盧大平，王亞明，尹開忠，萬 順

(湖南省岳陽市食品藥品監(jiān)督管理局，湖南 岳陽 414000)

2012年初，國務(wù)院發(fā)布了《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》[1](以下簡稱“十二五”規(guī)劃)，要求“十二五”期間“提升藥品安全監(jiān)測預(yù)警水平”。日前，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告》[2－3]，從藥品不良反應(yīng)報(bào)告總體概況、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析、藥品風(fēng)險(xiǎn)控制措施總結(jié)3個(gè)方面通報(bào)了年度藥品不良反應(yīng)情況。以“十二五”規(guī)劃為分界，我們站到了新一輪監(jiān)管創(chuàng)新的新起點(diǎn)，要繼往開來，用好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告，做好新時(shí)期藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，落實(shí)好“十二五”規(guī)劃，確保公眾用藥安全。

1 “十二五”期間做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的重要意義

1．1 是科學(xué)監(jiān)管的客觀要求

由于藥品上市前臨床研究的局限性，病例少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴(yán)、目的單純，因此在藥品上市時(shí)，用藥者不足5 000人，只能發(fā)現(xiàn)常見的藥品不良反應(yīng)(ADR)。上市并不意味著對其臨床評價(jià)的結(jié)束，大量的藥品安全性因素在上市后才能被發(fā)現(xiàn)。加之人們用藥的水平、藥品本身的屬性導(dǎo)致了藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件發(fā)生的必然性，決定了藥械產(chǎn)品既可防治疾病、保障健康，又有不同程度的毒副作用，若失之管理、使用不當(dāng)，就可能危及人們的生命安全。主動做好藥械安全監(jiān)測工作，就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理和控制藥械安全事件的發(fā)生和蔓延，減少和降低藥械安全風(fēng)險(xiǎn)。

1．2 是提升監(jiān)管能力的具體舉措

由依靠行政監(jiān)督向行政監(jiān)督與技術(shù)監(jiān)督并舉的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移是藥品醫(yī)療器械監(jiān)管的客觀選擇。藥品檢驗(yàn)主要解決產(chǎn)品不合格的問題，而監(jiān)測工作主要解決合格產(chǎn)品不良反應(yīng)的問題。藥械安全監(jiān)測在藥品上市后再評價(jià)、預(yù)警和應(yīng)急處置中具有不可缺少的作用，強(qiáng)化監(jiān)測體系建設(shè)有利于提高全系統(tǒng)的藥械安全監(jiān)管能力。開展藥械安全監(jiān)測是除藥品檢驗(yàn)之外，又一種強(qiáng)化藥械安全監(jiān)管工作的有力的技術(shù)手段。

1．3 是新藥器械研發(fā)的強(qiáng)力推手

通過對藥品(器械)不良反應(yīng)(事件)的科學(xué)監(jiān)測和分析，能及時(shí)淘汰一些毒副作用大的不安全藥品(器械)，有針對性地進(jìn)一步探索、研究新一代療效高、毒副作用低的新藥品(器械)，為提高人們的健康指數(shù)作貢獻(xiàn)。

1．4 是緩解醫(yī)患矛盾的迫切需要

目前，醫(yī)患關(guān)系緊張的原因是多方面的。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，由于藥品不良反應(yīng)和器械不良事件引起的醫(yī)患糾紛占不小比例，5%～10%的住院原因是藥品不良反應(yīng)，而10%～20%住院期間的患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。如果不斷加大對不良反應(yīng)和不良事件的監(jiān)測力度，使醫(yī)生更加科學(xué)、合理地用藥用械，那么不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的概率將會大大降低和減少。同時(shí)，正確宣傳藥品，既能治病，又能一定程度地減小毒副作用。讓患者正確理解藥品的不良反應(yīng)，醫(yī)患矛盾也將得到緩解。

2 2011年國家藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

2．1 總體狀況

2011年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告310 397例，其中嚴(yán)重報(bào)告11 580例，占3．7%。2011年國家基本藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)增長水平與總體病例報(bào)告增長水平基本一致，說明2011年國家基本藥物安全狀況平穩(wěn)。

