王小麗 陳思東

廣東藥學院公共衛(wèi)生學院，廣東廣州 510006

甘草酸作用的研究進展

王小麗 陳思東

廣東藥學院公共衛(wèi)生學院，廣東廣州 510006

通過查閱近10年國內(nèi)外有關(guān)文獻資料，對甘草中的甘草酸抗病毒及抗菌作用進行綜述，探討甘草酸在治療肝炎、艾滋病、流感等疾病的臨床作用和用藥參考，對不同細菌的體內(nèi)、體外抗菌作用進行綜合分析與評價。進一步探討甘草酸在其他病毒性疾病和抗感染治療中的應用，及其最新的研究進展。

甘草酸；抗病毒作用；抗菌作用；研究進展

中藥甘草又名甜草、蜜草、美草，豆科植物，是一種用途廣泛的中藥材，它不但具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調(diào)和諸藥的功效。甘草還有抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、利尿等重要作用?？共《咀饔檬歉什菟犷惓煞值闹饕幚碜饔弥籟1]。甘草的主要成分是甘草皂苷，又稱甘草酸、甘草甜素，從甘草根中提取。甘草酸是甘草中最主要的活性成分。筆者對近10年國內(nèi)外有關(guān)甘草酸抗病毒和抗菌作用方面的文獻進行綜述，了解甘草酸作用的最新研究進展，為臨床用藥提供合理的參考。

1 甘草酸的抗病毒作用

早在20世紀70年代就有學者研究發(fā)現(xiàn)甘草酸具有抗病毒活性，能抑制很多不相關(guān)的DNA、RNA病毒的生長，而且不影響正常細胞的活性。Tl'ina等[2]也發(fā)現(xiàn)，甘草酸對HIV 21、丙型肝炎病毒、皰疹病毒屬相關(guān)病毒有很好的親和力。

1.1 抗HBV

據(jù)了解，我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，約有1.3億人為乙肝病毒攜帶者，幾乎占全世界總數(shù)的一半，他們中的四分之一最終將發(fā)展成慢性肝炎、肝硬變或原發(fā)性肝癌。乙型肝炎已成為我國重大的公共衛(wèi)生問題之一，同時也成了全世界醫(yī)學界共同關(guān)注的重要課題。

甘草酸有直接抗肝炎病毒的活性，且對宿主細胞沒有毒性[3]。在很多體外試驗中已被證實，其抗乙型肝炎病毒的作用是通過改變胞內(nèi)運輸和抑制肝炎病毒的唾液酸化作用來實現(xiàn)的[4]。日本學者考察了甘草酸在體外對乙肝表面抗原（HBsAg）向細胞外分泌的影響，結(jié)果是乙肝病毒（HBV）感染細胞HBsAg分泌受到抑制，可能抑制肝細胞的破壞，從而改善了慢性乙肝患者肝功能障礙，最終改善了對HBV的免疫狀況?？梢哉J為，甘草酸有直接的抗HBV作用及對肝功能障礙的改善作用[5]。據(jù)有關(guān)研究證實，甘草酸可明顯減輕肝細胞脂肪變及壞死，減輕肝細胞間質(zhì)炎癥反應，抑制肝細胞纖維增生以及促進肝細胞再生等，且該藥副作用少，有望防治慢性肝炎向肝癌演化，被認為是一種治療乙型肝炎值得推廣的藥物[6]。

1.2 抗HIV

有報道稱甘草酸可以抑制R5 HIV病毒的復制，有抗艾滋病病毒的作用。艾滋病的治療原則是阻止病毒增殖和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，使免疫力增強。Takei等[7]在新鮮的經(jīng)過12甲基腺苷處理的人外周血單核細胞中研究證明，甘草酸能極大地抑制CCL-2和白細胞介素10（IL-10）的產(chǎn)生。而CCL-2和IL-10的存在，卻是CCR5 mRNA表達的必需條件。在缺乏 CCL-2和 IL-10的情況下，只能檢測到痕量的 CCR5 mRNA的表達。也就是說，甘草酸是通過抑制CCL-2和IL-10的產(chǎn)生，間接的抑制了R5 HIV病毒的復制。姚文虎等[8]在高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療基礎(chǔ)上應用復方甘草酸苷輔助治療20例艾滋病患者，并觀察T細胞亞群。結(jié)果證實復方甘草酸苷對T細胞部分激活亞群有抑制作用，聯(lián)合復方甘草酸苷治療對艾滋病高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的免疫重建有支持作用。

