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基于成方制劑配伍的細(xì)辛減毒控毒方法探析

2012-01-26 01:30:38王均寧張成博楊雅西
中成藥 2012年10期
關(guān)鍵詞:五味子麻黃本草

王均寧, 張成博, 楊雅西, 平 靜

(山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟南250355)

細(xì)辛首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1],列為“無毒”上品藥中,有祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺化飲之功,尤為止痛要藥?!侗静菡x》稱其“旁達(dá)百骸,無微不至。內(nèi)之宣絡(luò)脈而疏通百節(jié),外之行孔竅而直透肌膚[2]”。然宋·唐慎微《證類本草》載陳承《本草別說》謂其不可多服,“多即氣悶塞不通者死,雖死無傷[3]”。故明·張介賓《景岳全書·本草正》謂其“有小毒[4]915”,《得配本草》則直言“其性極辛烈”,“多用泄人元氣”,“真氣散,虛氣上壅,一時悶絕[5]”。是以《本草新編》告誡“只可少用,而不可多用;亦只可共用,而不能獨用。多則氣耗而病增,獨用則氣盡而命喪[6]”?,F(xiàn)代研究表明,細(xì)辛揮發(fā)油內(nèi)所含甲基丁香油酚及黃樟醚等,是一種神經(jīng)阻滯麻醉劑和局部浸潤麻醉劑,既是治療中起重要作用的有效成分,又是其主要的有毒物質(zhì),不僅能使呼吸、循環(huán)中樞麻痹,呼吸停止而死亡,而且是毒性較大的致癌物質(zhì),尤其對核黃素和生育酚缺乏者,致癌作用更強。長期小劑量服用,可引起磷中毒樣肝、腎脂肪變性;長期大劑量使用更為嚴(yán)重,可引起肝細(xì)胞損傷,呈急性肝炎樣損傷表現(xiàn)[7-9]。臨床亦有多起因服用細(xì)辛不當(dāng),而引起中毒甚至死亡的報道[10]。然而具有國家法典效用的歷版 (1963—2010年) 《中國藥典》(一部)卻均未注明細(xì)辛有毒[11-18]。為確保臨床用藥安全有效,必須正確對待細(xì)辛的毒性。本研究就其在本草文獻(xiàn)中的記載及成方制劑中的配伍應(yīng)用作一探析,以期對細(xì)辛的臨床應(yīng)用及減毒控毒配伍方法的探索有所裨益。

1 減毒配伍

1.1 配伍寒降之品可降泄其毒 細(xì)辛氣味香竄,氣清不濁,辛散利竅,通絡(luò)止痛之功甚佳,為治齒疾、口瘡、頭痛、身痛之良藥。 《本草衍義》言其“治頭面風(fēng)痛不可缺[19]”?!侗静菥V目》指出: “口瘡、喉痹、齒諸病用之[20]816”?!侗静菪戮帯分^:“細(xì)辛散人真氣,何以頭痛反能取效?蓋頭為六陽之首,清氣升而濁氣降,則頭目清爽;惟濁氣升而清氣降,頭目沉沉欲痛矣。細(xì)辛氣清而不濁,故善降濁氣而升清氣,所以治頭痛如神也[6]”。然細(xì)辛味濃性烈,辛熱助火,易傷陰劫液,耗泄元氣,故《本經(jīng)逢原》指出:“凡血虛,內(nèi)熱火郁,頭痛發(fā)熱,咳嗽者戒用,以其辛烈耗真氣也[21]”。若配以寒涼降泄之品,寒涼以制燥烈之偏,降泄以導(dǎo)藥毒外出,可收減毒之效。古方中每與大黃、黃連、黃芩、黃柏、石膏等苦寒或辛寒藥相伍,以減其毒性。如《千金要方》仲景三黃湯,細(xì)辛與黃芩相配,細(xì)辛辛溫,黃芩苦寒,細(xì)辛開發(fā)腠理于外,黃芩清解風(fēng)熱于內(nèi),二藥寒熱相反,并用卻有辛開苦降之妙,主治中風(fēng)手足拘急,百節(jié)疼痛,煩熱心亂,惡寒,經(jīng)日不欲飲食[22]166。再如《三因方》兼金散,以細(xì)辛、黃連等分為末,治口瘡齒疾[23]。 《本草綱目》謂: “治口瘡用黃連、細(xì)辛,皆是一冷一熱,一陰一陽,寒因熱用,熱因寒用,君臣相佐,陰陽相濟,最得制方之妙,所以有成功而無偏勝之害也[20]773”。又如《楊氏家藏方》赴筵散以細(xì)辛、黃柏等分為末治口瘡[24],《景岳全書》二辛煎以細(xì)辛、石膏相伍治陽明胃火之牙根口舌腫痛[25],皆以寒制溫,相反相成之法,盡寓寒溫互制以減細(xì)辛毒性之義。正如《醫(yī)方考》所云:“以升散諸藥而臣以寒涼,則升者不峻;以寒涼諸藥而君以升散,則寒者不滯[26]58”。

