廖鑫鑫，沈 璐

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410008）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺（Dopamine，DA）能神經(jīng)元變性缺失，致使紋狀體（殼核及尾狀核）多巴胺水平下降，從而導(dǎo)致基底節(jié)-丘腦-皮層環(huán)路功能異常。臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常為主要特征。目前存在于PD診療中的一個(gè)重要問(wèn)題是尚無(wú)有效的臨床客觀(guān)診斷和病程監(jiān)測(cè)的方法。普通CT和MRI主要為結(jié)構(gòu)成像，在帕金森病的診斷中應(yīng)用有限；SPECT/CT、PET/CT可選擇性地對(duì)多巴胺受體、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行顯像，也可進(jìn)行腦血流灌注及葡萄糖代謝顯像，被認(rèn)為是檢測(cè)PD最為有效的影像學(xué)手段之一，但由于制備配體困難，費(fèi)用昂貴，臨床應(yīng)用有限；血氧水平依賴(lài)（BOLD）的功能磁共振成像（fMRI）技術(shù)把神經(jīng)元活動(dòng)和高分辨率磁共振成像技術(shù)完美結(jié)合起來(lái)，能夠無(wú)創(chuàng)地對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)行比較準(zhǔn)確的定位，并且具有較高的空間分辨率和時(shí)間分辨率，以及較好的可重復(fù)性和可行性，已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域里一種嶄新的研究手段。

1 基本概念

BOLD-fMRI技術(shù)是指應(yīng)用內(nèi)源性血紅蛋白作為對(duì)比劑，通過(guò)血氧飽和度的對(duì)比變化來(lái)實(shí)現(xiàn)成像。fMRI可在無(wú)創(chuàng)條件下對(duì)人腦進(jìn)行功能分析，其時(shí)間及空間分辨率較高，一次成像可同時(shí)獲得解剖與功能影像。BOLD的基本原理是：當(dāng)腦功能區(qū)受到諸如視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)等刺激，局部神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，其鄰近血管床的血流量和血容量增加，導(dǎo)致該區(qū)域局部氧合血紅蛋白含量增加，而增加的氧合血紅蛋白量實(shí)際上多于神經(jīng)元代謝所需氧合血紅蛋白量。因此，在神經(jīng)元活動(dòng)區(qū)毛細(xì)血管床和靜脈血中氧合血紅蛋白的含量多于非活動(dòng)區(qū)，即活動(dòng)區(qū)毛細(xì)血管床和靜脈血中的脫氧血紅蛋白的含量少于非活動(dòng)區(qū)，而脫氧血紅蛋白是一種順磁性物質(zhì)，當(dāng)大腦活動(dòng)時(shí)脫氧血紅蛋白減少，使局部腦組織T2時(shí)間延長(zhǎng)，信號(hào)強(qiáng)度增加，從而獲得激活腦區(qū)的數(shù)據(jù)及影像。

目前常用的BOLD-fMRI成像技術(shù)有兩種，一種是基于任務(wù)刺激的BOLD-fMRI技術(shù)，觀(guān)測(cè)受試者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知等任務(wù)時(shí)實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照之間中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)差異，用以研究患者特定癥狀與腦功能變化之間的關(guān)系；另一種為靜息態(tài)腦功能磁共振成像技術(shù)（RS-fMRI），檢測(cè)大腦神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)異常，無(wú)需設(shè)計(jì)特殊的任務(wù)刺激，可以減少影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素。以上兩種技術(shù)目前已經(jīng)廣泛地應(yīng)用到帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀、認(rèn)知障礙，以及靜息狀態(tài)的研究當(dāng)中。

2 基于任務(wù)刺激的BOLD-fMRI技術(shù)

