阿拉探巴干

(內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

雄黃是一種含有砷元素的礦物類藥物，廣泛用于臨床，但其也具有一定毒性。雄黃在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中有悠久的歷史，其主要成分為As2S2或As4S4并夾雜少量As2O3和其他重金屬鹽。中醫(yī)認為雄黃辛溫有毒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有解毒殺蟲、燥濕祛痰、化瘀消積等功效，用于治療癰腫疔瘡、蛇蟲咬傷、蟲積腹痛、驚癇和瘧疾等［1］。蒙醫(yī)把雄黃又稱為“佟瑞”，認為雄黃苦、辛、重，溫，有大毒，止腐斂瘡、燥“協(xié)日烏素”、消腫、殺“粘”蟲［2］。用于結(jié)喉、發(fā)癥、創(chuàng)傷、梅毒、疥廯、膿皰瘡、痘疹、咽喉腫瘤、蛇蟲咬傷等［3］?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，雄黃具有抗腫瘤作用［1］。雄黃的應用廣泛，但應用機制以及傳統(tǒng)用藥不同而炮制方法有多種，現(xiàn)代研究也不斷的提出更多的炮制方法，提高了雄黃的安全性以及合理性、有效性。

1 雄黃的炮制

1.1 蒙醫(yī)傳統(tǒng)炮制方法

1.1.1 濃鹽水浸泡:取供炮制用凈選雄黃，粉碎，過40目篩，拌勻，泡入濃鹽水中，攪拌，按規(guī)定靜止一定時間，傾斜倒取上清液，再把容器斜放置澄清上清液，傾斜倒進全部上清液為度，浸泡物放置通風干燥處，自然干燥［4］。

1.1.2 稀鹽水制雄黃:去雄黃研細，加1%的鹽水，調(diào)成糊狀后，再加少量鹽水混勻，待沉淀取上清液，反復多次，最后將沉淀物的雜質(zhì)除去，將凈藥材取出干燥，研成細粉［4］。

1.2 藏醫(yī)傳統(tǒng)炮制法。奶制雄黃:將雄黃粉碎成顆粒狀，用布包扎，裝入盛有上羊奶的陶罐中，再放拇指大小山羊肝或山羊肉2塊，用水煮沸，至奶液蒸發(fā)去一半時，撈出布包，倒出奶液和肉塊(有毒埋入地下)，打開布包，將藥物用鹽水漂洗多次，陰干即成［4］。

1.3 藥典上的炮制法。2005年版《中國藥典》水飛方法［5］:取凈藥材，置容器內(nèi)，加適量水共研細，再加多量水，攪拌，傾出混懸液，殘渣再按上法反復操作多次，合并混懸液，靜置，分取沉淀，晾干或40℃ 以下干燥，研散。李超英等［6］采用以下幾種方法考察了最佳水飛法工藝。①對《中國藥典》上的水飛法中“加適量水共研細”的加水量及水飛加液研磨至糊狀的工藝進行考察。②以水飛品的回收率和As203含量為考察指標，對《中國藥典》法中“再加多量水，攪拌，”即上述項下加液研磨至糊狀后，再加多量水攪拌的加水量及其機制進行考察。③將上述研磨成糊狀的雄黃，加多量水攪拌制成混懸液，在不同停置時間取樣品，在顯微鏡下觀察雄黃顆粒晶型變化。④水飛法合并混懸液靜置時間考察。⑤水飛法干燥溫度考察。綜上所述，初步確定雄黃最佳水飛工藝:取雄黃生品，精密稱定，置研缽中加0.5倍量的水，研磨5 min至糊狀，再加40倍量的水攪拌1 min，停置4 min，傾取混懸液，下沉的粗粉繼續(xù)研磨，如此反復操作，直至手捻細膩、無亮星為止，合并各次混懸液，靜置10 h以上，傾去上清液，過濾，將濾出物60℃以下恒溫干燥10h，即得炮制品。

1.4 現(xiàn)代炮制研究。王曉波等［7］采用球磨法制備納米級雄黃粉體，發(fā)現(xiàn)納米雄黃與傳統(tǒng)雄黃比較，生物利用度等方面具有明顯優(yōu)勢。寧凝等［8］采用溶劑接力法制備雄黃納米混懸液有誘導HL－60和K562細胞凋亡和壞死的雙重作用。詹秀琴等［9］應用微射流法制備超細微雄黃顆粒與水飛法、氣流粉碎制備的雄黃顆粒從粉體表征、藥代動力學參數(shù)、體內(nèi)外抑瘤作用等方面進行了比較，得出微射流法制備的超細微雄黃顆粒優(yōu)于其它兩種方法。

炮制的目的是為了達到解毒與增效的作用，在民間乃至傳統(tǒng)炮制方法，尤其是以“水飛”為內(nèi)容的制法及一些合理而又失傳的炮制方法更應該挖掘而探入研究。但水飛雄黃法對砷不但沒有降低反而增加了4倍多，所以對雄黃等含砷藥用礦物不應水飛法進行炮制［4］。所以水飛法還需要更加探討研究。