2．2 化學(xué)藥品中抗感染類仍排在首位

藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中抗感染藥報(bào)告數(shù)占化學(xué)藥總例次數(shù)的 51．2%;其次是心血管系統(tǒng)用藥，占 8．5%;鎮(zhèn)痛藥占7．2%;消化系統(tǒng)用藥占5．6%;電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥占4．2%?？垢腥舅幉±龍?bào)告數(shù)超過化學(xué)藥病例報(bào)告數(shù)的一半，但仍較2010年降低了1．4個(gè)百分點(diǎn)，可能與醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對抗感染藥的規(guī)范使用有關(guān)。

抗感染藥不良反應(yīng)位居前列有其必然原因，其中很重要的一點(diǎn)是該類藥品臨床使用廣泛、用量大，因此多年來其不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量也一直排在前列。隨著近兩年對抗感染藥安全、合理使用的宣傳，抗感染藥不良反應(yīng)報(bào)告在全部化學(xué)藥報(bào)告中所占的比例在2010年和2011年均呈下降趨勢，2010年較2009年下降了1．6個(gè)百分點(diǎn)，2011年較2010年下降了1．4個(gè)百分點(diǎn)。說明近年來在臨床抗感染藥物的應(yīng)用中，關(guān)注安全、合理用藥的意識在不斷增強(qiáng)，政策干預(yù)措施初見端倪。

2．3 靜脈注射給藥途徑風(fēng)險(xiǎn)較高

2011年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的給藥途徑以靜脈注射為主，占55．8%;其次為口服給藥，占39．3%?；瘜W(xué)藥、中成藥給藥途徑分布情況與2010年基本一致。2011年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的給藥途徑以靜脈注射為主，占73．4%;其次為口服給藥，占20．0%;其他給藥途徑占6．6%。

靜脈注射給藥途徑風(fēng)險(xiǎn)較高，選擇合理的給藥劑型、途徑是減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要方法。靜脈給藥途徑涉及病例報(bào)告數(shù)量較多的原因受多方面因素影響，如可能與劑型本身特點(diǎn)有關(guān)，藥物直接入血，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性比其他給藥途徑要大;靜脈給藥途徑主要發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，不良事件報(bào)告率也較高。

2．4 警惕中老年患者用藥安全

2011年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，小于1歲的19 419例，占2．3%;1～4歲的39 726例，占 4．7%;5～14歲的 38 524例，占4．5%;15～44歲的368440例，占43．2%;45～64歲的264588例，占31．0%;65歲及其以上的122 102例，占14．3%。

2011年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，小于1歲的743例，占 2．3%，1～4歲的 1 306例，占 4．0%;5～14歲的 1 300例，占 4．0%;15～44歲的 11 212例，占 34．5%;45～64歲的 11 152例，占34．4%;65歲以上的6 739例，占20．8%。

與總體病例報(bào)告的年齡分布相比，14歲以下的兒童患者的比例基本一致，45～64歲患者比例升高，65歲以上老年患者的比例明顯升高，提示應(yīng)加強(qiáng)針對中老年患者的用藥監(jiān)護(hù)。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)老年患者的身體狀況進(jìn)行個(gè)體化給藥，提高藥物的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，老年患者用藥后確有不適，應(yīng)立即去醫(yī)院就診，預(yù)防藥害事件的發(fā)生。

2．5 中藥注射劑依然是中藥制劑的主要風(fēng)險(xiǎn)

2011年全國共收到中藥注射劑不良反應(yīng)事件報(bào)告65 572例次，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)告4 034例次。2011年中藥注射劑不良反應(yīng)事件報(bào)告數(shù)量排名居前的類別是理血劑、補(bǔ)益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑報(bào)告總數(shù)的97．3%。2011年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。

中藥注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)較為突出，提示基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的合理使用，謹(jǐn)慎合并用藥，做好不良反應(yīng)的救治工作。衛(wèi)生部、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥管理局于2008年聯(lián)合下發(fā)文件[4]，對合理使用中藥注射劑，減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生提出以下要求:一是選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥;能肌肉注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥，必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。二是要辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。三是嚴(yán)格掌握用法用量及療程，按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。四是嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間及藥物相互作用等問題。五是用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。六是對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測。七是要加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