2.1 PD運(yùn)動(dòng)功能障礙的fMRI研究

帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常。在一系列帕金森病運(yùn)動(dòng)功能障礙的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)在執(zhí)行一些運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)，PD患者與健康對(duì)照的完成情況并無(wú)明顯差異，這不禁引發(fā)了人們對(duì)于帕金森病運(yùn)動(dòng)功能補(bǔ)償機(jī)制的猜想與探索。Mallol等[1]研究發(fā)現(xiàn)，單手執(zhí)行序列運(yùn)動(dòng)可激活正常對(duì)照額葉-紋狀體運(yùn)動(dòng)通路的眾多腦區(qū)，包括雙側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層、前運(yùn)動(dòng)皮層、頂葉、殼核以及蒼白球，但未服用藥物的PD患者額葉-紋狀體通路興奮性相對(duì)較低，而前運(yùn)動(dòng)皮層側(cè)部和丘腦興奮性相對(duì)增高，回歸分析表明PD患者的帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分與身體同側(cè)丘腦的興奮性成正相關(guān)。這一研究證實(shí)，完成序列運(yùn)動(dòng)需要額葉-紋狀體運(yùn)動(dòng)通路的參與，PD患者這一通路興奮性受損，通過(guò)調(diào)整前運(yùn)動(dòng)皮層外側(cè)部和丘腦的興奮來(lái)代償其功能。Haslinger等[2]觀(guān)察隨意運(yùn)動(dòng)下PD患者服用左旋多巴前后大腦皮質(zhì)的功能變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與健康人相比，PD患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)出現(xiàn)興奮性減弱，而第一運(yùn)動(dòng)區(qū)與前運(yùn)動(dòng)皮層外側(cè)部出現(xiàn)興奮性增強(qiáng)，服用左旋多巴可以改善患者輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的興奮性，同時(shí)削弱第一運(yùn)動(dòng)區(qū)與前運(yùn)動(dòng)皮層外側(cè)部的功能亢進(jìn)，反之也說(shuō)明這種代償機(jī)制的存在。另外，Sternad等[3]研究PD患者和健康對(duì)照?qǐng)?zhí)行拇指節(jié)奏按壓運(yùn)動(dòng)的大腦fMRI信號(hào)改變后發(fā)現(xiàn)：PD患者和健康人相比，對(duì)側(cè)殼核興奮性降低，雙側(cè)小腦、對(duì)側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層興奮性增高；而運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)BOLD信號(hào)與殼核區(qū)BOLD信號(hào)無(wú)相關(guān)性聯(lián)系，所以尚沒(méi)有足夠證據(jù)支持運(yùn)動(dòng)皮層的興奮性增高是對(duì)基底節(jié)功能的代償；肢體同側(cè)小腦BOLD信號(hào)與對(duì)側(cè)殼核區(qū)BOLD信號(hào)呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明肢體同側(cè)小腦興奮性增高可能是對(duì)基底節(jié)功能降低的一種代償。與此同時(shí)，Cerasa等[4]也在研究中發(fā)現(xiàn)PD患者在執(zhí)行內(nèi)部指導(dǎo)性運(yùn)動(dòng)任務(wù)時(shí)，丘腦和小腦較正常對(duì)照興奮性增高的現(xiàn)象，推測(cè)其通過(guò)募集小腦-丘腦運(yùn)動(dòng)通路，對(duì)運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行代償。

由此可見(jiàn)，帕金森患者為了維持機(jī)體正常的運(yùn)動(dòng)功能，會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的代償機(jī)制，如通過(guò)募集小腦運(yùn)動(dòng)通路彌補(bǔ)其額葉-紋狀體運(yùn)動(dòng)通路的功能等。然而由于大腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)異常復(fù)雜、實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)任務(wù)設(shè)計(jì)的局限性以及受試者病程差異等諸多因素，目前對(duì)于PD患者大腦的代償機(jī)制尚未完全闡明。

