張玉華 蘇洪春 于振斌
(黑龍江省雞西市礦業(yè)集團總醫(yī)院藥劑科 黑龍江雞西 158100)
下呼吸道感染是最常見的感染性疾患,治療時必須明確引起感染的病原體以選擇有效的抗生素;臨床上供選擇的抗生素日益增多,耐藥菌株亦明顯增多,由于大劑量頭孢菌素的應用,導致院內感染特別是假單孢銅綠桿菌和腸球菌感染日益增多;我院呼吸內科用克林霉素來治療急性下呼吸道感染,取得的臨床療效較好,現(xiàn)報道如下。
選擇2008年2月至2011年5月間我院呼吸內科住院的66例下呼吸道感染患者,男40例,女26例;年齡26~89歲。根據臨床癥狀、體征、血常規(guī)、痰菌培養(yǎng)及X線胸片等證實為下呼吸道細菌感染。其中急性支氣管炎18例,支氣管擴張12例,慢性支氣管炎急性發(fā)作21例,肺炎9例,肺膿瘍3例,支氣管哮喘伴感染3例。
每日觀察癥狀、體征;療程前后查血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及X線胸片,其中白細胞計數及分類治療中加查1次,治療前、中、后做痰細菌培養(yǎng);均使用克林霉素(安徽國瑞藥業(yè)有限公司產每支0.3g)0.6g溶于5%葡萄糖或生理鹽水注射液中,每日2次靜脈滴注,用藥2個療程。
用藥2個療程后統(tǒng)計,49例患者痊愈出院,患者癥狀、體征、實驗室檢查和X線胸片均已恢復正常,痰菌培養(yǎng)陰性;13例患者顯效,患者癥狀、體征、實驗室檢查恢復正常,痰菌培養(yǎng)轉陰,X線胸片炎性病變基本吸收;4例患者治療進步,患者癥狀和體征有所減輕,X線胸片炎性病變有部分吸收;總有效率達到96%。出現(xiàn)不良反應3例,均為消化道反應,輕度惡心、食欲下降,未影響繼續(xù)用藥,停藥后癥狀自行消失;患者治療前后復查,血、尿常規(guī)及肝、腎功能均未見異常。
呼吸道感染的防治應遵循預防為主、準確診斷、及時治療的原則。預防的要點包括易感人群的疫苗接種,易感人群的抗生素的應用,老年慢性支氣管炎、支氣管擴張、糖尿病、心臟病病人及免疫力底下兒童,患感冒時可適當應用抗生素預防細菌感染。在不能正確是普通感冒還是細菌性下呼吸道感染的情況下,應接受呼吸??漆t(yī)生的醫(yī)療指導。準確診斷主要是指鑒別普通感冒與細菌性的下呼吸道感染。及時的治療主要是指細菌性感染的治療,應注意在應用抗生素前取痰做細菌培養(yǎng);應用中華醫(yī)學會推薦的社區(qū)獲得性肺炎的經驗抗生素治療;一般抗生素應用3d無效才考慮更換,不宜頻繁更換抗生素;老年人可適當放寬抗生素應用條件;對于青少年的嚴重耐藥菌肺炎要重視;盡量少用退熱藥,尤其不要頻繁應用激素??肆置顾亓姿狨榛瘜W合成的克林霉素衍生物,在體外無抗菌活性,進入體內后迅速被水解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性。體外試驗表明[1],克林霉素對以下微生物有活性;需氧革蘭氏陽性球菌,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌、鏈球菌、肺炎球菌。厭氧革蘭氏陰性桿菌,屬擬桿菌屬和梭桿菌。厭氧革蘭氏陽性不產芽孢桿菌屬,丙酸桿菌屬、真細菌屬和放線菌屬。厭氧和微需氧的革蘭氏陽性桿菌屬,消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬[1]。
林霉素磷酸酯進入機體后在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動力學表明單次靜脈滴注0.6g克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即達高峰,濃度為(11.09±2.02)mg/L,8h血藥濃度為(1.69±0.35)mg/L;單次肌注0.6g,血液中克林霉素1~2h達到高峰,濃度為(5.92±1.45)mg/L,8h血藥濃度為(2.51±0.91)mg/L,有效血藥濃度可維持8小時以上。克林霉素磷酸酯給藥后,主要在肝內代謝,并經膽汁和糞便排泄。每6h靜脈滴注和肌肉注射0.6g,膽汁中濃度可達48~55mg/L,部分經尿排泄,靜脈滴注0.6g,8h排泄率分別為(11.72±1.33)%和(10.51±2.68)%。本品在短期靜脈點滴結束時血清活性的克林霉素便達到峰值水平。生物學滅活的磷酸克林霉素迅速從血清中消失,平均清除的半衰期為6min;然而,活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人為3h,小兒患者為2.5h。成人肌肉注射磷酸克林霉素后3h內活性克林霉素達血清峰值,小兒患者為1h內。對大多數成人每8~12小時1次,小兒患者每6~8小時1次使用克林霉素,或者持續(xù)性靜脈點滴克林霉素時,其血清藥物濃度可維持在體外試驗時的最低抑菌濃度之上。連續(xù)使用3次,血藥濃度可達穩(wěn)態(tài)??傊?克林霉素磷酸酯為化學合成的克林霉素衍生物,進入體內后迅速被水解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性;克林霉素為林可霉素7位羥基為氯原子取代而得到的一種半合成抗生素,其抗菌作用與臨床療效均優(yōu)于林可霉素,對革蘭陽性菌及厭氧菌有很強的抗菌活性,體內分布廣,不良反應少,克林霉素治療急性下呼吸道感染療效顯著,且不良反應少,值得臨床推廣應用。
[1]劉宏,王世杰,楊軍,等.克林霉素治療急性下呼吸道感染120例療效分析研究[J].中國新藥雜志,2009,10(3):16~18.