1.2 配伍酸收之品以制辛烈 細(xì)辛長于溫肺化飲,為治寒飲咳、喘之要藥,但其味濃氣烈,易耗散元氣,《本草害利》言“其性升燥發(fā)散,……使人悶絕,因其氣濃而性烈耳[27]”。且“肺為嬌臟,畏熱畏寒,期間毫發(fā)不容”,況久咳之人,肺氣必有耗散?!督饏T要略》用其治痰飲咳喘,常與五味子、芍藥等酸收藥同用,以減其辛烈毒性,如苓甘五味姜辛湯、小青龍湯、射干麻黃湯等[28]23。后世多宗此法,如《和劑局方》細(xì)辛五味子湯,配半夏、烏梅、罌粟殼等,治肺經(jīng)不足,胃氣怯弱,或冒風(fēng)邪,或停寒有飲,咳嗽倚息,不得安臥,胸滿迫塞,短氣減食,嗽唾結(jié)痰,或吐涎沫,頭目昏眩,語聲不出,鼻塞清涕,頭面腳膝時帶虛浮,痰咳不止,痛引胸脅者[29]150。《百一選方》細(xì)辛五味子湯,配干姜、茯苓、人參等,治痰飲[30]。

1.3 配伍補益之品以固真元 細(xì)辛善開結(jié)氣,宣泄郁滯,而能通達(dá)諸竅,疏通百節(jié)。然其芳烈宣散,也易耗散元氣,用時配伍人參、黃芪、甘草等補氣藥,以補散兼施,可減其毒烈之性。正如《古今名醫(yī)方論》所說:“蓋補中兼發(fā),邪氣不致于流連;發(fā)中帶補,真元不致于耗散,此古人制方之妙也[31]”。如《千金要方》三黃湯,治傷寒中風(fēng),手足拘急,百節(jié)疼痛,煩熱心亂,惡寒[22]166,方中雖以細(xì)辛、麻黃、獨活開發(fā)腠理于外,黃芩清解風(fēng)熱于內(nèi),更慮辛散耗氣,難于作汗,乃以大劑黃芪相制相助,既佐細(xì)辛、麻黃開發(fā)之權(quán),更制細(xì)辛之耗散真元。《圣濟總錄》細(xì)辛湯,治眼生風(fēng)粟,目疼流淚[32]1903,既用細(xì)辛上行頭目以升清陽、泄郁滯、散郁火,配車前子、玄參清熱明目,更佐人參、五味子補之?dāng)恐?,以制?xì)辛濃烈耗氣之弊。其他如《圣惠方》治風(fēng)痰氣逆,發(fā)即嘔吐,昏悶,神思不爽之細(xì)辛散[33]563,《雞峰普濟方》治寒凝心腹俱痛之細(xì)辛煎[34]102等,其配伍人參,皆屬減制細(xì)辛泄人元氣之用。

