高 冬，宋 軍，陳可冀

(1．福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，福州 35000;2．中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，北京 100700;3．中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091)

中醫(yī)生新理論淺探*

高 冬1，宋 軍2△，陳可冀3

(1．福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，福州 35000;2．中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，北京 100700;3．中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091)

生新;生理;活血生新

人在其生命周期中，諸多因素均會(huì)造成機(jī)體不同程度的損傷。生新是人體維持正常生理功能、修復(fù)創(chuàng)傷、抵御疾病的重要途徑。由此，人體的生新功能對(duì)于創(chuàng)傷修復(fù)以及諸多慢性疾病的預(yù)防、治療、康復(fù)有著極為重要的意義。通過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，重溫中醫(yī)關(guān)于生新方面的論述，結(jié)合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究成果與認(rèn)識(shí)，筆者希望能夠運(yùn)用現(xiàn)代語言解讀中醫(yī)理論，并為今后能在實(shí)驗(yàn)及臨床過程中找出相關(guān)理論的科學(xué)依據(jù)提供基礎(chǔ)，為將該理論應(yīng)用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐提供科學(xué)證據(jù)，推動(dòng)和促進(jìn)中醫(yī)藥在防治缺血性疾病等方面的作用。

1 生新的生理過程

“人之始生，本乎精血之原;人之既生，由乎水谷之養(yǎng)。非精血，無以立形體之基;非水谷，無以成形體之壯”(《景岳全書·脾胃》)。從其中可以看出，人之發(fā)生有賴于先天之精，生命的本原也就是父母的生殖之精。誠如《靈樞·決氣》所言:“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精?！薄鹅`樞·經(jīng)脈》還將人體的發(fā)生過程作了較為詳細(xì)的描述:“人始生，先成精，精成而后腦髓生，骨為干，脈為營，筋為剛，肉為墻，皮膚堅(jiān)而毛發(fā)長?！庇嘘P(guān)“精”的描述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中胚胎干細(xì)胞的作用頗為類似。腎主藏精，補(bǔ)腎中藥具有填精益髓的作用。胡兵等［1］觀察了補(bǔ)腎中藥對(duì)胚胎干細(xì)胞增殖、衰老、凋亡等基本生命活動(dòng)的影響，以及補(bǔ)腎中藥對(duì)胚胎干細(xì)胞功能關(guān)鍵決定基因在轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及功能方面的調(diào)節(jié)。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎陰方劑左歸丸在體外可以一定程度地抑制干細(xì)胞的分化和凋亡，促進(jìn)干細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的進(jìn)程，促進(jìn)干細(xì)胞 Wnt、Oct4等基因的表達(dá)，下調(diào) P16INK4a基因的表達(dá);補(bǔ)腎陽方劑右歸丸可以在一定程度上抑制H2O2誘導(dǎo)干細(xì)胞凋亡，促進(jìn)干細(xì)胞Notch基因表達(dá)，抑制 P16INK4a基因表達(dá)。我們也發(fā)現(xiàn)［2］，六味地黃丸能夠激活造血干細(xì)胞，低、中劑量的六味地黃丸能提高老年小鼠骨髓中造血干細(xì)胞的數(shù)量、增殖能力以及原始造血干細(xì)胞表型CD34的表達(dá)，表現(xiàn)出激活衰老造血干細(xì)胞的作用。

氣血是人體賴以生存的基本物質(zhì)?！鹅`樞·營衛(wèi)生會(huì)》曰:“人受氣于谷，谷入于胃，以傳與肺，五臟六腑，皆以受氣”，五臟六腑功能的實(shí)現(xiàn)，也有賴于后天之本能量的提供?！端貑枴の迮K生成》則言:“肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝”，指出了血液在維持人體正常生理功能中的作用?！鹅`樞·平人絕谷》還指出:“血脈和利，精神乃居?！毖}功能的正常對(duì)于維持人體健康的重要作用可窺一斑。

《靈樞·決氣》對(duì)血的生成做了簡(jiǎn)要的描述:“何謂血?岐伯曰:中焦受氣，取汁，變化而赤，是謂血。”《靈樞·癰疽》進(jìn)一步說明了血的化生源于“津液和調(diào)，變化而赤為血”。血也是源自水谷精微，經(jīng)過氣的溫煦、化生而成。我們(3)還發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯能激活造血干細(xì)胞，其中中、低劑量的血府逐瘀湯能顯著提高造血干細(xì)胞的增殖分裂能力，且低劑量的藥物還能提高CD34和Sca-1的表達(dá)，而中劑量的藥物只能明顯增加Sca-1的表達(dá)，提示血府逐瘀湯通過增加較早期造血干細(xì)胞的數(shù)量和功能，提高造血能力。

