周桂云 崔蘭

為掌握筆者所在醫(yī)院藥物不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，以下簡稱ADR)發(fā)生的特點與規(guī)律，保障安全用藥，避免ADR發(fā)生，筆者對2009年1～12月份上報的116例ADR報告進行了分析，為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 來源于2009年1～12月份通過全國藥物不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)在線申報系統(tǒng)，筆者所在醫(yī)院上報國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR病例。

1.2 ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn) 評價標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心頒布的方法，分為肯定、很可能、可能、不可能四級。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 依照國家ADR監(jiān)測中心報告表格式，分別對發(fā)生的ADR人群性別、年齡、給藥途徑、藥品種類ADR排名前十位、所涉及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進行評價。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者年齡與性別分析 116例ADR報告中，女性55.2%(64/116)，男性44.8%(52/116)，提示ADR的發(fā)生無明顯性別差異。116例ADR患者的年齡分布情況:0～18歲10例，構(gòu)成比8.62%;19～60歲75例，構(gòu)成比64.66%;大于61歲31例，構(gòu)成比26.72%。

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布 靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR的發(fā)生率最高，占83.62%(97/116)。116例不同給藥途徑ADR的發(fā)生情況:靜脈滴注97例，構(gòu)成比83.62%;口服9例，構(gòu)成比7.76%;局部外用5例，構(gòu)成比4.31%;滴眼4例，構(gòu)成比3.45%;肌肉注射1例，構(gòu)成比0.86%。

2.3 藥品種類分布 116例ADR中，涉及藥物品種48種，其中抗感染藥引發(fā)ADR發(fā)生率為56.9%(66/116)，其次為中藥制劑15.51(18/116)。116例ADR涉及的藥品種類及構(gòu)成:抗感染藥22種，病例數(shù)68，構(gòu)成比58.62%;中藥制劑4種，病例數(shù)18，構(gòu)成比15.51%;心腦血管用藥5種，病例數(shù)7，構(gòu)成比6.03%;消化系統(tǒng)用藥3種，病例數(shù)5，構(gòu)成比4.31%;解熱鎮(zhèn)痛用藥3種，病例數(shù)5，構(gòu)成比4.31%;眼科用藥4種，病例數(shù)4，構(gòu)成比3.45%;營養(yǎng)輸液3種，病例數(shù)3，構(gòu)成比2.59%;血液系統(tǒng)用藥2種，病例數(shù)3，構(gòu)成比2.59%;循環(huán)用藥1種，病例數(shù)2，構(gòu)成比1.72%;抗變態(tài)反應(yīng)藥物1種，病例數(shù)1，構(gòu)成比0.8%。

2.4 ADR排名前十位的藥品 ADR排名前十位藥品中，頭孢曲松鈉注射液的ADR發(fā)生率最高，為頭孢菌素類;其次為左氧氟沙星注射液［1］，為喹諾酮類;再次為中藥制劑雙黃連注射液，具體如下:頭孢曲松鈉注射液9例，構(gòu)成比16.67%;左氧氟沙星注射液7例，構(gòu)成比12.96%;雙黃連注射液6例，構(gòu)成比11.11%;頭孢呋辛、甲硝唑液各5例，構(gòu)成比9.26%;阿莫西林克拉維酸鉀注射液、頭孢唑林鈉注射液、阿莫西林膠囊各4例，構(gòu)成比7.44%;醒腦靜注射液、替硝唑注射液各3例，構(gòu)成比5.57%［2］。

