王賀，張士泰，孟濤

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)1.附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科，沈陽(yáng) 110001；2.附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽(yáng) 110004）

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特發(fā)性高血壓疾患，其中早發(fā)型重度PE以其病情重，圍產(chǎn)兒死亡率高的特點(diǎn)越來(lái)越受到重視。本文通過(guò)對(duì)PE不同發(fā)病類型的凝血纖溶活性改變的研究，探討其與PE不同發(fā)病類型的關(guān)系，以便更好的預(yù)測(cè)并治療重度PE尤其是早發(fā)型重度PE。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源

2009年1月至2011年12月間在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院規(guī)律產(chǎn)檢，并首次診斷為PE的孕婦130例為病例組，其中早發(fā)型重度PE者50例，晚發(fā)型重度PE者50例，晚發(fā)型輕度PE者30例，病例組無(wú)其他內(nèi)科合并癥；對(duì)照組為正常無(wú)合并癥及并發(fā)癥的孕婦130例。

1.2 方法

記錄患者初次診斷時(shí)的凝血纖溶指標(biāo)：血小板（platelet，PLT），紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT），凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT），部分凝血活酶時(shí)間（partial thromboplastin time，APTT），病例組與對(duì)照組均按年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)進(jìn)行1∶1配對(duì)，以初次診斷時(shí)凝血纖溶指標(biāo)為準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn)以32周為界定［1］，輕重型按樂(lè)杰主編的第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 輕、重度PE與正常妊娠者凝血纖溶指標(biāo)的比較

重度PE者（包括早發(fā)型和晚發(fā)型）與正常妊娠者相比，凝血纖溶指標(biāo)中，PT縮短，F(xiàn)IB及DD明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01），PLT、HCT、APTT無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而晚發(fā)型輕度PE與正常妊娠者相比，各指標(biāo)無(wú)明顯變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 早發(fā)型重度PE與晚發(fā)型重度PE者凝血纖溶指標(biāo)差異性的比較

早發(fā)型重度PE與晚發(fā)型重度PE患者相比，早發(fā)型重度 PE 者 PT（1.36±0.69，0.90±0.76）縮短的更為顯著，而 FIB（1.08±0.94，0.57±0.47）及 DD（134.54±101.86，80.78±79.59）升高的更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

妊娠期母體隨著孕周的增加，凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)發(fā)生變化，使母體血液處于高凝狀態(tài)。PE時(shí)凝血因子含量在原有的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增高，抗凝因子及纖溶因子含量進(jìn)一步減少，由生理性轉(zhuǎn)變成病理性的血栓形成傾向［2］。但病理性的血栓形成傾向是PE發(fā)生的因或是果并無(wú)定論。

PT是檢查外源性凝血系統(tǒng)是否正常的指標(biāo)。FIB是血漿中含量最高的凝血因子。DD是纖維蛋白降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，重度PE無(wú)論是早發(fā)型或是晚發(fā)型，在其發(fā)病初期，PT均明顯縮短，F(xiàn)IB及DD均明顯增高，而對(duì)于晚發(fā)型輕度PE者這些指標(biāo)均無(wú)明顯變化。更進(jìn)一步證明重度PE發(fā)病時(shí)已存在凝血纖溶活性失衡，即存在嚴(yán)重的血栓前狀態(tài)，說(shuō)明這種凝血纖溶活性失衡參與了重度PE的發(fā)生，并在其發(fā)展中也起到了一定的作用，與其發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。晚發(fā)型輕度PE可能存在不同的病理生理過(guò)程。

有研究發(fā)現(xiàn)，某些凝血因子基因突變及凝血因子的異常分布與早發(fā)型重度PE密切相關(guān)［3］，其可使絨毛浸潤(rùn)障礙，致胎盤淺著床，最終導(dǎo)致PE的發(fā)生。另外早發(fā)型重度PE的血液高凝狀態(tài)可導(dǎo)致胎盤局部微血栓形成，加重胎盤功能障礙，使胎盤中大量凝血相關(guān)因子入血，進(jìn)一步影響凝血纖溶活性的平衡，從而形成惡性循環(huán)。我們通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)早發(fā)型重度PE的PT，DD及FIB變化較晚發(fā)型重度PE更早且更顯著，這除了說(shuō)明早發(fā)型重度PE者血栓前狀態(tài)更明顯更易發(fā)生DIC，也提示早發(fā)型重度PE與晚發(fā)型重度PE可能存在不同的發(fā)病機(jī)制，本研究結(jié)論支持關(guān)于早發(fā)型與晚發(fā)型PE發(fā)病機(jī)制不同的假說(shuō)［4］。既往有研究認(rèn)為早發(fā)型PE更傾向于一種胎盤性疾?。?］，這種較早發(fā)生的顯著的血栓前狀態(tài)可能與胎盤因素有關(guān)。故盡早監(jiān)測(cè)凝血纖溶指標(biāo)的改變對(duì)預(yù)防及治療早發(fā)型重度PE更有意義。

［1］楊孜，王伽略，黃萍，等.重度子癇前期臨床發(fā)病類型及特點(diǎn)與圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（5）：302-306.

［2］劉彩美，錢志紅，凌莉，等.凝血相關(guān)指標(biāo)在妊娠期高血壓疾病患者中的臨床意義［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（9）：1359-1361.

［3］Yuen RK，Pe（n）aherrera MS，von Dadelszen P，et al.DNA methylation profiling of human placentas reveals promoter hypomethylation of multiple genes in early-onset preeclampsia［J］.Eur J Hum Genet，2010，18（9）：1006-1012.

［4］劉大艷，陳士嶺，王晨虹，等.早發(fā)型與晚發(fā)型子癇前期重度患者胎盤絨毛組織代謝足跡差異的變化［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（9）：1547-1550.

［5］Ma RQ，Sun MN，Yang Z.Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on feto placental outcomes in a mouse model［J］.Chin Med J，2010，123（6）：707-712.