李 航，陳路佳，劉立立，胡正波，盧海波

(中國人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021)

標準桃金娘油是德國保時佳大藥廠在桃金娘科屬桉樹葉中提取的脂溶性揮發(fā)油生產(chǎn)的口服軟膠囊制劑，商品名為吉諾通(Gelomyrtol forte)，主要成分為桉油精(cineol)、檸檬烯(limonene)、α－蒎烯(α－pinene)[1]。標準桃金娘油開發(fā)上市以來，藥理作用和臨床試驗表明其療效確切，且不良反應(yīng)較少，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療。在此就標準桃金娘油的藥理作用及臨床應(yīng)用進行介紹。

1 藥理作用

1.1 抗菌

標準桃金娘油具有較強的廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、鏈球菌、結(jié)核分枝桿菌、大腸桿菌等均有較好的抑菌作用[2－3]。

1.2 改善呼吸道功能

調(diào)節(jié)分泌，恢復(fù)漿液與黏液比例，提供纖毛正常擺動空間;堿化黏液，降低黏度，使pH恢復(fù)到正常水平;β－受體激動作用，直接刺激纖毛擺動，加速黏液運轉(zhuǎn)，增強纖毛清除功能。

1.3 抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)

標準桃金娘油具有抑制腫瘤壞死因子、核因子等多種炎性因子活化和表達的作用。研究表明，桃金娘油能干預(yù)炎癥和變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，豚鼠和小鼠體內(nèi)嗜酸及嗜堿性白細胞中脂氧酶的活性和白三烯C4的形成;能抑制離體牛乳房乳頭池的黏膜層中前列腺素E2(PGE2)含量的增加[4]。標準桃金娘油還能與·OH類活潑氧自由基反應(yīng)，從而干擾白細胞激活，以此減緩炎癥過程[5]。

1.4 抗寄生蟲

標準桃金娘油對蠕形螨、滴蟲有較好的殺滅作用;對中華按蚊、致倦庫蚊等有明顯的趨避作用。

1.5 其他

標準桃金娘油有促進透皮吸收作用。另在中醫(yī)方面有祛風止痛、止癢、解暑等作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

慢性咳嗽(鼻后滴流綜合征):鼻后滴流綜合征(PNDS)又稱上氣道咳嗽綜合征(UACS)，是慢性咳嗽常見病因之一，是指因過敏性或非過敏性鼻腔炎性分泌物倒流入咽而產(chǎn)生慢性咳嗽、咽異物感等一系列癥狀。常規(guī)治療為第1代抗組胺藥(馬來酸氯苯那敏等)、減充血劑(鹽酸偽麻黃堿等)、鼻用糖皮質(zhì)激素(丙酸倍氯米松等);慢性鼻竇炎應(yīng)給予抗菌治療等。夏小蓉等[6]、黃國興[7]證實，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用標準桃金娘油的患者咳嗽、咳痰消失或減輕，鼻咽部及口咽部清潔無分泌物黏附，副鼻竇炎、過敏性鼻炎癥狀得到緩解。

慢性支氣管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD):慢性支氣管炎臨床以咳嗽、咳痰為主要癥狀，或伴有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月，并連續(xù)2年或2年以上，如果肺功能檢查有氣流受限則歸為COPD。筆者于2011年12月對標準桃金娘油治療慢性支氣管炎和 COPD進行了系統(tǒng)評價[8－9]，共納入 15篇隨機對照試驗(RCT)，包括1617例患者，其中試驗組815例，對照組802例。Meta分析結(jié)果顯示，標準桃金娘油治療慢性支氣管炎和COPD能夠提高治療總有效率 [RR=1.24，95%CI(1.15，1.35)，P ＜0.00001];改善血氣分析，提高PaO2[MD=7.55，95%CI(4.60，10.50)，P ＜ 0.00001]，降低 PaCO2[MD= －5.46，95%CI(－6.69，－4.24)，P ＜ 0.00001];改善肺功能，提高 FEV1%[MD=7.27，95%CI(5.98，8.56)，P ＜ 0.00001];改善臨床癥狀體征;減少急性發(fā)作次數(shù) [RR=0.58，95%CI(0.42，0.79)，P ＜0.05];不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。故基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，標準桃金娘油治療慢性支氣管炎和COPD有效，安全性好。

