林曉華

甘利欣聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿抗肝纖維化的療效觀察

林曉華

目的 探討甘利欣聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對慢性肝炎肝纖維化的治療作用。方法 將60例慢性乙型肝炎分為治療組(予甘利欣150 mg和多烯磷脂酰膽堿15 ml治療)，甘利欣組(予甘利欣150 mg治療)和多烯磷脂酰膽堿組(予多烯磷脂酰膽堿15 ml治療)。比較治療前后檢測各組肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 治療組治療后肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，與治療前及甘利欣組、多烯磷脂酰膽堿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 甘利欣聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對慢性肝炎有明顯的抗纖維化作用，比單用效果要好。

甘利欣;多烯磷脂酰膽堿;肝纖維化

目前，肝臟纖維化是由多種原因引起的以肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生為病理過程的慢性肝損害，是慢性肝病發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)過程。肝纖維化的進(jìn)展常為慢性、隱匿性的，早期尚有逆轉(zhuǎn)為正常的可能，晚期則為非可逆性的。多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合對肝纖維化具有一定的治療作用。將甘利欣與多烯磷脂酰膽堿兩藥進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用對治療肝纖維化作用顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選患者60例，其中男35例，女25例，年齡19～60歲，平均40.5歲，病程平均4.5年。診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》和2000年西安肝病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷分型標(biāo)準(zhǔn)［1］，同時(shí)符合下列條件:全部肝功能異常;血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)，Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)，層粘蛋白(LN)4項(xiàng)指標(biāo)中≥2項(xiàng)異常，超聲檢查有肝實(shí)質(zhì)回聲異常。

1.2 分組 將患者隨機(jī)分為三組:①治療組20例(甘利欣和多烯磷脂酰膽堿);②對照組20例(甘利欣組);③對照組20例(多烯磷脂酰膽堿組)。三組患者在性別、年齡、病程、病情輕重程度方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前三組患者肝功能均不正常，血清肝纖維化指標(biāo)較高，所有患者均戒煙酒，清淡飲食。

1.3 治療方法 ①治療組:予甘利欣150 mg和多烯磷脂酰膽堿15 ml，分別加入5%葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，1次/d，2個(gè)月為1個(gè)療程。②甘利欣組:予甘利欣150 mg加入5%葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，1次/d，2個(gè)月為1個(gè)療程。③多烯磷脂酰膽堿組:予多烯磷脂酰膽堿15 m l，加入5%葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，1次/d，2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法 肝功能:包括血清總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(AIb)、球蛋白(GIb)，采用自動生化分析儀進(jìn)行檢測，上述指標(biāo)每2周檢測1次。肝纖維化指標(biāo):包括透明質(zhì)酸(HA)，Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)，層粘蛋白(LN)，均采用放射免疫法［2］。上述指標(biāo)治療前后各檢測1次。

2 結(jié)果

2.1 1個(gè)療程后三種治療方法對肝功能主要指標(biāo)均有改變，治療組測定值(TBil、ALT、AST)較治療前下降＞60%，對照組測定值(TBil、ALT、AST)較治療前下降＜40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 1個(gè)療程后三組血清肝纖維化指標(biāo)均有明顯下降，而治療組下降幅度＞60%，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

2.3 不良反應(yīng):三組患者用藥后均無明顯的不良反應(yīng)。

表1 三組治療方法對肝功能的影響比較結(jié)果(±s)

表1 三組治療方法對肝功能的影響比較結(jié)果(±s)

±0.16治療后 30.16±4.81 51.62±36.12 57.39±29.56 1.47±0.13甘利欣組(n=20) 治療前 75.55±17.21 170.26±45.68 177.26±34.84 1.21±0.13治療后 58.35±5.06 89.36±38.55 86.18±25.09 1.41±0.25多烯磷脂酰膽堿組(n=20) 治療前 76.77±18.11 165.57±47.38 178.47±37.36 1.21±0.15治療后 57.65±4.86 81.96±29.59 105.55±32.82 1.35±0 A/G治療組(n=20) 治療前 75.12±17.02 162.99±48.36 176.58±36.98 1.17組別 Tbil(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L).17