Hoshiyama等[5]發(fā)現(xiàn)，帕金森患者在患病早期，即表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)自動(dòng)化這一功能下降。所謂運(yùn)動(dòng)自動(dòng)化，是指自動(dòng)地、無(wú)需集中注意力地去執(zhí)行一些簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)任務(wù)。健康人經(jīng)過(guò)反復(fù)訓(xùn)練，甚至可將一些復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)任務(wù)轉(zhuǎn)化為自動(dòng)化運(yùn)動(dòng)，而帕金森患者這一能力明顯低于常人。Wu等[6-7]針對(duì)帕金森患者的這一特征，設(shè)計(jì)了手指按壓任務(wù)，觀(guān)察患者在學(xué)習(xí)新任務(wù)并將其轉(zhuǎn)化為自動(dòng)化任務(wù)這兩個(gè)相繼過(guò)程中，大腦各區(qū)BOLD信號(hào)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人學(xué)習(xí)新任務(wù)并將之自動(dòng)化的過(guò)程伴隨著多個(gè)腦區(qū)的興奮性降低；與之相反，PD患者在這一過(guò)程中，小腦、前運(yùn)動(dòng)區(qū)、頂葉始終保持較高的興奮性；功能連接分析發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)的自動(dòng)化過(guò)程，是大腦網(wǎng)絡(luò)建立功能連接的過(guò)程，在這一過(guò)程中，健康人和PD患者都表現(xiàn)出輔助運(yùn)動(dòng)前區(qū)、扣帶回運(yùn)動(dòng)區(qū)及小腦三者與整個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接增強(qiáng)，但健康人這一功能連接增強(qiáng)更為顯著。以上結(jié)果在某種程度上證實(shí)了前人的推論：小腦具有學(xué)習(xí)新動(dòng)作并將其轉(zhuǎn)化為自動(dòng)運(yùn)動(dòng)的功能，輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)前部、扣帶回運(yùn)動(dòng)區(qū)在運(yùn)動(dòng)的計(jì)劃與執(zhí)行中起到重要作用，這三者的功能連接增強(qiáng)說(shuō)明網(wǎng)絡(luò)連接在運(yùn)動(dòng)自動(dòng)化的過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用。運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)功能連接增強(qiáng)與網(wǎng)絡(luò)中某些腦區(qū)興奮性增高是兩個(gè)獨(dú)立的過(guò)程，運(yùn)動(dòng)自動(dòng)化的形成過(guò)程與運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的功能連接增強(qiáng)有關(guān)，而與腦區(qū)的興奮性無(wú)關(guān)。除此之外，在實(shí)驗(yàn)中，健康人還表現(xiàn)出殼核與皮層網(wǎng)絡(luò)的功能連接增強(qiáng)，說(shuō)明運(yùn)動(dòng)自動(dòng)化過(guò)程還與皮層-紋狀體環(huán)路有關(guān)，帕金森患者這一環(huán)路異常，所以難以將復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)過(guò)程轉(zhuǎn)化為自動(dòng)化過(guò)程。

在對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的深入研究中人們發(fā)現(xiàn)，部分患者主要表現(xiàn)為肌張力增高和運(yùn)動(dòng)遲緩，不伴靜止性震顫或者該癥狀相對(duì)較輕；而另一部分患者的運(yùn)動(dòng)癥狀正好與此相反，以靜止性震顫為主。一直以來(lái)，人們認(rèn)為紋狀體-丘腦-皮層環(huán)路功能紊亂與運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直的發(fā)生關(guān)系密切，但靜止性震顫的原因尚未闡明。Lewis等[8]針對(duì)這一現(xiàn)象，將研究對(duì)象分為以震顫為主要癥狀的PD患者、以肌強(qiáng)直為主要癥狀的PD患者和正常對(duì)照，比較這三組受試者進(jìn)行單手拇指節(jié)奏按壓運(yùn)動(dòng)的fMRI圖像，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組帕金森患者與正常對(duì)照相比，小腦-丘腦-皮層環(huán)路（Cerebello-thalamo-cortical，CTC） 和紋狀體-丘腦-皮層環(huán)路（Striatal-thalamo-cortical，STC）的興奮性都有顯著增高，這一發(fā)現(xiàn)與上述對(duì)于帕金森病運(yùn)動(dòng)功能補(bǔ)償機(jī)制的研究結(jié)果相符；而兩組帕金森患者之間進(jìn)行比較，以運(yùn)動(dòng)遲緩為主的患者，運(yùn)動(dòng)肢體同側(cè)STC環(huán)路和CTC環(huán)路的興奮性較以震顫為主的患者明顯增高，在一定程度上證實(shí)了STC環(huán)路和CTC環(huán)路對(duì)帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀的影響具有不同側(cè)重這一猜想，但是這一現(xiàn)象產(chǎn)生的機(jī)制尚不明確。臨床觀(guān)察中我們發(fā)現(xiàn)，多巴胺對(duì)于運(yùn)動(dòng)遲緩和肌張力增高的治療效果較好，但對(duì)于震顫的調(diào)節(jié)并不明顯，在接下來(lái)的研究中，可以針對(duì)多巴胺的調(diào)節(jié)作用，觀(guān)察藥物對(duì)以上兩個(gè)環(huán)路的影響，深入研究這一臨床異質(zhì)性的病理生理機(jī)制。