纖維囊性支氣管炎:纖維囊性支氣管炎又名纖維蛋白性支氣管炎或成型性支氣管炎，是一種少見病，以咳樹枝狀物質(zhì)為特征。其原因尚不清楚，目前尚無有效的治療方法。李淑梅等[10]采用普米克氣霧劑和標準桃金娘油聯(lián)合治療5例患者，療程為3個月。4例患者在治療1個月后癥狀均明顯控制，僅有輕度咳嗽，但未見咳出管形物，1例有過復(fù)發(fā)，1例在治療第2，3個月時又咳出1次樹枝狀物質(zhì)，第4個月后失訪。因病例少，觀察時間短，長期療效還需進一步觀察。

呼吸道感染:反復(fù)呼吸道感染是兒童常見的呼吸道疾病，病因有免疫缺陷、微量元素缺乏、先天性支氣管肺發(fā)育異常以及呼吸道纖毛異常等。張崇曉等[11]應(yīng)用標準桃金娘油防治反復(fù)呼吸道感染，1個月后患兒呼吸道感染的次數(shù)減少或發(fā)作時癥狀減輕，總有效率達77.5%，且不良反應(yīng)少，提示該藥用于防治反復(fù)呼吸道感染安全有效。潘愛華等[12]應(yīng)用標準桃金娘油治療肺結(jié)核或肺結(jié)核合并肺部其他細菌感染，治療組總有效率93%，高于對照組的75%。

呼吸衰竭:徐芳[13]將89例呼吸衰竭的住院患者隨機分為對照組和治療組，治療組在無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)加普通祛痰藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用標準桃金娘油。結(jié)果治療組咳嗽咳痰、喘氣等癥狀顯著改善，血氣分析優(yōu)于對照組，撤機時間明顯短于對照組。結(jié)果表明，標準桃金娘油能顯著減輕咳喘癥狀，提高無創(chuàng)正壓通氣治療效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

2.2 耳疾病

分泌性中耳炎:是以中耳積液及聽力下降為主要特征的中耳非化膿性炎性疾病，非手術(shù)治療方法主要有應(yīng)用抗生素、保持鼻腔及咽鼓管通暢、咽鼓管吹張。周華軍[14]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用標準桃金娘油治療分泌性中耳炎，試驗組患者耳悶癥狀改善、聽力恢復(fù)，優(yōu)于對照組，病程短于對照組。薛芊芊等[15]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用標準桃金娘油及布地奈德噴鼻，也取得良好的療效。標準桃金娘油可改善氣道功能，促使咽鼓管開放、中耳腔負壓消失或減輕、中耳積液消退;另外還具有抗菌作用，降低感染的發(fā)生率，并加強抗生素的應(yīng)用，減輕鼻咽部及咽鼓管黏膜的腫脹，促使咽鼓管的開放、通暢引流，從而縮短分泌性中耳炎的病程。

化膿性中耳炎:急性化膿性中耳炎是細菌感染引起的中耳黏膜的化膿性炎癥，好發(fā)于兒童，常繼發(fā)于上呼吸道感染，咽鼓管是最常見的感染途徑。及時應(yīng)用足量抗生素控制感染是最主要的治療手段。顧衍等[16]在靜脈滴注青霉素基礎(chǔ)上口服標準桃金娘油治療化膿性中耳炎，結(jié)果顯示，試驗組總有效率、鼓室導(dǎo)抗圖峰壓值減少優(yōu)于對照組，鼓膜充血完全消退時間均值短于對照組。標準桃金娘油可避免炎性反應(yīng)波及鼓膜，致鼓膜穿孔;可避免乳突內(nèi)膿液引流不暢，蓄積于氣房，壓迫氣化型乳突氣房骨壁，而導(dǎo)致氣房壞死融合、乳突蓄膿。另外，標準桃金娘油具有較強的廣譜抗菌作用。故桃金娘油可作為治療急性化膿性中耳乳突炎安全有效的輔助藥物。