1.3 抗流感病毒作用

流行性感冒又簡稱流感。王吉錫等[9]的一篇研究中提到在中醫(yī)上，抗流感病毒的途徑只要有兩條：直接滅活或抑制病毒和通過誘生干擾素或調(diào)節(jié)人體免疫功能而間接抗病毒。經(jīng)多組實驗證明了甘草酸確實具有抗流感病毒的作用。但其具體的作用機制尚不明確。目前，人類流感大流行時，對中藥抗流感病毒的進一步深入研究變得更加迫切。今后如何加強中藥抗流感病毒作用的機制以及抗流感病毒有效成分的研究，以及促進多學科間的合作交流，有著重要的意義。過去研究學者[10]也報道甘草酸對單純皰疹病毒（HSV）、人類巨細胞病毒（CMV）、帶狀皰疹病毒具有抑制活性作用。甘草酸及其衍生物具有廣泛的生理活性，尤其是經(jīng)過修飾后的甘草酸衍生物對HIV、HSV及SARS、HBV都顯示出較強的抑制活性作用[11]。

2 抗菌作用

中草藥抗菌作用已有數(shù)十年的歷史，因為其藥源廣泛，價格低廉，廣譜抗菌，副作用低，因此應用廣泛。有報道稱，甘草對革蘭陽性球菌、革蘭陽性芽孢桿菌、一些真菌和原蟲生長有較強大的抑制活性[12]。系統(tǒng)地研究甘草的抗菌機制，進一步開發(fā)新的抗菌藥物，可以為臨床用藥提供更好的選擇。

2.1 體外抗菌

在Lee[13]所進行的一項研究中，利用甘草對不同MRSA菌株（KCCM 11812、40510、40512）的抗菌活性進行研究結(jié)果顯示甘草可能有強效的抗菌活性，認為甘草可以作為治療MRSA感染的天然藥物。楊翀等[14]的研究中考察合煎、分煎方法制備的三拗湯劑中甘草酸含量的變化來比較體外抗菌作用。結(jié)果表明：三拗湯合煎液對金黃色葡萄球菌的抑菌作用大于分煎液；合煎液對銅綠假單胞菌有抑菌作用，而分煎液沒有。實驗顯示合煎液中甘草酸的含量較高，因此作出推論甘草酸可能是甘草抗菌的主要活性成分。崔永明等[15]也對甘草酸進行體外抑菌試驗，他們發(fā)現(xiàn)甘草酸對金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌和枯草桿菌均有抑菌作用，表明其具有較好的抑菌活性。但是也有研究指出，甘草中的抗菌成分有親脂性，甘草的黃酮類化合物才是抗菌的主要活性成分[12]。

2.2 體內(nèi)抗菌

目前，甘草酸抗菌的具體機制還不清楚，說明對中草藥抗菌功能的認識不能只停留在體外抗菌實驗，也要注重體內(nèi)抗菌試驗。但是在國內(nèi)外的研究中大部分都是體外試驗，體內(nèi)試驗相對較少，而且體內(nèi)試驗大多利用動物模型。在2006年，Moy等[16]首次用糞腸球菌（E faecalis）感染秀麗隱桿線蟲，建立了體內(nèi)抗菌藥物的篩選方法，研究發(fā)現(xiàn)有些化合物和植物提取物體外無抗菌活性，但卻具有體內(nèi)抗細菌感染的活性。Wu等[17]建立了秀麗隱桿線蟲的宿主模型來研究MRSA的毒力和致病性。楊再昌等[18]也利用秀麗隱桿線蟲作為細菌感染的模型，來評價中藥的體內(nèi)抗菌作用，此研究中用銅綠假單胞菌和金葡菌來感染線蟲，并觀察了43種中藥的抗菌藥效。結(jié)果顯示水麻葉等中藥均有較強的抗菌效力，秀麗隱桿線蟲可以感染多種細菌，并且具有免疫系統(tǒng)，成本低廉，適用于體內(nèi)抗菌藥物的篩選。

