王 芳

許昌縣人民醫(yī)院普內(nèi)科，河南許昌 461000

米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床觀察

王 芳

許昌縣人民醫(yī)院普內(nèi)科，河南許昌 461000

目的 探討米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征的臨床療效，以及對患者焦慮和抑郁的影響。方法 選取符合標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，觀察組采用米氮平和馬來酸曲美布汀治療，對照組采用匹維溴胺和谷維素治療，比較兩組患者的臨床癥狀變化。結(jié)果觀察組患者總體癥狀改善率為87.50%，顯著高于對照組的67.50%(P＜0.05)；治療后兩組患者焦慮和抑郁程度均減輕，但是觀察組改善更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征臨床療效高，安全性好，有效改善患者焦慮和抑郁狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

米氮平；曲美布?。荒c易激綜合征

腸易激綜合征是一種病因未明的胃腸道功能紊亂性疾病，主要臨床表現(xiàn)為腹痛和(或)腹部不適，同時伴有排便次數(shù)、排便習(xí)慣及大便性狀的改變，癥狀可持續(xù)存在，也可間歇發(fā)作。隨著研究的深入，認(rèn)為腸易激綜合征屬于生物一心理一社會病癥，與精神因素、應(yīng)激事件、內(nèi)分泌功能紊亂、腸道感染性病后、食物過敏、不良生活習(xí)慣，以及腸道動力學(xué)異常和內(nèi)臟感覺過敏等因素有關(guān)[1]。2009年1月-2012年1月期間，我們采用米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征，臨床療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷參照羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：在最近3個月內(nèi)，每月有3 d或以上時間具有反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，同時具有下列癥狀中的2個或以上：①排便后癥狀改善；②排便頻率的改變；③糞便性狀的改變變(外觀改變)。在診斷前6個月出現(xiàn)上述癥狀，最近3個月癥狀發(fā)作符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷。

1.2 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡為18～70歲，性別不限；③入組前4周，未接受過任何藥物治療；④無認(rèn)知障礙，可以配合調(diào)查；⑤自愿參加本研究，治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有癲癇、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥以及精神病者；②腸道器質(zhì)性疾病，如消化道潰瘍、腫瘤等；③伴有肝腎功能障礙或造血系統(tǒng)疾病等；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤對治療藥物過敏者；⑥不能堅持完成療程治療。

1.3 一般資料

選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，男36例、女44例；年齡24～67 歲，平均(41.73±7.32)歲；病程 1～6 年，平均(2.54±0.41)年。臨床類型：腹瀉型47例、便秘型20例和混合型13例。80例患者采用隨機(jī)數(shù)字的方法，分為觀察組40例和對照組40例。

1.4 治療方法

兩組患者均給予個體化指導(dǎo)和心理治療。觀察組加服米氮平15 mg，每天1次；馬來酸曲美布汀200 mg，每日3次，餐前15 min服用。對照組加用匹維溴胺50 mg，每日3次；谷維素20 mg，每日3次。兩組患者均治療4周。

1.5 臨床療效評價

腹痛和腹部不適評分：無癥狀為0分，經(jīng)提示后感到有癥狀存在為1分，不經(jīng)提示即有比較明顯的癥狀為2分，癥狀明顯影響日常工作和生活為3分；腹瀉的頻率評分：無癥狀為0分，每天3次以下為1分，每天3～5次為2分，每天超過5次為3分；便秘的頻率評分：無癥狀為0分，排便每周超過2次為1分，每周1～2次為2分，每周低于1次為3分?？傮w癥狀改善率=(治療前總分－治療結(jié)束時總分)/治療前總分×100%。總體癥狀改善率≥75%為顯著改善，50%≤總體癥狀改善率＜75%為中度改善，30%≤總體癥狀改善率＜50%為輕度改善，＜30%為無效[3]。

1.6 焦慮和抑郁評價

采用Zung氏焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)[4]對兩組患者治療前后的焦慮、抑郁程度進(jìn)行評價。

1.7 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用 Riddit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過4周治療，觀察組患者顯著改善19例(47.50%)、中度改善 16例(40.00%)、輕度改善 4例(10.00%)和無效 1例(2.50%)，總體癥狀改善率為87.50%。對照組患者顯著改善15例(37.50%)、中度改善 12例(30.00%)、輕度改善 8例(20.00%)和無效 5例(12.50%)，總體癥狀改善率為67.50%。觀察組患者總體癥狀改善率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者焦慮和抑郁程度比較