2.5 ADR發(fā)生的級別情況 116例病例中，全部為一般ADR病例。

2.6 ADR評價情況 116例報告中，肯定12.07%(14/116)，很可能 68.10%(79/116)，可能 19.83%(23/116)，不可能0。

2.7 ADR治愈情況 116例 ADR報告中，經(jīng)過治療75.86%(88/116)治愈，24.14%(28/116)好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 116例ADR中，男女之比(52:64)，這與女性對ADR較為敏感的一般規(guī)律相符。不同年齡段患者的血漿與藥物結(jié)合力、代謝及排泄速度不同，致使誘發(fā)ADR的幾率、嚴(yán)重程度均不同［3］。研究表明，19～60歲患者ADR的發(fā)生率最高64.66%(75/116)，這與筆者所在醫(yī)院為綜合性醫(yī)院、就診人群年齡分布廣泛有關(guān)。其次，61歲以上老年患者26.72%(31/116)，老年人常患多種基礎(chǔ)疾病，合并用藥較普通，且肝腎功能的減退影響了藥物的代謝與消除，提示對老年患者臨床ADR的監(jiān)測工作可作為今后研究的重點。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系 靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR達83.62%(97/116)，是ADR發(fā)生的主要途徑，這與不嚴(yán)格把握輸液指征，使用輸液方式給藥過多有關(guān)，且筆者所在醫(yī)院不良反應(yīng)全部由醫(yī)師上報，即大部分為住院患者，局限了不良反應(yīng)的搜集。應(yīng)加強藥師、護師等工作人員的不良反應(yīng)上報工作，積極搜集門診患者不同用藥方法的不良反應(yīng)。

3.3 ADR與藥品類別關(guān)系 抗感染藥物所引起的ADR的比率為56.90%(66/116)及排列前十位中以抗感染藥物居多，這與多數(shù)文獻的報道一致［4～6］，這也與抗感染藥物的廣泛應(yīng)用密切相關(guān)，在抗感染藥物的使用中存在無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥劑量過大、療程過長等。同時提示筆者所在醫(yī)院左氧氟沙星注射液即喹諾酮類藥物臨床選用較多。另外，中藥制劑發(fā)生率15.51%居第二位，同樣應(yīng)引起警惕，并且中藥制劑所發(fā)生的不良反應(yīng)全部是由于中藥注射劑引起。不良反應(yīng)的發(fā)生原因有中藥注射劑本身引起，也有因臨床應(yīng)用不當(dāng)造成的，如:(1)患者因素:這類不良反應(yīng)多發(fā)生在具有高敏體質(zhì)的患者身上;(2)中藥西用的問題:臨床醫(yī)生不按照中醫(yī)理論，而用西醫(yī)理論指導(dǎo)使用;(3)配伍問題:當(dāng)中藥注射劑與其他輸液或西藥一起配伍時，常常會造成沉淀、不溶性微粒增加、pH改變和滲透壓改變等情況。據(jù)文獻統(tǒng)計，在使用雙黃連注射劑的4328份病例中，單獨使用僅占1.03%，82.79%的病例存在雙黃連注射劑與西藥抗生素合用;(4)藥品質(zhì)量:同一品種，不同廠家，甚至同一廠家的不同批號，產(chǎn)品質(zhì)量不同［7］。近幾年，國家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)常發(fā)布中藥制劑用藥引發(fā)的不良反應(yīng)，提示醫(yī)師在用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎使用中藥制劑。

3.4 嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生及規(guī)避措施 116例不良反應(yīng)全部為一般不良反應(yīng)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。一旦發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)積極采取相應(yīng)的搶救措施，如青霉素、白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素等易引起嚴(yán)重的過敏性休克，因此在注射前，需先做過敏試驗。臨床醫(yī)師和護師應(yīng)時刻警惕用藥安全，特別注意一些新藥的臨床使用。新藥由于臨床應(yīng)用經(jīng)驗不夠，對其毒副反應(yīng)觀察及了解不夠，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也大大提高，因此，在使用藥物期間應(yīng)密切關(guān)注及回訪，對于宣傳、推廣新藥，更須持慎重的態(tài)度。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:104.

［2］陸從笑，郗眉，孫永旭.349例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.抗感染藥學(xué)，2010，3(1):57 －60.

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