唐江偉

腦梗死神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及其臨床意義

唐江偉

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)大量存在于腦組織神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，腦梗死時(shí)腦組織受損，NSE由神經(jīng)元細(xì)胞中漏出進(jìn)入腦脊液和血液，由于其在正常情況下外周血中僅有微量，因此腦脊液和血液中NSE水平可作為腦組織中神經(jīng)元壞死的客觀指標(biāo)，判斷腦梗死面積大小、評(píng)價(jià)治療效果和估測(cè)預(yù)后的手段。現(xiàn)就國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究加以綜述。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶;腦梗死

腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，不僅威脅到個(gè)人的生活質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì)和家庭也帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，因此目前對(duì)腦梗死的早期診斷、早期治療成為神經(jīng)科研究的熱點(diǎn)。急性腦梗死的主要病理變化是神經(jīng)元壞死及神經(jīng)髓鞘崩解，為缺血缺氧性腦損傷所導(dǎo)致。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明腦脊液和血液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶濃度變化與腦組織中損傷明顯相關(guān)，因此研究NSE在外周血中含量變化有著重要的臨床意義?，F(xiàn)就腦梗死后NSE的變化規(guī)律及其臨床意義加以總結(jié)。

1 腦梗死后NSE的變化規(guī)律及其臨床意義

烯醇化酶廣泛分布于人體各種組織細(xì)胞中，是在細(xì)胞能量代謝過(guò)程中參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶。其主要作用是催化糖代謝過(guò)程中的2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成2-磷酸烯醇式丙酮酸，而2-磷酸烯醇式丙酮酸可在丙酮酸激酶的作用下生成丙酮酸，與還原型輔酶、乳酸脫氫酶作用生成乳酸?，F(xiàn)在可以知道烯醇化酶有5種形式組成，分別為 αα，ββ，γγ，αβ，αγ 五種同功酶［1］，這其中的γγ型烯醇化酶特異地存在神經(jīng)元細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，被稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)。NSE在腦組織神經(jīng)元細(xì)胞中含量較高，大概占腦皮層烯醇化酶的40% ～65%［2］。目前神經(jīng)元特異性烯醇化酶的基因序列及氨基酸序列已被明確。其中γ亞基的三維結(jié)構(gòu)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶的活性位點(diǎn)所在，它包括大約300個(gè)氨基酸的8個(gè)α/β管狀結(jié)構(gòu)及130個(gè)氨基酸的N端區(qū)域，其中的β鏈處于管狀結(jié)構(gòu)的核心部位，在其周圍環(huán)繞著α螺旋［3］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶的基因分析揭示其由獨(dú)立的基因編碼，而在其他神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦神經(jīng)組織中不含有神經(jīng)元特異性烯醇化酶。正常體液中NSE含量甚微，呈相對(duì)穩(wěn)定性。而在缺血缺氧狀態(tài)下細(xì)胞膜的完整性被改變，導(dǎo)致了神經(jīng)元的壞死及髓鞘崩解，這時(shí)細(xì)胞內(nèi)的大量蛋白質(zhì)溢出到間質(zhì)，因?yàn)镹SE不結(jié)合與細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白，極易釋放出細(xì)胞，所以神經(jīng)元壞死后細(xì)胞內(nèi)的NSE進(jìn)入腦脊液，使腦脊液中的NSE濃度明顯增高;腦梗死導(dǎo)致缺血缺氧性腦損傷時(shí)破壞了其血腦屏障，進(jìn)而通透性增加使腦脊液中的NSE進(jìn)入血液，致使血清中的NSE水平升高［4］。NSE本身是一種大分子物質(zhì)，其分子量780KD，理化性質(zhì)穩(wěn)定，這一特性使其易于檢測(cè)，同時(shí)在免疫特征上，NSE的各型之間無(wú)免疫交叉，各型之間的免疫學(xué)特征不同，并且具有獨(dú)立的基因編碼［5］，這些特性使NSE成為評(píng)價(jià)腦損傷的一個(gè)可靠指標(biāo)。又因血中NSE的含量比腦內(nèi)至少低30倍，腦膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦神經(jīng)組織不含NSE，故血中NSE水平可作為腦中神經(jīng)元壞死的客觀指標(biāo)［6］。