2.3 鼻疾病

鼻竇炎、副鼻竇炎:鼻竇炎通常指鼻竇黏膜化膿性炎癥，分為急性與慢性，以慢性多見。竇口引流和通氣障礙是引起鼻竇炎發(fā)生的最重要機制。抗生素用于急性發(fā)作，鼻用糖皮質(zhì)激素利于鼻竇通氣與引流，黏液促排劑利于竇內(nèi)分泌物的排出。Federspil P等[17]進行的一項涉及16個研究中心和331例急性鼻竇炎患者的多中心臨床試驗，結(jié)果表明標準桃金娘油是安全和有效的，保持鼻腔通暢是鼻竇炎治療的重要原則。吳瑛等[18]的研究結(jié)果表明，標準桃金娘油可重建上呼吸道的黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能，促進鼻腔中膿涕排出，持久用藥可改善或治愈慢性鼻竇炎。金玲等[19]觀察了慢性化膿性鼻竇炎患者使用標準桃金娘油的療效，結(jié)果表明其在促分泌、促排、幫助恢復(fù)黏膜纖毛和組織結(jié)構(gòu)功能方面確有療效。

鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后:慢性鼻竇炎的發(fā)生與竇口鼻道復(fù)合體病變導(dǎo)致鼻竇引流口堵塞有關(guān)，通過功能性內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)，清除病變，開放堵塞的竇口，恢復(fù)鼻腔與鼻竇的通氣引流功能。鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的最終目的在于清除炎癥，恢復(fù)鼻竇黏膜形態(tài)和功能的正常。手術(shù)后上皮再生恢復(fù)是黏膜病變徹底恢復(fù)的關(guān)鍵。董明等[20]研究表明，鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后給予標準桃金娘油，試驗組術(shù)后術(shù)腔清潔情況、術(shù)腔上皮化情況優(yōu)于對照組。鼻竇手術(shù)圍術(shù)期使用標準桃金娘油有助于加快術(shù)后黏膜恢復(fù)，提高手術(shù)療效，是目前較為理想的內(nèi)鏡鼻竇術(shù)圍手術(shù)期的輔助用藥。

兒童多涕癥:多涕癥是以鼻涕多，涕如清水樣或稀濁，遇寒冷或熱熏蒸時自淋外溢為主的病癥。多涕癥患者鼻竇CT無陽性體征，分泌物涂片或培養(yǎng)未見嗜酸粒細胞及細菌生長，較多考慮為鼻黏膜纖毛系統(tǒng)障礙引起鼻涕過多。趙娟[21]研究表明，應(yīng)用標準桃金娘油和鼻淵通竅合劑治療兒童多涕癥，可有效減輕多涕癥狀，促進黏液纖毛功能的恢復(fù)。

3 討論

根據(jù)以上標準桃金娘油的藥理及臨床研究表明，對于呼吸道疾病、耳鼻疾病的治療，標準桃金娘油是安全性高、不良反應(yīng)少、臨床療效較好的溶解黏液藥。針對臨床癥狀及時服用標準桃金娘油，能取代輕度的抗生素治療，可以提高機體的自愈能力，并能防止黏膜向慢性增生形式轉(zhuǎn)變。隨著對標準桃金娘油作用機制及臨床合理應(yīng)用的深入研究，其在改善呼吸道功能、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌和提高總體健康水平等方面將發(fā)揮重要作用。

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