3 用好年度報(bào)告，做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作

3．1 進(jìn)一步增強(qiáng)企業(yè)的安全責(zé)任

2011年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源統(tǒng)計(jì)顯示，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占83．1%，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占13．7%，來自個(gè)人的占3．2%。這表明，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測責(zé)任不夠充分。新修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[5]進(jìn)一步強(qiáng)化了企業(yè)在藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作中的職責(zé)，要求設(shè)立專職部門和專職人員，完善內(nèi)部藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，同時(shí)明確了相關(guān)法律責(zé)任。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)要認(rèn)真履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告的工作職責(zé)，真正認(rèn)識到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的重要性，加強(qiáng)對產(chǎn)品安全性的分析研究，提高產(chǎn)品質(zhì)量，完善說明書，自覺承擔(dān)起藥品安全第一責(zé)任人的責(zé)任，保障公眾用藥安全。

3．2 進(jìn)一步增強(qiáng)藥品風(fēng)險(xiǎn)控制能力

近年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局在健全監(jiān)測機(jī)構(gòu)的同時(shí)，通過強(qiáng)化技術(shù)監(jiān)測與評價(jià)的能力建設(shè)、加大國內(nèi)外合作與交流、新建設(shè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)和引導(dǎo)企業(yè)加強(qiáng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)的利用等，不斷加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告收集能力，強(qiáng)化數(shù)據(jù)分析利用能力，提高藥品風(fēng)險(xiǎn)控制能力，將監(jiān)測結(jié)果運(yùn)用于監(jiān)管決策。2011年國家局在分析評估藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，對發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品采取了發(fā)布藥品安全警示信息、修改產(chǎn)品說明書、嚴(yán)格限制使用管理、撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件或藥品標(biāo)準(zhǔn)、約談藥品生產(chǎn)企業(yè)等相關(guān)管理措施，有效地控制了藥品風(fēng)險(xiǎn)，保證了公眾用藥安全。

3．3 進(jìn)一步增強(qiáng)全員參與意識

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測涉及消費(fèi)者、醫(yī)務(wù)人員、科研人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、政府部門和國際組織等多個(gè)方面，要積極倡導(dǎo)建立全員參與機(jī)制，讓藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)有效指導(dǎo)臨床用藥。目前，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)只能通過基層用戶收集、上報(bào)，上報(bào)途徑單一?？山梃b美國食品與藥物管理局(FDA)的醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)測系統(tǒng)MedWatch[6](FDA安全信息與不良反應(yīng)報(bào)告程序)，Med-Watch向社會公眾提供了4種報(bào)告ADR途徑:MedWatch網(wǎng)站、免費(fèi)電話、傳真、直達(dá)郵件。倡導(dǎo)全員參與，提高監(jiān)測效率，更好地收集監(jiān)測數(shù)據(jù)，更有效地指導(dǎo)臨床用藥。

2011年，全國基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)取得了突破性的進(jìn)展，333個(gè)地市都成立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)或指定專門機(jī)構(gòu)及人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，新建設(shè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)也開始試運(yùn)行，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測事業(yè)保持了良好的發(fā)展態(tài)勢，為公眾用藥安全提供了有效保障。我們應(yīng)用好“新報(bào)告”，落實(shí)“新規(guī)劃”，切實(shí)保證公眾用藥安全。

[1]國務(wù)院．關(guān)于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知[EB/OL]．(2012－01－20)[2012－07－18] ．http://www．gov．cn/zwgk/2012－02/13/content_2065197．html．

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局．2011年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告[EB/OL]．(2012 －05 －31)[2012 －07 －18]．http://www．sfda．gov．cn/WS01/CL0078/72193．html．

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局．2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告發(fā)布會 [EB/OL]．(2012－05－30)[2012－07－18]．http://www．sfda．gov．cn/WS01/CL0330/72189．html．

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家中醫(yī)藥管理局．關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11(1):43－44．

[5]衛(wèi)生部．藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法[EB/OL]．(2011－05－04)[2012－07－18]．http://www．gov．cn/flfg/2011－05－24/content_1870110．html．

[6]李 衡，曾秋初，李 慧，等．對我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的幾點(diǎn)思考[J]．中國藥事，2011，25(5):460 －461．