甲硝唑制成甲硝唑凝膠，可用于痤瘡的治療[10]。若與鹽酸林可霉素等制成林可霉素甲硝唑凝膠，除了治療痤瘡?fù)?，還可治療脂溢性皮炎、酒糟鼻等，總有效率為95%[11]。若與氯霉素、硫磺等配伍制成復(fù)方甲硝唑乳膏，則具有殺蟲、滅菌、脫脂、消炎等多種作用，治療痤瘡的總有效率達(dá)96%以上[12－13]。將甲硝唑制成霜劑，治療疥瘡的總有效率達(dá)94.8%[14]。將甲硝唑與氯霉素配伍制成復(fù)方甲硝唑霜，則可治療尋常痤瘡，總有效率可達(dá)98.1%[15]。將甲硝唑與抗組胺藥鹽酸苯海拉明、甾體抗炎藥氟輕松等制成復(fù)方甲硝唑霜，則可用于外陰濕疹、肛周炎、皮膚瘙癢等治療，總有效率和治愈率分別為96%和82%[16]。

3 液體制劑

將甲硝唑和氯霉素等制成搽劑，治療疥瘡和痤瘡的總有效率均在96%以上[17－18]。將甲硝唑與抗菌藥物氯霉素、抗炎藥物地塞米松等制成復(fù)方甲硝唑滴耳液，治療急慢性中耳炎，起效快、效果好[19]。甲硝唑與洗必泰等制成復(fù)方甲硝唑漱口液，用于治療牙周炎，可提高局部血藥濃度、縮短用藥時間，增強治療效果[20]。將甲硝唑、抗炎藥地塞米松、局部麻醉藥丁卡因等制成的復(fù)方甲硝唑涂劑，治療口腔潰瘍、牙齦紅腫時，能較快減輕局部疼痛，促進(jìn)潰瘍面的愈合[21]，且使用方便。將甲硝唑制成灌腸液，直接用于結(jié)腸等病變部位，避免了口服給藥和注射給藥的缺點，總有效率可達(dá)91%[22]。將甲硝唑與甘油等制成復(fù)方甲硝唑懸浮液，用于治療牙周炎、牙周膿腫、口腔潰瘍，治愈時間明顯短于含漱劑，且懸浮液應(yīng)用方便，無不良反應(yīng)[23]。此外，還可將甲硝唑制成甲硝唑液、甲硝唑方便敷料，用于各類手術(shù)切口、創(chuàng)傷及切口感染等，具有療效穩(wěn)定、防治感染性強、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、縮短愈合時間、不良反應(yīng)少等優(yōu)點[24]。

4 結(jié)語

近年來甲硝唑的臨床應(yīng)用范圍越來越廣泛[25]，為適應(yīng)臨床的需要，相繼研制和開發(fā)了一些新的外用制劑等，并獲得了比較好的臨床效果。外用制劑不僅使用方便，且通過局部給藥既可避免口服給藥的肝臟首過效應(yīng)，還可避免或減輕全身給藥引起的諸多不良反應(yīng);同時，與其他藥物配伍可增強療效，縮短治愈時間，減輕患者痛苦等，從而提高了療效與接受度。因此，研制和開發(fā)甲硝唑新的外用制劑，值得臨床推廣。

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