2 益氣生新

“氣為血帥，血為氣母”。氣血同源，皆源自脾胃生化的水谷精微和腎中精氣，而氣血的陰陽屬性和作用有所差異。氣屬陽，血屬陰，兩者互為根本，正如滑壽在《難經(jīng)本義》中所言:“氣中有血，血中有氣，氣與血不可須臾相離，乃陰陽互根。”唐容川則將氣血間的關(guān)系概括為:“運(yùn)血者即是氣，守氣者即是血”。血是氣的載體，可以載氣運(yùn)行，同時(shí)還是氣的營養(yǎng)來源，氣不可能在沒有血的情況下獨(dú)自存在。血虛可以導(dǎo)致氣虛，血脫則使氣無所依，從而氣隨之而脫;而氣能生血、氣能行血及氣能統(tǒng)血。血的化生過程離不開氣的生化。無論是飲食轉(zhuǎn)化成水谷精微、水谷精微轉(zhuǎn)化成營氣和津液、營氣和津液轉(zhuǎn)化成血液的過程，還是精轉(zhuǎn)化成血的過程，均要依賴氣的作用。氣旺則生血充足，氣虛則影響血的化生，甚而出現(xiàn)血虛。正因?yàn)闅庋g這種相互依存、互為根本的關(guān)系，血虛之時(shí)可以通過益氣達(dá)到生血、生新的目的。

出自李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》的當(dāng)歸補(bǔ)血湯就是該治法下的代表方劑。該方原用于“治肌熱，燥熱，困渴引飲，目赤面紅，晝夜不息，脈洪大而虛，重按全無……血虛發(fā)熱，證象白虎”。血虛氣弱，陰不維陽，陽氣浮越，是血虛發(fā)熱的關(guān)鍵。治宜補(bǔ)氣生血，益氣生新，使氣旺血生，虛熱自止。方中重用黃芪，以益氣固表、大補(bǔ)脾肺之氣，以資化源，其用量5倍于當(dāng)歸，配以少量當(dāng)歸養(yǎng)血和營，收斂浮陽，合方共奏補(bǔ)氣生血、益氣生新之效。

雷燕等［4］以雞胚絨毛尿囊膜(chorioallantoic membrane，CAM)為模型，探討不同比例的黃芪、當(dāng)歸配伍對(duì)新生血管生成的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪與當(dāng)歸按5∶1配伍具有較好的促進(jìn) CAM新生血管生成的作用，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯原方配比為最佳組合，從實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)了中醫(yī)自古倡導(dǎo)的方劑配伍原則的科學(xué)內(nèi)涵。

3 祛瘀生新

瘀血是疾病產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，包括血液運(yùn)行不暢阻滯于經(jīng)脈和溢于脈外的離經(jīng)之血。瘀血形成以后，就失去了血液正常的濡養(yǎng)作用，進(jìn)而影響局部或全身的氣血運(yùn)行，使局部組織或全身無法得到氣血的正常供養(yǎng)，導(dǎo)致疼痛、出血、局部瘀腫及其他身體不適狀況。正如清末名醫(yī)唐容川在其《血證論》中所說的:“凡有所瘀，莫不壅塞氣道，阻滯氣機(jī)，久則變?yōu)楣钦?、干血、癆瘵，不可不急去之也”，明確指出瘀血的致病機(jī)制和對(duì)人體的危害，祛瘀是治療之要?jiǎng)?wù)。陳修園在其《醫(yī)學(xué)三字經(jīng)》中也同樣指出:“干血不去，則足以留新血而灌溉不周。”因此，瘀血在體內(nèi)的留滯會(huì)影響血液的生化，進(jìn)一步使新血成為瘀血。唐容川在其著作中進(jìn)一步分析了瘀血在體內(nèi)停留的危害:“舊血不去，則新血斷然不生;而新血不生，則舊血亦不能自去也”，瘀血不去，則新血不生，新血不生則瘀血也無法消除，兩者可以互為因果?！?瘀)血在身，不能加于好血。而反阻新血之化機(jī)。故凡血證，總以去瘀為要”(《血證論》)。并明確指出，祛瘀是治療血瘀證的基本原則和重要大法。