表2 組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較結(jié)果(±s，μg/L)

表2 組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較結(jié)果(±s，μg/L)

.55±27.44治療后 122.53±65.44 112.48±32.45 96.59±32.16 93.58±39.12甘利欣組(n=20) 治療前 354.78±97.36 170.46±51.28 201.75±54.58 181.26±35.36治療后 142.65±76.78 147.89±35.98 130.12±40.18 140.01±25.79多烯磷脂酰膽堿組(n=20) 治療前 348.16±82.78 180.66±36.71 191.02±55.98 174.98±35.78治療后 147.96±55.12 39.12±32.69 134.54±49.58 159.-C治療組(n=20) 治療前 357.22±95.55 173.16±50.38 198.28±41.26 186組別 HA N PC-Ⅲ Ⅳ11±34.96

3 討論

在正常肝組織中，各種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)有精確的相對比例和特定的相對空間位置，通過細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的信號傳遞精確地調(diào)控著結(jié)構(gòu)、功能和代謝狀態(tài)，成為一個(gè)相對穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動態(tài)的觀點(diǎn)來看，纖維增生是指各種細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，而纖維分解則是指細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程;肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于二者的“凈效應(yīng)”。目前認(rèn)為肝纖維化是肝損傷持續(xù)存在，組織發(fā)生修復(fù)時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡而引起的病理改變，是涉及復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制的動態(tài)過程。肝星狀細(xì)胞激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的核心環(huán)節(jié)，各種致肝纖維化因素均肝星狀細(xì)胞把作為最終靶細(xì)胞，通過促使其轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞這一共同途徑導(dǎo)致肝纖維化的形成。肝纖維化過程是肝細(xì)胞炎性壞死，炎性反應(yīng)刺激時(shí)肝臟內(nèi)纖維化結(jié)締組織增生的病理過程。肝纖維化的診斷迄今仍以組織病理檢查最為可靠。近年來國內(nèi)外學(xué)者致力于尋求反映肝纖維化無創(chuàng)性血清學(xué)指標(biāo)。血清4項(xiàng)纖維化指標(biāo)對于了解肝臟炎性活動和肝纖維化過程有較高的臨床價(jià)值［3］?？垢卫w維化的藥物治療主要包括第一針對原發(fā)病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治療、抗血吸蟲治療、戒酒等。第二針對肝纖維化本身的治療，如通過抑制炎癥或脂質(zhì)過氧化，或者抑制肝星狀細(xì)胞的增生活化，以及促進(jìn)膠原降解等。

甘利欣的主要成分為甘草酸二銨，甘草酸二銨具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用。甘利欣可減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖對肝臟的形態(tài)損傷，改善免疫性因子對肝臟形態(tài)的慢性損傷，臨床以應(yīng)用于病毒性肝炎的治療。一些資料還提示甘草酸二銨還具有直接抑制纖維細(xì)胞的增值與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生［4］。

多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡;促進(jìn)肝組織再生。

本組采用甘利欣和多烯磷脂酰膽堿治療慢性乙型肝炎，治療后與治療前比較，Tbil、ALT、AST、A/G差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ在治療前明顯高于正常值，經(jīng)治療后明顯下降(P＜0.05)，說明甘利欣聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可明顯減輕和抑制肝纖維化形成，在改善肝功能及抗纖維化方面有互補(bǔ)作用，值得進(jìn)一步推廣使用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會，病毒性肝炎防治方案，中國肝臟病雜志，2000，8(6):324.

［2］陳桂軒，翟潔卿，甘利欣聯(lián)合復(fù)方丹參抗肝纖維化的療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(9):808.

［3］繆國勵，石裕明.肝臟病理檢查與血清肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系探討.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2002，12(1):39.

［4］梁玉國，楚秀菊.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合心得安對肝纖維化及門脈高壓的影響.中國中西結(jié)合雜志，2002，5:382.

131300 吉林省大安市第一人民醫(yī)院