小兒每元氣未充,年老多元氣衰弱,病后常元氣受損,故老幼、病后及氣弱陽虛之人,若用細(xì)辛者,尤當(dāng)配伍補氣扶陽之品,如參、芪、附子、甘草之屬以監(jiān)制之,庶無傷正之虞?!夺t(yī)學(xué)源流論》指出:“治元氣虛弱之人,用升提發(fā)散之藥,最防陽氣散越,此第一關(guān)也[35]”。如《幼科類萃》細(xì)辛散,配防風(fēng)、人參、甘草等,主治小兒肺為風(fēng)寒所襲,氣塞多涕[36]?!妒泪t(yī)得效方》三五七散,細(xì)辛配人參、甘草、附子等,治陽虛眩暈,頭痛惡寒,耳鳴或耳聾[37]?!吨袊幍洹沸淋祟w粒配黃芪、白術(shù)等,治肺氣不足,風(fēng)邪外侵所致的鼻癢、噴嚏、流清涕、易感冒等[18]766。其用人參、甘草、附子者,無非補其元氣元陽,既扶正以驅(qū)邪,又制細(xì)辛等藥辛散之偏,則無耗散元氣元陽之虞。再如《傷寒論》治陽虛外感風(fēng)寒,發(fā)熱惡寒之麻黃附子細(xì)辛湯[38],《傷寒來蘇集》云:“設(shè)用麻黃開腠理,細(xì)辛散浮熱,而無附子以固元陽,則少陰之津液越出,太陽之微陽外亡,去生遠(yuǎn)矣[39]”。有研究表明[40-41],附子與細(xì)辛配伍,能改變細(xì)辛在體內(nèi)的分布,加快細(xì)辛毒性成分的消除,降低其毒性成分的生物利用度,不易造成中毒反應(yīng)。

1.4 配伍柔潤之品以伐剛燥 細(xì)辛善宣竅通絡(luò),為散寒止痛、止咳之良藥,但其性辛溫燥烈,易燥灼陰血,若用之不當(dāng),每能耗散陰津,不僅于病無益,反使陰血愈傷,所謂“寒病未已,熱病復(fù)起”。對素體陰津不足或津血已傷之患者,尤須慎重。《本草經(jīng)疏》就指出: “其性升燥發(fā)散,故凡病內(nèi)熱及火生炎上,上盛下虛,氣虛有汗,血虛頭痛,陰虛咳嗽,法皆禁用[42]”。若能配以甘潤陰柔之品,即可糾弊防偏。正如《景岳全書》所說: “氣味之剛?cè)?,柔者純而緩,剛者躁而急。純者可和,躁者可劫,非剛不足以去暴,非柔不足以濟剛?]34”?!侗静菪戮帯犯牌洹拔缎炼陨?,必須佐之以補血之藥,使氣得血而不散也[6]”。故對病兼血虛而當(dāng)用細(xì)辛者,常酌配當(dāng)歸、地黃、白芍等滋潤養(yǎng)血藥,以剛?cè)嵯酀H纭秱摗分窝摵手?dāng)歸四逆湯,當(dāng)歸、芍藥與細(xì)辛、桂枝相伍[38];《婦人良方》治血氣凝滯,手足拘攣、風(fēng)痹、氣痹等疾之三痹湯,細(xì)辛配人參、當(dāng)歸、白芍、生地[43]; 《素問病機氣宜保命集》治風(fēng)中經(jīng)絡(luò)之大秦艽湯,秦艽、細(xì)辛伍當(dāng)歸、地黃、白芍[44];《萬氏女科》治宿寒內(nèi)伏,因產(chǎn)后虛寒血凝,上沖心之脈絡(luò)而心痛之大巖蜜湯,細(xì)辛配生地、當(dāng)歸、白芍等[45]。《醫(yī)方考》曰:“辛溫之藥過多,則恐有偏陽之弊,故又用芍藥以扶陰。經(jīng)曰火欲實,水當(dāng)平之,此用芍藥之意也[26]41”。急性毒性實驗表明[40],細(xì)辛與白芍配伍,能顯著減輕細(xì)辛的毒性,初步證實了細(xì)辛配伍芍藥,可制毒糾偏的可行性與合理性。