其實(shí)，早在漢·張仲景的《金匱要略》中就有關(guān)于祛瘀生新治療的記載，用大黃蟲丸治療“五勞虛極贏瘦，腹?jié)M不能飲食，內(nèi)有干血，肌膚甲錯(cuò)，兩目黯黑”的虛勞干血癥。用于治療產(chǎn)后惡露不下，瘀血腹痛的著名婦科良方生化湯則是該治法下的重要代表方劑。該方重用當(dāng)歸以補(bǔ)血、活血、散寒，川芎為“血中氣藥”，可以上達(dá)巔頂、下入血海，具有活血行氣之功效;炮姜溫經(jīng)散寒止痛;桃仁活血祛瘀，三藥可助當(dāng)歸溫化瘀血，炙甘草益氣健脾以資化源，調(diào)和諸藥，黃酒溫通血脈以助藥力。合方具有補(bǔ)血活血、祛瘀生新之功效，且生新不留瘀，祛瘀不傷正。邱幸凡等［5］以大鼠下肢缺血模型為對(duì)象，觀察生化湯對(duì)缺血組織血管新生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生化湯能促進(jìn)大鼠下肢缺血模型的CD34抗原蛋白的表達(dá)，尤其是中劑量和大劑量的生化湯能明顯增加缺血區(qū)骨骼肌組織的微血管密度。同時(shí)，生化湯各組的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)均明顯增強(qiáng)，其中生化湯中劑量組的血管生長因子受體2(VEGFR2)表達(dá)增強(qiáng)明顯強(qiáng)于其他各組 (P＜0.05)。

4 活血生新

基于臨床經(jīng)驗(yàn)及前期研究結(jié)果，筆者的課題組自2005年開始了活血化瘀中藥對(duì)血管新生影響的研究，以期為臨床運(yùn)用活血化瘀中藥于缺血性疾病提供科學(xué)依據(jù)，并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床遣方用藥，促進(jìn)臨床療效的提高。

在研究過程中，首先發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、血府逐瘀湯、芎芍膠囊等中藥及復(fù)方均具有較好的促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜新生血管生成的作用［6］，且該作用的產(chǎn)生是在正常培養(yǎng)、孵化過程中出現(xiàn)的。由于我們發(fā)現(xiàn)活血化瘀經(jīng)典方劑血府逐瘀湯在上述實(shí)驗(yàn)中的作用尤為明顯，為揭示活血化瘀中藥復(fù)方，特別是血府逐瘀湯促血管新生的作用機(jī)理，找到該類中藥的作用規(guī)律，之后又進(jìn)行了一系列針對(duì)血府逐瘀湯展開的研究。我們觀察到，血府逐瘀湯組能明顯增加大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞CD31的表達(dá)(P＜0．05)［7］，說明藥物具有動(dòng)員骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞遷移進(jìn)而促血管新生的作用。隨后的研究［8～11］還發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯可通過影響 VEGF、SDF-1、GM-CSF和NO等的水平動(dòng)員骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞參與血管新生，可以誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞分化成內(nèi)皮細(xì)胞，加快血管管腔的形成，尤其是毛細(xì)血管管腔的形成，相關(guān)途徑呈現(xiàn)多樣性和復(fù)雜性。有趣的是，上述現(xiàn)象均是在正常動(dòng)物或細(xì)胞上觀察到的，并涉及不同的動(dòng)物類型、不同的細(xì)胞類型以及中醫(yī)血、脈的范疇。

正是基于上述的研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯具有活血生新的作用。推測(cè)其作用機(jī)理可能與該方具有行氣活血功效、能夠擴(kuò)張微小血管、改善局部血液循環(huán)、改善生新的微環(huán)境有關(guān)。具體作用機(jī)制有待深入研究后予以揭示。

我們嘗試運(yùn)用現(xiàn)代研究的結(jié)果解釋中醫(yī)傳統(tǒng)理論，希望能有不同學(xué)科、更多的研究人員能夠從生物學(xué)的基礎(chǔ)上，理解中醫(yī)理論的科學(xué)內(nèi)涵，并在原有的基礎(chǔ)上有所創(chuàng)新、有所發(fā)展。中醫(yī)理論博大精深，生新理論也絕非幾個(gè)實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果就能夠?qū)⑵渖飳W(xué)基礎(chǔ)說清楚，它可作為應(yīng)用現(xiàn)代語言解釋中醫(yī)理論的一種嘗試，為將來廣泛應(yīng)用實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果解釋中醫(yī)理論的做法起到拋磚引玉的作用。

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R222．15

A

1006-3250(2012)02-0133-02

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30772877);國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81072933);福建省重點(diǎn)建設(shè)高等學(xué)校重點(diǎn)學(xué)科研究基金項(xiàng)目(ZX05001);中國中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)自主選題項(xiàng)目(ZZ2006039)

高 冬(1967-)，女，教授，醫(yī)學(xué)碩士，從事血管新生研究。

△通訊作者:宋 軍(1964-)，男，研究員，醫(yī)學(xué)博士，從事中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究，Tel:010-64014411-3325，E-mail:junsong86@sohu．com。

2011-08-21