2.2 PD認(rèn)知功能障礙的fMRI研究

雖然帕金森病是一種主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙的退行性疾病，但部分早期PD患者即可存在認(rèn)知功能缺陷，表現(xiàn)出與額葉損傷相似的特征，如執(zhí)行功能受損。最終有40%～78%的患者可發(fā)展為PD癡呆，其危險(xiǎn)性為非PD患者的6倍[9]。這種認(rèn)知功能障礙發(fā)生的異質(zhì)性以及其病理生理機(jī)制，一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。

Owen等[10]通過(guò)工作記憶任務(wù)刺激的fMRI研究發(fā)現(xiàn)，存在認(rèn)知功能障礙的PD患者大腦前額葉皮質(zhì)和紋狀體的興奮性下降，這說(shuō)明PD的認(rèn)知功能改變與運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生的病理基礎(chǔ)有一定的相關(guān)性，并非互相獨(dú)立。

威斯康辛卡片分類(lèi)試驗(yàn)（WCST）是研究大腦執(zhí)行功能的經(jīng)典試驗(yàn)，Monchi等[11]利用fMRI研究健康人完成WCST試驗(yàn)的腦結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)了兩條相互獨(dú)立的環(huán)路。一條環(huán)路是額葉－紋狀體認(rèn)知環(huán)路，在執(zhí)行規(guī)則轉(zhuǎn)換的過(guò)程中被激活，包含前額葉皮質(zhì)和尾狀核；另一條環(huán)路是額葉－紋狀體運(yùn)動(dòng)通路，包括前運(yùn)動(dòng)皮層以及殼核，主要參與規(guī)則的執(zhí)行過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，PD患者在完成此實(shí)驗(yàn)時(shí)表現(xiàn)出與健康人不同的腦區(qū)激活模式，即在運(yùn)動(dòng)環(huán)路被激活時(shí)，前運(yùn)動(dòng)皮層的興奮性卻降低；而當(dāng)認(rèn)知環(huán)路工作時(shí)，前額葉皮質(zhì)腹外側(cè)部卻表現(xiàn)出較低的興奮活性，這說(shuō)明PD患者負(fù)責(zé)執(zhí)行功能的運(yùn)動(dòng)環(huán)路和認(rèn)知環(huán)路均有一定程度的受損。并且，左旋多巴可以改善這一過(guò)程中運(yùn)動(dòng)環(huán)路的功能，但是對(duì)于認(rèn)知環(huán)路功能的改善并不明顯，這也從神經(jīng)解剖的基礎(chǔ)上解釋了臨床上左旋多巴對(duì)于PD患者認(rèn)知功能的改善療效不佳的原因[12]。但是，F(xiàn)arid等[13]對(duì)于多巴胺在改善PD認(rèn)知功能障礙中的地位提出了不同的意見(jiàn)。他們對(duì)尚未出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的PD患者進(jìn)行反應(yīng)/不反應(yīng)任務(wù)（一種針對(duì)認(rèn)知功能設(shè)計(jì)的任務(wù)）時(shí)，盡管任務(wù)完成質(zhì)量與健康對(duì)照沒(méi)有區(qū)別，但是大腦激活模式卻顯著不同。與健康對(duì)照相比，PD患者在未服用多巴胺的狀態(tài)下，大腦fMRI表現(xiàn)為更為廣泛的皮層激活，尤以雙側(cè)尾狀核的興奮性增高最為顯著，可能原因是大腦為了維持功能的完整性而產(chǎn)生的一種補(bǔ)償機(jī)制；而服用多巴胺雖不能使腦激活模式正常化，但卻能夠部分修復(fù)該模式。