2 增效配伍

2.1 配伍辛散溫通之品,以疏利止痛 細(xì)辛能上達(dá)巔頂,通竅宣郁,祛風(fēng)止痛,為治頭痛、齒痛、目暗、鼻淵之要藥,與疏風(fēng)通竅止痛之品相伍,可增強療效?!夺t(yī)學(xué)啟源》謂: “治少陰經(jīng)頭痛如神,當(dāng)少用之,獨活為之使[46]”?!侗静萁?jīng)疏》云:“得藁本、芎?、白芷、荊芥、防風(fēng)治頭風(fēng)痛[42]”?!侗静菝审堋分^白芷“與細(xì)辛、辛夷作料,治久患鼻塞如神[47]”?!端幷摗吩?“共辛夷而鼻淵住[48]”。如《圣濟總錄》細(xì)辛湯,配白芷、川芎、露蜂房,治風(fēng)冷齒疼連面痛[32]2057。《和劑局方》川芎茶調(diào)散,川芎伍以細(xì)辛、羌活、白芷等,治外感風(fēng)邪之偏正頭痛[29]75?!栋Y因脈治》獨活細(xì)辛湯,治少陰頭痛[49]?!镀諠健芳?xì)辛散配川芎,治風(fēng)冷頭痛,痛則如破,脈微弦而緊[50]?!恫恢t(yī)必要》立效散配良姜、草烏、荊芥穗,治風(fēng)蟲牙痛[51]?!吨袊幍洹沸淋祟w粒,配伍白芷、細(xì)辛、防風(fēng)、蒼耳子等,治鼻淵 (過敏性鼻炎)、鼻癢、噴嚏、流清涕[18]766。

細(xì)辛能旁達(dá)百骸,宣絡(luò)通脈而疏利百節(jié),解痹痛之風(fēng)濕,療百節(jié)之拘攣, 《本草蒙筌》謂其“治諸風(fēng)濕痹立效[47]”。每與羌活、獨活、秦艽、防風(fēng)、烏頭等為伍,以增其效。方如《千金要方》獨活寄生湯,以之配獨活、防風(fēng)、川芎等,治風(fēng)寒濕痹,日久不愈[22]109; 《圣濟總錄》獨活散,以之配附子、薏苡仁、川芎、秦艽,治筋痹,肢體拘急,不得伸展[32]1841。 《中國藥典》云香祛風(fēng)止痛酊,以之配白芷、桂枝、千斤拔等,治風(fēng)濕骨痛等[18]528;追風(fēng)透骨丸配伍川烏、草烏、川芎、羌活、秦艽等,治風(fēng)寒濕痹,肢節(jié)疼痛,肢體麻木[18]934。

細(xì)辛辛散溫通,長于逐臟腑之寒而止痛,散血中寒凝而通脈,常配附子、肉桂、桂枝、干姜等,以成其功。如《本草匯言》載:“細(xì)辛佐姜、桂,能驅(qū)臟腑之寒,佐附子能散諸疾之冷[52]”。如《圣濟總錄》細(xì)辛丸,配伍附子、干姜、吳茱萸、肉桂、人參等,治里寒凝滯之心腹俱痛[32]493。臨床報道[53],大量運用細(xì)辛配伍附子治療緩慢型心律失常屬心腎陽虛證者有良好療效。細(xì)辛、附子含藥血清對心肌細(xì)胞Na+通道均有激活作用,配伍后對心肌細(xì)胞鈉離子通道激活有增強效應(yīng),能夠增強鈉離子的內(nèi)流,降低鈉通道的閾值,縮短鈉通道的恢復(fù)時間,這可能是其配伍后治療緩慢型心律失常的電生理基礎(chǔ)[54]。

2.2 配伍斂散理肺之品,以平喘止咳 細(xì)辛能行孔竅而透肌膚,開結(jié)氣而止咳逆,治外感表寒,及痰飲咳喘,與麻黃、杏仁等為伍,可增宣壅開郁,理肺平喘之效。如《傷寒論》治陽虛外感風(fēng)寒之麻黃附子細(xì)辛湯[38], 《金匱要略》治痰飲咳喘之小青龍湯、射干麻黃湯[28], 《中國藥典》小兒咳喘顆粒配伍麻黃、桔梗、杏仁等,治小兒痰熱壅肺肺之發(fā)熱、喘咳痰多等[18]489。拆方研究顯示[55],在麻黃附子細(xì)辛湯促進(jìn)IgM抗體生成的作用中,單味藥炮附子的作用最顯著,麻黃、細(xì)辛的作用不明顯,麻黃+炮附子組以及炮附子+細(xì)辛組IgM抗體生成量基本未增加,而麻黃+細(xì)辛組則有顯著增加,表明本方在促進(jìn)IgM抗體生成的作用中,細(xì)辛和麻黃配伍的作用最顯著。