腦梗死時(shí)神經(jīng)元細(xì)胞受損，NSE從神經(jīng)元細(xì)胞中漏出進(jìn)入血液。血清NSE升高的水平可以反映腦組織神經(jīng)細(xì)胞受損的范圍和程度，腦組織損傷的越重，破壞越多，血清NSE升高水平越高［7］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腦缺血后腦脊液中NSE升高，且與梗死灶體積呈正相關(guān)關(guān)系［8］。Schaarschmidt等［9］研究證實(shí)NSE水平變化與梗死面積呈明顯正相關(guān)，梗死面積愈大NSE增高程度愈明顯。Herrmann等［10］證實(shí)血清中NSE含量與CT掃描顯示的腦損傷的范圍成正相關(guān)。因此血清NSE水平可較好地反映急性腦梗死腦損傷程度。Mckeating等證實(shí)血清中NSE濃度越高，患者的預(yù)后越差。在進(jìn)展性腦梗死時(shí)，在臨床癥狀和其他指標(biāo)變化之前，就可以檢測(cè)到血清中NSE水平再次上升或劇增，所以監(jiān)測(cè)血清中NSE水平有助于了解腦梗死的病情變化［11］。陳俊等［12］報(bào)道，不同部位腦梗死患者血清NSE峰值水平不同，其中基底節(jié)區(qū)為最高，腦干為最低。這是因?yàn)槟X梗死時(shí)基底節(jié)區(qū)和腦葉的病灶受損范圍常常比較大，神經(jīng)元細(xì)胞死亡的就較多，NSE由細(xì)胞中釋放至血液和腦脊液的也多。因此用血NSE水平可作為評(píng)估腦梗死灶大小、腦缺血程度和藥物療效的量化指標(biāo)，并協(xié)助判斷預(yù)后［13］。

有國(guó)外研究證實(shí)腦梗死后血清中NSE水平可出現(xiàn)兩個(gè)峰值［9，14］，在腦梗死后24h內(nèi)出現(xiàn)第一個(gè)峰值，血清中NSE水平較低，并且恢復(fù)的也較快，這是為腦梗死初期腦神經(jīng)元的損傷所致;在腦梗死后72～96h出現(xiàn)第二個(gè)峰值，該峰值可持續(xù)9～11d，血清中NSE水平恢復(fù)較緩慢，為血管源性腦水腫和細(xì)胞毒性及其再灌注腦損傷所導(dǎo)致。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究同樣也發(fā)現(xiàn)［15］，在發(fā)病后得48h內(nèi)出現(xiàn)了血清NSE水平的升高，這表明在腦梗死早期腦組織中神經(jīng)元細(xì)胞受損死亡，其細(xì)胞膜的完整性受到破壞，使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放至血液;在腦梗死的第3～4天血清中的NSE水平為最高;推測(cè)與神經(jīng)元細(xì)胞的破壞以及繼發(fā)性的腦水腫、腦缺血再灌注損傷等有關(guān)系。病程中監(jiān)測(cè)患者血清NSE水平可以反映患者顱內(nèi)壓的高低，可作為指導(dǎo)臨床合理使用脫水藥物等治療的一種監(jiān)測(cè)手段［16］。隨著腦梗死患者病情的好轉(zhuǎn)，血清中NSE水平逐漸下降，在腦梗死后第10～14天時(shí)血清NSE濃度下降;至腦梗死后28d可基本恢復(fù)正常;這符合腦梗死的病理過(guò)程。另外經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)第2個(gè)峰值NSE水平能更準(zhǔn)確反映腦梗死體積，與最終腦損傷嚴(yán)重程度一致。

在腦缺血早期CT或MRI不能顯示其責(zé)任病灶。早期的臨床檢查也難以判斷是否為短暫性腦缺血發(fā)作。但是在腦缺血早期就可以明確檢測(cè)到血清NSE水平的升高，并結(jié)合連續(xù)的監(jiān)測(cè)血清NSE水平作為判斷腦組織損害的敏感指標(biāo)［17］，幫助判斷腦組織損傷的程度和監(jiān)測(cè)腦梗死病情的變化，為臨床的治療和判斷患者的預(yù)后情況提供依據(jù)。這可在一定程度上彌補(bǔ)了CT或MRI的不足。

2 總結(jié)

總之，缺血性腦卒中患者血清NSE濃度增高與腦組織神經(jīng)元細(xì)胞壞死有關(guān)，其血清NSE水平與腦組織受損程度呈正相關(guān)，檢測(cè)血清NSE水平在腦梗死早期具有較高的臨床診斷價(jià)值，可作為評(píng)估腦梗死患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

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