2 臨床應用

周超凡、林育華［10］記載了雄黃的應用如下:治瘡殺毒要藥，應用甚廣。外用用于癰疽發(fā)背，腐肉暗黑，疔瘡腫痛，乳癰，纏腰火丹，臁瘡日久，偏頭風痛，走馬牙疳，牙齦腐爛，眼赤痛，鼻息，鼻痔，腹脅痞塊，疥癬，濕瘡，楊梅瘡，白禿頭瘡，冷痿，大麻風，紫癜風，白癜風，破傷風，蛇蟲咬傷。內(nèi)服用于喉風喉痹，咽喉腫痛，痰涎壅盛，驚癇，大麻風，瘧疾，哮喘，中暑，中惡，積聚瘕，中風舌強，破傷風及服食等。

雄黃用于白血病:用雄黃治療急性早幼粒細胞白血病(M3型)，對初治、耐藥、病情復發(fā)患者和維持病情緩解都有確切療效［11］。用市售雄黃治療骨髓增生綜合征，對難治性貧血伴原始細胞增多型效果好于難治性貧血型，且對惡性克隆增殖型疾病療效較好［12］。某些含雄黃為主的制劑，如復方青黛片、復方白血寧、六神丸、牛黃解毒丸、抗白丹等用于治療白血病也有效。此外，還用于哮喘和慢性支氣管炎、皮膚病、帶狀皰疹、腮腺炎、腋臭、抗血吸蟲等［10］。

大量文獻報道了雄黃對惡性血液病的治療研究，臨床實踐顯示，雄黃治療急性早幼粒細胞白血病(APL)、慢性粒細胞白血病(CML)等緩解率較高，且具有不良反應少、無骨髓抑制和交叉耐藥性、不易并發(fā)DIC等優(yōu)點。張國珍等［13］用其噴涂治療早期子宮頸癌2例，均獲痊愈。對71例宮頸核異質(zhì)患者逆轉(zhuǎn)治療，逆轉(zhuǎn)為巴氏1級者11例，逆轉(zhuǎn)為巴氏2級者60例，總逆轉(zhuǎn)率為100%。將雄黃與輕粉、冰片、硼砂相配治療13例皮膚癌患者，總有效率達76.9%。近幾年，臨床用安宮牛黃丸治療腦、肺、縱隔等部位的腫瘤，取得了一定療效。關(guān)鍵平等［14］以高純度的As4S4治療110例14歲以上的APL患者，完全緩解(CR)率為100%，且As4S4的純度越高，藥物的不良反應越小。其后他又總結(jié)了經(jīng)維甲酸(ATRA)治療CR后以鞏固維持治療的103例APL患者療效，1～6年無病生存率為96.7% ～87.4%，表明單用As4S4可以鞏固維持治療APL患者。此外，雄黃還能有效治療ATRA耐藥的APL患者，并改善出血傾向［14］，為ATRA治療后復發(fā)的患者找到了新的治療手段。王夢昌等［15］在原用羥基脲(HU)的基礎上，使用雄黃3.0～3.75 g/d，分次服用，治療 CML7 例，結(jié)果7例中 CR6例，部分緩解(PR)1例，并證明雄黃對初發(fā)及耐藥病例均有效。

蛇頭疔是一種生于人的手指末端、腫脹如蛇頭的毒疔。其發(fā)病急，局部癥狀明顯，且容易發(fā)生疔瘡?？捎煤埸S的復方治療:取雞蛋1個、蜈蚣2條、雄黃10g。先將蜈蚣焙干，與雄黃共研成細末，然后將雞蛋開一個小口，去黃留清，再把藥末放在雞蛋內(nèi)與蛋清調(diào)和均勻，涂敷患指，每日2次。一般涂敷2～3天可愈［16］。

雄黃具有抗菌殺蟲解毒作用，多用于皮膚病和毒蟲咬傷等的治療。如治療皮膚瘙癢癥、帶狀孢疹、毒蛇咬傷、蜈蚣咬傷、排除蟯蟲、疥瘡、手指急性化膿性感染、膿胞瘡等［17］。

3 中毒和不良反應

應用雄黃而急性中毒首先出現(xiàn)口干咽燥，流涎，劇烈嘔吐，頭暈，頭痛，腹瀉;重則多部位出血，驚厥，意識消失，發(fā)紺，呼吸困難，呈休克狀態(tài)，多死于出血，肝腎功能衰竭和呼吸中樞麻痹。雄黃慢性中毒可出現(xiàn)皮疹、脫甲、麻木、疼痛，可有口腔炎、鼻炎、結(jié)膜炎、結(jié)腸炎的相應表現(xiàn);重則可有肌肉萎縮、劇烈疼痛及膈神經(jīng)麻痹引起的呼吸暫停。此外，尚有誘發(fā)腫瘤，影響胎兒發(fā)育、中毒性肝炎、砷角化病和砷黑化?。?0］。

4 討論

雄黃是歷史悠久臨床應用廣泛的傳統(tǒng)藥物，具有很大的醫(yī)學應用價值也具有廣泛的研究范圍。但雖然歷史悠久依然沒能完全控制好毒副作用，還沒有研究出最佳的炮制方法，有待探究。

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