細(xì)辛氣香而溫,能宣泄郁滯,溫肺化飲,善治痰飲久聚之喘咳,每與干姜、五味子等配伍,溫中有化,散中寓收,既增化飲之功,又合肺司開闔之機,為開闔理肺之妙配?!侗静萸笤吩?“五味子為咳嗽要藥,……然必合細(xì)辛、干姜以升散風(fēng)寒,用此以斂之,則升降靈,咳嗽自止[56]”?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》引陳修園語:“五味子以司肺之闔,干姜以司肺之辟,細(xì)辛以發(fā)動其闔辟活潑之機[57]”。如《金匱要略》小青龍湯、苓甘五味姜辛湯、苓甘五味姜辛半夏湯、射干麻黃湯[28],《圣惠方》細(xì)辛散[33]1422、《百一選方》細(xì)辛五味子湯[30]、 《普濟本事方》五味子丸[30]等。據(jù)臨床報道[58-59],隨證加用干姜-細(xì)辛-五味子藥對治療哮喘、痰飲咳喘,療效頗佳。實驗研究表明[60],干姜和五味子兩味藥在干姜-細(xì)辛-五味子藥對中具有協(xié)同作用,配伍后增強了細(xì)辛的止咳、抗炎作用,從而證實了這一藥對配伍的合理性與嚴(yán)謹(jǐn)性。

2.3 配伍涼降之品,可散火止痛 細(xì)辛能宣郁通絡(luò),《滇南本草》載其“祛風(fēng)明目,止頭風(fēng)疼,療牙齒疼[61]”。證屬寒者宜之,而對火郁于上所致者,則須配以寒涼之品,方能既發(fā)散郁火,又無升火助焰之虞,以收相成之效。正如《本草綱目》所說: “口瘡、喉痹、齒諸病用之者,取其能散浮熱,亦火郁則發(fā)之之義也[20]”。 《本草經(jīng)疏》謂“同石膏能治陽明火熱上攻以致齒痛[42]”,《本草匯言》言“佐芩、連、菊、薄,又能治風(fēng)火齒痛而散解諸郁熱最驗[52]”,《藥論》謂 “佐升麻而齒痛捐[48]”。方如 《三因方》兼金散,以細(xì)辛、黃連等分為末,治口瘡齒疾[23]。方中黃連苦寒以清泄胃火,細(xì)辛辛散上行止痛,且能發(fā)散郁火。全方辛、苦共施,寒熱并進(jìn),辛以散火,苦以降泄,細(xì)辛引黃連達(dá)少陰腎經(jīng),黃連引細(xì)辛達(dá)少陰心經(jīng),合用清宣心腎郁火。再如《圣惠方》細(xì)辛丸,伍用黃連、蕤仁、蘆薈、龍腦,治眼赤生瘡[33]930?!妒備洝芳?xì)辛湯配蕤仁、戎鹽、決明子,治目暴腫痛[32]1656?!妒セ莘健芳?xì)辛散配升麻、地骨皮、牛膝、生地黃,治齒,齒根腐爛[33]1001。《雞峰普濟方》細(xì)辛丸配藁本、川芎、石膏等,治頭痛久不愈[34]259?!痘钣仔臅妨⑿э嬇潼S連、玄明粉,治口內(nèi)牙根舌上發(fā)瘡作痛,致語言、飲食不便,咽痛[62]。《蘭室秘藏》立效散配升麻、防風(fēng)、龍膽草,治牙齒痛不可忍,連及頭腦項背,微惡寒飲,大惡熱飲[63]等。

3 結(jié)語

細(xì)辛歷來為臨床常用、療效顯著、爭議較大的藥物,正確對待細(xì)辛的毒性,是安全、有效用藥的保證。通過合理配伍,既可減毒控毒,亦可增強療效。而減毒或增效配伍方法,二者往往又兼而有之,有時不能截然分開。臨證細(xì)辛配伍應(yīng)用時,必須牢記“有毒概念,無毒用藥”的理念,以細(xì)辛的功效為中心,以辨證論治為指導(dǎo)原則,合理用藥,妥善配伍。

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