3 發(fā)展前景與展望

在人類發(fā)展史上，利用中藥治療病毒感染性疾病早有記載，且療效顯著。由于其自身的藥物特性，表現(xiàn)出在治療病毒感染性疾病方面有著不同于西藥的一些特點和優(yōu)勢：①在抗病毒同時，兼有解熱、抗炎等作用；②在抗病毒同時，兼有增強機體免疫功能，能阻止病毒進入細胞組織；③對正常組織細胞的傷害少，毒副作用較?。虎軐Σ∏榈闹委熌芨哂嗅槍π?；⑤由于中藥有效成分的多元化，病毒對其也很少產(chǎn)生抗藥性。顯然，中藥在治療病毒感染性疾病方面具有明顯的優(yōu)勢，并具有廣闊的應用前景[19]。

近年來細菌耐藥日益增多，已經(jīng)成為全球關(guān)注的問題。如何尋找更好的廣譜、天然的抗菌藥物，成為了臨床抗感染治療的一大難題。甘草作為一種常用的中藥，天然的抑菌劑，在治療細菌感染性疾病上也效果顯著，因此在臨床上被廣泛應用。但大多數(shù)的藥理作用機制尚有待闡明，還有待進一步研究。

已有臨床研究證明，除了已經(jīng)被證實的抗SARS病毒、對非特異性炎癥和變態(tài)反應性炎癥都有抑制作用，還有實驗證實甘草酸具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作用[20-22]。張明發(fā)等[23]的研究也提出，甘草酸能對抗多種動物器官腫瘤的生長，并能明顯提高機體對腫瘤的免疫功能。甘草酸以前主要是作為無熱量、高強度的食品甜味劑，并賦予食品防病治病功能。不僅如此，甘草酸還被廣泛地應用于煙草、化工、釀造、國防等行業(yè)[24]。

4 結(jié)語

甘草價格低廉，容易獲取，作為天然的抗病毒、抗菌藥物擁有著廣闊的前景，其主要活性成分甘草酸的具體作用機制比較復雜，尚未完全清楚，而且甘草酸同時還存在著脂溶性低、口服生物利用度低等方面的缺點[4]。長期使用甘草酸可能容易引起低血鉀、腹瀉、腎上腺皮質(zhì)激素樣不良反應。因此，臨床上的應用還需更多的體內(nèi)試驗和體外試驗來支持。如何能進一步闡明甘草酸具體的作用機制，讓其更好地發(fā)揮作用，減輕其不良反應，并將其作用領(lǐng)域不斷向外拓展，都是值得今后深入探討的問題。

[1]邱振寧.甘草酸苷抗病毒作用研究進展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，16（3）：198-200.

[2]Il'ina TV， Fediuk NV， Bachinskii AG，et al.Determination of glycyrrhizic acid binding sites by a phage display method [J].MolBiol（Mosk），2003，37（5）：861-867.

[3]Romero MR，Efferth T，Serrano MA，et al.Effect of artem is in in/artesunate as inhibitors of hepatitis B virus production in an “in vitro”replicative system[J].Antivir Res，2005，68 （2）：75-83.

[4]段偉奇，姬勝利.甘草酸抗病毒活性的研究進展[J].中草藥，2007，38（4）：I0001-I0003.

[5] 張遠濤.甘草及其制劑抗病毒作用的探討[J].陜西中醫(yī)，2003，24（11）：1035-1036.

[6]史桂蘭，胡志浩.甘草酸藥理作用及臨床應用研究進展[J].天津藥學，2001，13（1）：10-13.