觀察組患者治療前SAS和SDS評分分別為(47.84±5.31)分和(57.53±6.48)分，對照組分別為(47.46±5.62)分和(57.32±6.55)分，二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)過4周治療，觀察組患者SAS 和 SDS 評分分別為(34.98±4.73)分和(41.75±5.04)分，對照組分別為(39.76±4.92)分和(47.25±5.42)分；經(jīng)過治療，兩組患者 SAS和SDS評分均下降(P＜0.05)，但觀察組患者下降更明顯(P＜0.05)。

3 討論

近年來，腸易激綜合征的發(fā)病率呈逐漸增多的趨勢，其雖呈良性經(jīng)過，但由于腹痛、腹瀉及便秘等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腸易激綜合征是一種多因素引起的疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，可能與以下因素有關(guān)：①腸道動力和平滑肌功能障礙。結(jié)腸3次/min的慢波頻率與分節(jié)收縮有關(guān)，腸易激綜合征，3次/min的慢波頻率明顯增加。②內(nèi)臟感覺異常。腸易激綜合征排便和痛覺閾值均明顯低于正常人。③腦一腸軸學(xué)說。研究報道，在腸易激綜合征患者直腸采用氣囊擴(kuò)張，達(dá)到120 mL時，患者腦島皮質(zhì)、額前皮質(zhì)及丘腦的興奮面積及MR信號變化幅度較正常對照組顯著提高[5]。④精神心理因素。腸易激綜合征患者常存在神經(jīng)質(zhì)、情緒激動、焦慮和抑郁等癥狀，上述癥狀對胃腸道運(yùn)動有明顯的影響，并可可誘發(fā)和加重癥狀。⑤其他因素，如消化道激素、全腸道感染和遺傳基因因素等在腸易激綜合征發(fā)病過程中可能也起著重要作用[6-8]。

腸易激綜合征目前尚缺乏有效的治療藥物，所以對其治療的研究非常炙熱。我們采用米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征，取得了較高的總體癥狀改善率，達(dá)到87.50%，同時患者焦慮和抑郁狀態(tài)均顯著改善。腸壁平滑肌鈣離子內(nèi)流，過度引起其收縮，導(dǎo)致腸道痙攣和胃腸道運(yùn)動失調(diào)，在腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用。曲美布汀可直接作用于細(xì)胞膜多個離子通道，如鉀、鈣離子通道，從而調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的運(yùn)動。文獻(xiàn)報道[9]，曲美布汀可作用于外周腸道神經(jīng)叢，當(dāng)腸道處于高動力時，其能夠通過激活阿片受體，抑制膽堿能神經(jīng)，使乙酰膽堿釋放減少，從而抑制腸道運(yùn)動；當(dāng)腸道處于低動力時，可以使乙酰膽堿釋放增加，提高腸道運(yùn)動能力。所以，曲美布汀可以雙向調(diào)節(jié)消化道的運(yùn)動，最終使胃腸動力恢復(fù)正常。從生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式對腸易激綜合征進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其是一種身心疾病，心理因素越來越多的受到關(guān)注，因?yàn)?4%～90%的患者存在不同程度的焦慮、抑郁等，而負(fù)性情緒又可加重疾病的進(jìn)展。米氮平是新一代抗焦慮和抑郁藥物，有兩種旋光對映體，左旋體阻斷α2和5-HT2受體，從而增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)；右旋體阻斷5-HT3受體，而腸神經(jīng)元中存在5-HT3受體，是腸道局部含P物質(zhì)的傳入神經(jīng)元，受刺激后釋放5-HT，可以增加神經(jīng)介導(dǎo)的運(yùn)動和分泌，還可引起內(nèi)臟痛覺刺激[10]。

綜上所述，米氮平聯(lián)合曲美布汀治療腸易激綜合征可以顯著改善腸易激綜合征患者腹痛、腹瀉和便秘等臨床癥狀，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1674-0742（2012）07（c）－0104-02

王芳(1973.11-)：女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病防治。

2012-02-27）