2.3 PD患者嗅覺(jué)障礙的fMRI研究

前期大量神經(jīng)物理學(xué)與神經(jīng)電生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)帕金森患者在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前4～5年已經(jīng)出現(xiàn)顯著的嗅覺(jué)減退[14-15]。Monchi等[16]為研究PD患者與正常人之間嗅覺(jué)刺激模式的異同，對(duì)女性PD患者和正常女性不同嗅覺(jué)刺激下的fMRI圖像進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)香味刺激時(shí)，對(duì)照組皮層和皮層下廣泛區(qū)域興奮性增高，包括雙側(cè)的丘腦、杏仁核、海馬、中腦、基底節(jié)、內(nèi)囊、前額葉皮質(zhì)和顳葉，患者興奮性的焦點(diǎn)主要在紋狀體（尾狀核頭）、前額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)上部、前額葉皮質(zhì)側(cè)部、扣帶回前部，而杏仁核、海馬和丘腦區(qū)域沒(méi)有顯示顯著的興奮性活動(dòng)；臭味刺激時(shí)，對(duì)照組大腦興奮的焦點(diǎn)在左側(cè)海馬和雙側(cè)杏仁核，除此之外左側(cè)伏隔核的興奮性也較高，PD組與對(duì)照組相比，尾狀核頭和伏隔核的興奮性降低。這一研究證實(shí)了PD患者的嗅覺(jué)刺激模式和正常人存在差異。Greenlee等[17]采用刺激氣味和空白對(duì)照這兩種刺激對(duì)早期PD患者和健康對(duì)照的嗅覺(jué)功能進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，健康對(duì)照的初級(jí)嗅覺(jué)中樞（右側(cè)梨狀皮質(zhì)、雙側(cè)杏仁核）只有接受到氣味刺激時(shí)才被激活，表現(xiàn)為一種專(zhuān)一性的刺激-激活模式；而雙側(cè)島葉、左楔前葉、右側(cè)眶額皮質(zhì)等一些非中腦緣的嗅覺(jué)中樞在任意刺激（氣味刺激或者空白刺激）時(shí)，都表現(xiàn)出較高的興奮性，表現(xiàn)為非專(zhuān)一性的刺激-激活模式。而PD患者的嗅覺(jué)功能減退主要表現(xiàn)為氣味刺激專(zhuān)一性激活區(qū)域減少，而非專(zhuān)一性激活區(qū)域增多，并且梨狀皮質(zhì)和眶額葉區(qū)興奮性較正常對(duì)照反而增高。另外，對(duì)于大腦感興趣區(qū)辨別氣味能力的檢測(cè)結(jié)果示，PD患者眶額葉區(qū)、杏仁核和海馬區(qū)辨別氣味的能力下降，而梨狀皮質(zhì)區(qū)的功能仍然保存。這一研究提示，在患者處于疾病的早期階段時(shí)，嗅覺(jué)損害并不以神經(jīng)元活性下降為主，而是表現(xiàn)為嗅覺(jué)中樞對(duì)于氣味刺激的專(zhuān)一性激活腦區(qū)減少。在此研究中，PD患者對(duì)于刺激非專(zhuān)一性激活的腦區(qū)增加，是一種代償機(jī)制還是病理改變，尚不清楚。

3RS-fMRI

3.1 PD患者腦靜息態(tài)的功能連接改變

常規(guī)fMRI反映的是進(jìn)行運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知任務(wù)時(shí)PD患者與正常人之間中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的差異，受到所進(jìn)行任務(wù)性質(zhì)及PD患者執(zhí)行能力的影響，而與常規(guī)fMRI方法相比，RS-fMRI技術(shù)的優(yōu)越性主要是不需要設(shè)計(jì)特殊的實(shí)驗(yàn)方法，可以減少影響研究結(jié)果的因素，可用于檢測(cè)腦自發(fā)活動(dòng)的異常[18-19]。局部一致性（Regional homogeneity，ReHo）測(cè)量是一種研究靜息態(tài)fMRI的常用方法，用于研究腦局部自發(fā)活動(dòng)的相似性。Wu等[20]利用局部一致性方法，首次研究了PD患者腦自發(fā)活動(dòng)的動(dòng)態(tài)特征，發(fā)現(xiàn)在靜息狀態(tài)下，PD患者殼核、丘腦和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的ReHo值降低，而在小腦、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層和運(yùn)動(dòng)前區(qū)ReHo值升高?；颊甙Y狀嚴(yán)重程度（UPDRS評(píng)分）與殼核的ReHo值呈負(fù)相關(guān)，而與小腦的ReHo值呈正相關(guān)，給予左旋多巴治療可以使ReHo相對(duì)正?；?。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)PD靜息態(tài)神經(jīng)活動(dòng)特異性改變，這些變化繼發(fā)于多巴胺缺乏，并與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

3.2 PD患者腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能變化

3.2.1 腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)

Raichle等[21]認(rèn)為大腦在無(wú)任務(wù)的清醒、靜息狀態(tài)下存在自發(fā)的、有組織的、連續(xù)的腦功能活動(dòng)，這些活動(dòng)組成了靜息態(tài)的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)。Fransson等[22]通過(guò)fMRI研究證實(shí)了腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的存在，腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)包含了前額葉皮層中間部、扣帶回后部以及鄰近的楔前葉、額葉腹側(cè)、額葉背外側(cè)、顳葉皮質(zhì)、頂下小葉、海馬旁回等。目前認(rèn)為腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的主要作用是參與大腦自我反省、自我調(diào)整的神經(jīng)活動(dòng)，與情景記憶的提取、對(duì)周?chē)h(huán)境和自身內(nèi)部狀態(tài)的監(jiān)控以及持續(xù)進(jìn)行的認(rèn)知和情感過(guò)程有關(guān)[23]。腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)在靜息狀態(tài)下比在特定任務(wù)中更加興奮，它反映了大腦的基線(xiàn)活動(dòng)水平。