[7]Takei M，Kobayashi M，Li XD，et al.Glycyrrhizin inhibits R5 HIV replication in peripheral blood monocytes treated with 12-methyladeno sine[J].Pathobiology，2005，72（3）：117-123.

[8]姚文虎，趙偉，吳引偉.復方甘草酸苷輔助治療對艾滋病患者T細胞亞群的影響[J].中華男科學雜志，2006，12（7）：598.

[9]王吉錫，孟丹.甘草抗流感病毒作用的研究探討[J].中醫(yī)藥信息，2010，27（1）：42-43.

[10]Cohen JI.Licking latency with licorice [J].J Clin Invest，2005，115（3）：591-593.

[11]雍建平，阿吉艾克拜爾·艾薩.甘草酸及其衍生物的活性研究進展[J].寧夏工程技術(shù)，2010，9（3）：277-281.

[12]張明發(fā)，沈雅琴.甘草抗菌和抗原蟲藥理研究進展[J].臨床藥物治療雜志，2009，7（2）：49-52.

[13]Lee JW.Antimicrobial effect and resistant regulation of Glycyrrhiza uralensis on methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J].Nat Prod Res，2009，23（2）：101-11.

[14]楊翀，梁光義，賀祝英，等.HPLC測定三拗湯不同煎液中甘草酸的含量及體外抗菌作用比較[J].中國中藥雜志，2007，32（11）：1031-1034.

[15]崔永明，余龍江，敖明章，等.甘草酸的提取及其抑菌活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2006，18（3）：428-431.

[16]Moy TI，Ball AR，Ausubel FM，et al.Antifungal chemical compounds identified using a live-animal infection model[J].Proc Natl Acad Sci USA，2006，103（27）：10414.

[17]Wu K，Conly J.Caenorhabditis elegans as a host model for communityassociated methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J].Clin Microbiol Infect，2010，16：245-254.

[18]楊再昌，馬小彥，樂意，等.用秀麗隱桿線蟲觀察43種中藥的體內(nèi)抗菌藥效[J].時珍國醫(yī)國藥，2010，21（5）：1174-1175.

[19]梁計林.抗病毒中藥在臨床中的應用及優(yōu)勢[J].實用醫(yī)技雜志，2010，17（1）：24.

[20]鄧楊梅.可用于SARS治療的抗病毒藥物[J].世界臨床藥物，2005，26（1）：11-15，21.

[21]張明發(fā)，沈雅琴.甘草酸及其衍生物的抗炎和抗變態(tài)反應研究進展[J].2011，26（5）：359-364.

[22]姜小卓，李紫霞.談?wù)劯什菟岬呐R床應用價值[J].藥物研究，2009，（16）：107.

[23] 張明發(fā)，沈雅琴.甘草酸的抗腫瘤作用[J].上海醫(yī)藥，2010，31（11）：492-495.

[24]劉圣君，金湘.甘草酸抗病毒作用研究進展[J].生物技術(shù)，2006，16（4）：97.

Research progress of effects of glycyrrhizic acid

WANG XiaoliCHEN Sidong
School of Public Health,Guangdong College of Pharmacy,Guangdong Province,Guangzhou 510006,China

Through looking up relevant foreign and domestic literature in the recent 10 years,to review the antiviral effects and antibacterial effects of glycyrrhizic acid in licorice,to explore the clinical effects and medication reference in the treatment of hepatitis,AIDS,influenza and other diseases,and to analyze and evaluate in vivo and in vitro antibacterial effects of different bacteria.Application of glycyrrhizic acid in other viral diseases and anti-infection treatment and its latest research progress are further explored.

Glycyrrhizic acid;Antiviral effect;Antibacterial effect;Research progress

R965

A

1673-7210（2012）08（c）-0020-03

廣東省廣州市科技局基金（項目名稱：甘草中新的抗病毒活性物質(zhì)的分離與鑒定的開發(fā)研究；項目編號：9151031701000002）。

王小麗（1986-），女，2010級碩士研究生，主要從事分子流行病學研究。

陳思東（1956-），男，教授，博士，主要從事分子流行病學研究。

2012-04-12 本文編輯：谷俊英）