3.2.2 PD患者靜息狀態(tài)下腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的變化

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腦靜息態(tài)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能紊亂與許多神經(jīng)精神疾病有關(guān)，尤其是精神疾病，例如自閉癥、精神分裂癥、阿茲海默病、雙向情感障礙等[24]。最近的一些研究開(kāi)始關(guān)注帕金森病的靜息態(tài)腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)變化。陳俊等[25]選取雙側(cè)殼核為感興趣區(qū)，應(yīng)用fMRI初步探討了帕金森病患者（Hoehn-Yahr分級(jí)Ⅱ級(jí)6例、Ⅲ級(jí)8例，實(shí)驗(yàn)前抗PD藥物至少停用12 h）靜息狀態(tài)下腦功能連接特點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，PD組前額葉中內(nèi)側(cè)、雙側(cè)尾狀核頭部、左側(cè)腦島、左側(cè)梭狀回與雙側(cè)殼核的功能連接減弱,前額葉中內(nèi)側(cè)是早期研究所發(fā)現(xiàn)的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中一個(gè)重要組成部分[21-22]，腦島也被發(fā)現(xiàn)是靜息狀態(tài)時(shí)活躍的腦區(qū)之一[26]，它們與殼核的功能連接減低提示PD患者的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)存在異常；雙側(cè)小腦半球、雙側(cè)舌回、雙側(cè)顳中回、右中央前回、右側(cè)額上回、右側(cè)額下回、右側(cè)扣帶回后部、左側(cè)額中回與殼核的功能連接增強(qiáng)，原因尚不明確，可能與PD的腦部代償機(jī)制有關(guān)。

3.2.3 多巴胺治療后PD的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)改變

Delaveau等[27]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、交叉、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，用以研究多巴胺藥理作用對(duì)大腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的影響。研究發(fā)現(xiàn)，在面部表情識(shí)別配對(duì)任務(wù)中，對(duì)照組顯示了完整的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，而PD組患者只于大腦前額葉皮層中央腹側(cè)區(qū)顯示減活狀態(tài)，而在腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的中線(xiàn)后部和側(cè)部未顯示減活狀態(tài)。在注射左旋多巴后，對(duì)照組的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)模式無(wú)改變，而實(shí)驗(yàn)組的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)減活作用有所改善，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)也得以部分修復(fù)，并且PD患者運(yùn)動(dòng)功能和警覺(jué)性也相應(yīng)提高，這說(shuō)明左旋多巴能夠修復(fù)大腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的部分功能，尤其是改善扣帶回后部和楔前葉的減活作用。PD患者大腦前額葉皮層中央腹側(cè)區(qū)減活作用并未消失，提示中腦皮質(zhì)多巴胺投射系統(tǒng)的功能可能被部分保留。

綜上所述，PD是最常見(jiàn)的錐體外系神經(jīng)退行性疾病，但是目前缺乏客觀(guān)的診斷和病程監(jiān)測(cè)方法，fMRI可以敏感地顯示PD患者大腦生理功能的改變，在PD的早期診斷與鑒別診斷中具有深遠(yuǎn)的意義。但是，fMRI的臨床應(yīng)用還有很多需要解決的難題，例如BOLD信號(hào)的信噪比較差，需要通過(guò)復(fù)雜的算法才能得到有意義的結(jié)果；PD患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙，如靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等，可能會(huì)影響信號(hào)的采集以及實(shí)驗(yàn)任務(wù)的完成，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。然而，相信隨著技術(shù)的不斷改進(jìn)，如通過(guò)將fMRI技術(shù)與細(xì)胞、分子生物技術(shù)結(jié)合起來(lái)，利用動(dòng)物尤其是非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，研究PD的病理機(jī)制、早期診斷和治療效果的追蹤等，BOLD-fMRI技術(shù)在帕金森病的應(yīng)用將會(huì)更加廣泛和成熟。

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